益赛普对强直性脊柱炎的疗效

翟功伟，张楷广，高延征，张敬乙，高坤，盛伟超

(河南省人民医院/郑州大学人民医院/河南大学人民医院 脊柱脊髓外科，河南 郑州 450003)

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)在我国汉族人群中发病率为0.20%～0.54%，平均发病年龄为21岁，男性的发病率高于女性，病情进展可引发脊柱后凸畸形，严重者可致残，影响患者生活质量及增加社会负担[1-2]。及时采取有效的治疗措施及预防病情进展非常重要，肿瘤坏死因子抑制剂可迅速缓解患者症状，减缓病情进展，提高患者生活质量[3]。益赛普是目前国内应用最广泛的肿瘤坏死因子抑制剂之一。为观察益赛普治疗AS的临床效果，本研究选取2017年2月至2019年3月河南省人民医院收治的83例AS患者进行分析，现将结果报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年3月河南省人民医院收治的处于活动期的83例AS患者，均为门诊或住院患者，男58例，女25例，平均年龄(26.1±6.0)岁，按照随机数表法分成两组，观察组(42例)接受益赛普标准剂量治疗，对照组(41例)接受甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶标准剂量治疗。纳入标准：(1)符合1984年修订的AS纽约诊断标准[4]；(2)未接受过生物制剂治疗；(3)无精神疾病。排除标准：(1)有本研究药物过敏禁忌者；(2)临床及随访资料不完整者；(3)哺乳期及妊娠期妇女；(4)合并机体其他疾病，如合并肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、精神病等，不能配合研究者。本研究通过河南省人民医院医学伦理委员会审批，研究对象均签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法观察组接受益赛普标准剂量方案：益赛普(益上海中信国健药业有限公司，国药准字S20050058)皮下注射，剂量为每次25 mg，每周2次。对照组接受甲氨蝶呤(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644)联合柳氮磺胺吡(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H200002793 )治疗，甲氨蝶呤：每周1次，每次7.5 mg，口服；柳氮磺胺嘧啶：每日2次，每次0.5 g，口服。12周为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程。

1.3 观察指标(1)临床指标：强直性脊柱炎病情活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI)、强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis disease functional index，BASFI)、晨僵时间、腰背痛视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分、Harris髋关节评分法(Harris hip score，HHS)评分。(2)红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)。(3)不良反应。

2 结果

2.1 临床指标治疗前，两组BASDAI评分、BASFI评分、晨僵时间、腰背痛VAS评分、髋关节评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BASDAI评分、BASFI评分、腰背痛VAS评分、HHS评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组晨僵时间短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；BASDAI—强直性脊柱炎病情活动指数；BASFI—强直性脊柱炎功能指数；VAS—视觉模拟评分法；HHS—Harris髋关节评分法。

2.2 血清ESR和CRP水平治疗前，两组患者血清ESR和CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清ESR、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清ESR、CRP水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；ESR—红细胞沉降率；CRP—C反应蛋白。

2.3 不良反应治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

AS由于脊柱强直及韧带纤维化，初始表现为下腰部和腰骶部疼痛，逐渐身体僵硬，半数以上患者外周关节受累，逐渐造成关节强直，影响肢体活动，降低生活质量。随着医疗水平的提高，脊柱强直畸形可行截骨矫形术，关节强直可行关节置换术。药物治疗常用的有糖皮质激素、非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、注射生物制剂等，益赛普、柳氮磺嘧啶和甲氨蝶呤、非甾体抗炎药作为治疗AS的一线药物，广泛应用于临床中。益赛普能迅速缓解病情并可能改善预后，成为近年治疗该疾病最有效的药物之一[5]。肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)是引起AS的重要炎症介质。益赛普是一种完全人源化的TNF-α受体—抗体融合蛋白，可抑制TNF-α与其受体结合，达到降低疾病活性的目的[6]。甲氨蝶呤是叶酸还原酶的相关抑制剂，能够对二氢叶酸还原酶进行抑制，使其不能合成具有生理活性的四氢叶酸，进而阻碍嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸生物合成时一碳基团的转移，抑制DNA的生物合成，干扰患者机体蛋白的合成，阻碍细胞增殖，减少中性粒细胞趋化情况，抑制炎症因子释放，缓解症状[7-8]。柳氮磺吡啶是磺胺类的抗菌药物，口服时部分被机体吸收后经肠道菌群分解成磺胺吡啶以及5-氨基水杨酸，后者能够在肠壁的结缔组织中发生络合，进而停留于肠壁组织中发挥免疫抑制以及抗菌抗炎效果。这两种药物在治疗AS时，主要不良反应为胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻等)、白细胞减少、转氨酶升高、皮疹等。有文献报道，其在临床用药过程中缺乏稳定性，且用药过程中不良反应强烈，存在一定的安全隐患[9]。

本研究中，益赛普在改变BASDAI、BASFI、ESR、CRP、腰背痛方面优于对照组。Biondo等[10]报道的益赛普为新型的生物靶向制剂，可特异性拮抗TNF-α而发挥抗炎作用，治疗AS患者具有起效快、效果好、副作用少等优势。本研究与其报道相符。益赛普经皮下注射后，具有起效快和镇痛效果好等优点，同时可缓解患者脊柱僵硬的症状，所以，治疗后患者的晨僵时间明显缩短。AS对髋关节功能早期的影响是出现髋关节滑膜炎，后期则破坏髋关节的骨质，逐渐出现关节强直。甲氨蝶呤联合柳氮磺嘧啶治疗AS时，其发挥的主要作用是抑制滑膜炎，相对于改善被破坏骨质的效果较弱。乔剑波等[8]对60例AS患者的研究中，甲氨蝶呤联合柳氮磺嘧啶较单用甲氨蝶呤治疗后HHS评分改善有统计学差异。本研究中，益赛普治疗组在改善髋关节功能中优于甲氨蝶呤联合柳氮磺嘧啶组。益赛普治疗组不良反应发生率低于甲氨蝶呤联合柳氮磺胺嘧啶组，与余海燕等[11]报道的不良反应发生率22%相符。

综上所述，标准剂量注射益赛普治疗AS的效果显著，值得进一步推广应用。