评价米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的安全性

尹译铎

（吉林省敦化市中医院，吉林 延边 133700）

药物流产是指通过药物终止早期妊娠，药物流产在妇产科中的应用非常广泛，对于早期妊娠采用药物流产避免了手术操作对子宫的损伤，操作简单方便[1]。米非司酮是药物流产的首选药物，可单独使用，也可配伍米索前列醇使用，前者属于孕激素拮抗药，后者属于前列腺素E1衍生物，配合使用可提高流产效果[2]。但联合用药是否会增加不良反应，仍值得研究。本次研究以2018年4月～2019年2月收治的60例行药物流产患者为例，探讨米非司酮配伍米索前列醇的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年4月～2019年2月收治的60例行药物流产的患者为研究对象，纳入标准：(1)妊娠天数≤49日；(2)患者自愿要求结束妊娠；(3)患者年龄在22～40岁。排除标准：(1)存在用药禁忌症者；(2)近3个月内接受过糖皮质激素治疗者；(3)可疑宫外孕者。根据用药不同分为两组，A组30例年龄在22～35岁，平均年龄（28.65±5.34）岁，孕周在4～7周，平均(5.88±1.21)周；B组30例年龄在25～38岁，平均（31.45±6.42）岁，孕周在5～7周，平均（6.02±1.14）周。本研究上报我院伦理委员会，并获得批准，利用统计学软件对各组病人基线资料进行统计分析，结果得到无差异（P＞0.05），可比较。

1.2 方法

A组单纯使用米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347，规格25 mg/片)，按照25 mg/d，每隔12 h服用1次，嘱患者空腹口服，连续服用3天。B组米非司酮用法与A组相同，但在第三天服用米非司酮1 h后给予600 μg米索前列醇片(英国 PHARMACIA LIMITED，注册证号：H20100187，规格200 μg/片)口服。两组给药后密切观察是否有孕囊排出，给药3 h后未见孕囊排除者可重复给药，但每日剂量应控制在2.2 mg，孕囊排出后给予缩宫素注射预防出血，流产失败者转为清宫手术处理。

1.3 观察指标

根据用药后B超检查结果评价流产效果，用药后3 d，孕囊自然排除，B超检查证实流产完全者视为完全流产；用药后3 d，孕囊未完全排除，B超可见少量残留需要继续观察的视为不完全流产；未达到以上指征的均视为流产失败。流产效果=完全流产率+不完全流产率。同时，记录并比较两组用药不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件统计对研究结果数据进行分析，计数资料以为n(%)表示，并采用x2检验，当P＜0.05时表示差异显著。

2 结 果

2.1 两组流产效果对比

B组流产效果96.67%优于A组80.00%，P＜0.05，详见表1。

表1 两组流产效果对比[n(%)]

2.2 两组安全性对比

A、B两组不良反应发生率分别为6.66%、10.00%，两组对比P＞0.05，详见表2。

表2 两组安全性对比[n(%)]

3 讨 论

结合国内外大量的文献及临床经验，在排除慢性病或哮喘等疾病后，停经在49日内的40岁以下宫内妊娠者接受药物流产是非常安全有效的。早在20世纪90年代，米非司酮配伍前列腺素用作非手术终止早孕就已经被广泛应用，也被大量的临床研究证实其效果，米非司酮属于孕酮受体阻断剂，能与孕酮受体、糖皮质激素受体结合，从而阻断孕酮发挥生理作用；同时米非司酮对蜕膜组织有明显的影响，用药后可促使蜕膜细胞变性、核分裂现象减少，导致绒毛继发性变性，人HCG下降，黄体功能减退，促使蜕膜变性内源性前列腺素合成分泌增加，蜕膜出血、脱落[3]。米索前列醇是一种前列腺素E1衍生物，具有扩张和软化宫颈，兴奋子宫，促进宫缩的药物，其作用机制是通过刺激宫颈纤维细胞和结缔组织释放胶原酶、弹性蛋白酶，促进宫颈软化，加快孕囊排出。目前，临床上米非司酮配合米索前列醇用药是最常见、最广泛的方案，前者可促进子宫蜕膜坏死，后者可促进子宫收缩，加速胚胎的排出，疗效确切[4]。

从本次研究结果来看，B组流产效果96.67%优于A组80.00%；且A、B两组不良反应发生率分别为6.66%、10.00%，两组对比无差异。这说明，米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的效果更好，且不会明显增加用药不良反应，安全性较高。米非司酮的常见不良反应包括恶心、呕吐、头晕、心律失常、过敏等，但多数不良反应都比较轻微；如果患者有严重的早孕反应，则应减少剂量或换用其他药物；米索前列醇的不良反应常见的包括恶心、呕吐、腹部不适、头痛、眩晕等，同样这些不良反应大多为一过性的，在停药后即逐渐恢复，但对于存在心、肝、肾等重要脏器功能不全者不适用。两者合用时，米索前列醇还可帮助消除米非司酮的抗刺激素作用，甚至减轻单独使用米非司酮引起的不良反应[5]。这与魏娜,张晶,朱丽萍[6]的研究结果相符，魏娜等人认为米非司酮配伍米索前列醇实施药物流产和人工流产手术的效果好，安全性高。

综上所述，相较于单独使用米非司酮行药物流产，利用米非司酮配伍米索前列醇的流产效果更好，且安全性较高，值得推广。