达格列净联合门冬胰岛素30对2型糖尿病患者的应用效果

陈华

(郑州市第三人民医院 内分泌科，河南 郑州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)主要由靶细胞对胰岛素不敏感或胰岛β细胞分泌胰岛素不足所致，患者多存在疲乏无力、多饮等临床症状。若血糖水平未得到及时有效控制，易导致全身重要器官出现慢性并发症，导致大血管、微血管病变，增加心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生风险[1]。门冬胰岛素30虽可控制患者血糖水平，但长期使用会增加患者体质量指数，并会增加低血糖发生风险。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2)抑制剂(达格列净)为新型降糖药物，可抑制肾小管对葡萄糖的重吸收。基于此，本研究选取106例T2DM患者，旨在探讨SGLT2抑制剂(达格列净)联合门冬胰岛素30的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审批通过。选取2017年4月至2019年4月郑州市第三人民医院收治的106例T2DM患者，按治疗方案分为观察组(53例)与对照组(53例)。观察组男21例，女32例；年龄38～71岁，平均(53.69±5.97)岁；病程2～9 a，平均(6.87±1.01)a。对照组男22例，女31例；年龄39～72岁，平均(54.26±6.35)岁；病程3～9 a，平均(7.08±0.94)a。两组基线资料(年龄、性别、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经血糖检测、抗体试验及临床确诊为T2DM；(2)存在多饮、多尿、等临床症状；(3)一般资料完整；(4)糖化血红蛋白≥10%；(5)患者及家属签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并严重肝、肾功能损害者；(2)既往有本研究相关药物过敏史者；(3)依从性差，无法遵医用药者；(4)合并慢性或急性严重感染者；(5)精神疾病者。

1.3 治疗方法两组均接受控制饮食、运动指导等常规干预。

1.3.1对照组 接受门冬胰岛素30[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20133006]，皮下注射，每次5～6 U，每日2次。

1.3.2观察组 在对照组基础上接受SGLT2抑制剂，达格列净(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，H20170117)口服，每次10 mg，每日1次。两组均治疗3个月。

1.3.3检测方法 取晨起空腹肘静脉血5 mL、餐后2 h肘静脉血5 mL，离心，取血清，使用日立7600全自动生化分析仪(由北京泰林东方商贸有限公司提供)，以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PG)水平，检测试剂购自四川迈克生物科技股份有限公司。严格按照检测仪器、检测试剂说明书执行具体操作。

1.4 观察指标(1)记录两组治疗前后FPG、2 h PG变化。(2)记录两组治疗前后体质量指数变化。(3)统计两组MACE发生情况，包括不稳定型心绞痛、心力衰竭。

2 结果

2.1 血糖水平治疗前，两组FPG、2 h PG比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FPG、2 h PG较对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖。

2.2 体质量指数治疗前，观察组体质量指数[(24.16±1.03)kg·m-2]与对照组[(24.51±1.08)kg·m-2]比较，差异无统计学意义(t=1.620，P>0.05)；治疗后，观察组体质量指数[(23.51±1.01)kg·m-2]较对照组[(25.10±1.05)kg·m-2]低(t=7.945，P<0.05)。

2.3 MACE发生率观察组不稳定型心绞痛、心力衰竭发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组MACE发生情况比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病为终身性疾病，据统计，我国糖尿病发病率为9.7%，其中T2DM占比为95%[2]。随社会生活方式、饮食结构变化，T2DM发病率逐渐增长，且发病年龄呈年轻化趋势[3]。目前，临床针对T2DM主要采用药物治疗，以控制血糖水平和抑制疾病进展为治疗原则。门冬胰岛素30含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，可模拟生理性胰岛素分泌模式，具有良好的降糖效果，但长期使用或药物用量较大时易引发不同程度低血糖，整体效果与临床预期存在一定差距。达格列净属于SGLT2抑制剂，自获准上市后便在临床T2DM治疗中得到广泛关注。SGLT2为转运载体，主要表达于肾小管细胞刷状缘段，介导900 g·L-1葡萄糖重吸收过程。达格列净可特异性抑制SGLT2活性，阻断肾小管对葡萄糖重吸收，增加葡萄糖在尿中排泄，降低血糖，并能减少机体对内源性、外源性胰岛素需求[4-5]。达格列净能改善血管内皮功能，降低主动脉硬化、肾动脉阻力指数，降低MACE发生风险[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组FPG、2 h PG较对照组低，体质量指数较对照组低(P<0.05)，可见二者联合可降低血糖和体质量指数。本研究结果还显示，观察组不稳定型心绞痛发生率、心力衰竭发生率与对照组相比无显著差异(P>0.05)，表明达格列净联合门冬胰岛素30治疗T2DM，MACE发生率低。

综上所述，在门冬胰岛素30治疗T2DM患者基础上加用达格列净可降低血糖和体质量指数，且MACE发生率低，值得临床推广应用。