国产伊马替尼与进口伊马替尼治疗初治慢性粒细胞白血病的效果比较

刘影，孙玲，张澍，马平

(郑州大学第一附属医院 血液内科，河南 郑州 450000)

慢性粒细胞白血病为临床常见的骨髓增殖性疾病之一，约占成人白血病的15%。以往临床医生常采用干扰素、羟基脲等药物治疗慢性粒细胞白血病，但无法使患者的生存时间明显延长。因白细胞抗原匹配供应人员较少及移植后存在严重的抗宿主反应等情况，致使异基因造血干细胞移植的临床使用存在一定局限性。伊马替尼为一种酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病患者慢性期的常用分子靶向药物[1]。本研究比较国产伊马替尼与进口伊马替尼治疗初治慢性粒细胞白血病的效果，旨在为选择合适的治疗方法提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年6月至2019年6月郑州大学第一附属医院收治的80例初治慢性粒细胞白血病患者。纳入标准：(1)参考临床症状且结合骨髓细胞形态学检测、染色体核型检测、融合基因检测诊断为慢性粒细胞白血病；(2)Ph染色体检测阳性；(3)BCP/ABL融合基因测定阳性。排除标准：(1)不愿意加入研究者；(2)有沟通障碍者；(3)不处于慢性期的慢性粒细胞白血病患者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组男24例，女16例，年龄26～77岁，平均(34.26±3.59)岁，病程4个月～6 a，平均(2.51±0.34)a。观察组男22例，女18例，年龄27～78岁，平均(34.14±3.25)岁，病程5个月～7 a，平均(2.43±0.41)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者国产伊马替尼治疗。使患者口服国产伊马替尼(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20143340)，每次400 mg，每天1次。待白细胞为(1.0～1.5)×109L-1时，将国产伊马替尼用量改为每次200～300 mg，每天1次。待白细胞<1.0×109L-1时，则不再给药。使用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.2.2观察组 给予患者进口伊马替尼治疗。使患者口服进口伊马替尼(Novartis Pharma Stein AG，注册证号H20100238)，每次400 mg，每天1次。更改药物标准及调整后剂量同对照组。使用G-CSF。

1.3 评定标准(1)血液学指标缓解标准：完全缓解为阳性体征和症状全部消除，白细胞<10.0×109L-1，血小板<450×109L-1，外周血不存在幼稚细胞；部分缓解为阳性体征和症状得以缓解，外周血存在幼稚细胞或外周血小板>450×109L-1或有脾大表现；不满足以上指标为未缓解[2]。血液学指标缓解合计值=(完全缓解例数+部分缓解例数)/40×100%。(2)细胞遗传学指标缓解标准：完全缓解为骨髓内不存在Ph染色体；主要缓解为骨髓内Ph染色体占1%～34%；不满足以上指标为未缓解[3]。细胞遗传学指标缓解合计值=(完全缓解例数+主要缓解例数)/40×100%。

1.4 观察指标血液学指标缓解合计值、细胞遗传学指标缓解合计值、血液学相关不良反应、非血液学相关不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件处理数据。血液学指标缓解合计值、细胞遗传学指标缓解合计值及不良反应以频数和率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液学指标缓解合计值两组血液学指标缓解合计值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血液学指标缓解合计值比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=0.213，P=0.644。

2.2 细胞遗传学指标缓解合计值两组细胞遗传学指标缓解合计值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组细胞遗传学指标缓解合计值比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=0.457，P=0.498。

2.3 血液学相关不良反应两组血液学相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组血液学相关不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 非血液学相关不良反应两组非血液学相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 两组非血液学相关不良反应发生率比较[n(%)]

注：ALT—谷丙转氨酶。

3 讨论

慢性粒细胞白血病为源自造血干细胞的一种血液系统疾病，此类患者存在Ph染色体。采用干扰素、羟基脲等治疗慢性粒细胞白血病可显著提升其有效率，但仅可获得血液学方面的改善，难以获得较理想的临床效果。

近20 a来，分子靶向药物在慢性粒细胞白血病的临床治疗中逐渐被推广使用，获得了良好的临床效果[4-5]。伊马替尼属于酪氨酸激酶抑制剂靶向药物，特异性较高，可以抵抗干细胞生长因子对应受体以及血小板形成的生长因子对应受体。伊马替尼能够针对性治疗Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病，使患者获得遗传学方面或生物学方面的改善。目前临床应用的伊马替尼包括进口伊马替尼和国产伊马替尼。进口伊马替尼是原研药，销售价格较贵，而国产伊马替尼是仿制药，销售价格稍低[6-8]。本研究结果显示，国产伊马替尼和进口伊马替尼在血液学指标缓解合计值、细胞遗传学指标缓解合计值、血液学相关不良反应、非血液学相关不良反应方面的差别不大。这表明国产伊马替尼和进口伊马替尼的治疗效果相近，不良反应差别不大，均存在重要的应用价值。因国产伊马替尼的价格更低，所以患者及其家属的接受度更高，治疗依从性好。

综上所述，对初治慢性粒细胞白血病患者选用国产伊马替尼或进口伊马替尼治疗都可得到良好的临床药物治疗效果，两种药在药物不良反应方面差别不大。