氨茶碱与枸橼酸咖啡因对原发性呼吸暂停早产儿的疗效比较

狄义红

(确山县妇幼保健院 儿科，河南 驻马店 463200)

原发性呼吸暂停是一种早产儿高发疾病，指呼吸停止20 s以上且有心率减慢(每分心率低于100次)[1]。患儿发生呼吸暂停后，易出现肌张力下降、面色青紫等症状，还会引起脑部短暂性缺氧，严重影响患儿的神经功能发育。临床采用氨茶碱治疗原发性呼吸暂停，虽能促进呼吸中枢兴奋，有效降低患儿死亡率，但有较多不良反应出现[2]。近年来，研究发现，枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停方面也有较好效果，与氨茶碱作用效果类似，但其安全性更高，且有促进患儿神经发育的作用[3-4]。鉴于此，本研究比较氨茶碱与枸橼酸咖啡因对原发性呼吸暂停早产儿的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年9月确山县妇幼保健院收治的108例原发性呼吸暂停早产儿，按治疗方法分为对照组(54例)和观察组(54例)。对照组男37例，女17例，胎龄28～34周，平均(31.75±1.68)周，出生体质量2～7 kg，平均(3.58±1.36)kg。观察组男35例，女19例，胎龄27～35周，平均(31.82±1.74)周，出生体质量2～6 kg，平均(3.25±1.73)kg。两组性别、胎龄、出生体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。所有患儿家属均自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 入选标准纳入标准：(1)呼吸暂停时间超过20 s，每分钟心率低于100次；(2)存在血氧饱和度降低、面色青紫、肌张力下降等症状。排除标准：(1)合并颅内出血；(2)先天性心脏病；(3)先天性畸形；(4)缺氧缺血性脑病。

1.3 治疗方法监测两组患儿血压、呼吸、心率、血氧饱和度，并采用氧疗等常规治疗。给予对照组患儿氨茶碱注射液(陕西顿斯制药有限公司，国药准字H61022189)，首次使用时将5 mg·kg-1的氨茶碱注射液与50 g·L-1的葡萄糖注射液混合，稀释后静脉滴注，在30 min内完成滴注，每隔12 h静脉滴注1次，从第2次开始给予氨茶碱注射液维持量2.5 mg·kg-1。给予观察组患儿枸橼酸咖啡因注射液(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401)，将20 mg·kg-1的枸橼酸咖啡因注射液与50 g·L-1的葡萄糖注射液混合，稀释后行静脉滴注，在30 min内完成滴注，每隔24 h静脉滴注1次，从第2次开始给予枸橼酸咖啡因注射液维持量10 mg·kg-1。两组患儿均治疗至呼吸暂停消失7 d后，随访3个月。

1.4 观察指标(1)治疗前、治疗后3个月时评估患儿智力发育情况，包括智力发育指数(mental development index，MDI)和智能发育商数(intelligent development quotient，DQ)。MDI分值为0～120分，分值与智力成正比[5]。DQ维度有社交行为、语言、大运动、精细运动4项，每项均为100分，分值与智能成正比[6]。(2)治疗期间不良反应，包括心率加快、高血糖、喂养不耐受、电解质紊乱、胃排空延迟、血压下降。

2 结果

2.1 MDI评分对照组和观察组治疗前MDI评分分别为(71.58±3.64)、(71.42±3.78)分。对照组和观察组治疗后MDI评分分别为(85.37±3.92)、(92.52±4.15)分。两组治疗前MDI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MDI评分高于治疗前，观察组MDI评分高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 DQ评分观察组治疗后社交行为、语言、大运动、精细运动的评分均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗后DQ评分比较分)

注：DQ—智能发育商数。

2.3 不良反应观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应总发生率比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=25.579，P<0.001。

3 讨论

原发性呼吸暂停在早产儿中发病率高达25%，且胎龄越小，发病率越高[7]。呼吸暂停反复发作易导致患儿神经系统出现严重损伤，甚至引发猝死[8]。该病发病机制复杂，与早产儿呼吸中枢发育不成熟有关[9]。

氨茶碱代谢速度快，常被用于治疗早产儿原发性呼吸暂停[10]。枸橼酸咖啡因作为一种呼吸中枢兴奋剂，在国外是治疗早产儿原发性呼吸暂停的唯一药物。该药被引入国内后，由于其安全性高，易于吸收，也被逐渐应用于国内早产儿原发性呼吸暂停的治疗中，但因价格昂贵，暂未完全取代氨茶碱[11]。本研究结果表明，与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因治疗原发性呼吸暂停早产儿，可更好地促进患儿智力及智能发育，不良反应发生率较低。氨茶碱作为非特异性腺苷受体拮抗剂，有拮抗神经元上腺苷受体的作用，从而达到刺激延髓呼吸系统，促进呼吸频率加快的目的。氨茶碱还能通过促进膈肌收缩，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感度，改善患儿呼吸量及心排出量，促进呼吸中枢兴奋。虽然该药的疗效明确，但服用后会加快脑组织的氧气消耗，患儿缺氧症状加重。氨茶碱的中毒剂量与治疗剂量接近，易使患儿出现心率加快、电解质紊乱、胃排空延迟、喂养不耐受等多种不良反应。枸橼酸咖啡因的作用效果与氨茶碱类似，但不良反应较少，对骨骼肌的刺激作用也更显著[12]。该药通过刺激呼吸中枢，增加通气量，增强骨骼肌张力，有效减少缺氧对患儿大脑的损伤。枸橼酸咖啡因能刺激中枢神经系统发育，从而改善患儿智力。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗原发性呼吸暂停早产儿的不良反应较氨茶碱少，有助于促进患儿智力及智能发育。