《普济方·消渴门》用药规律研究

杨 倩，郑曙琴

(1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

在经济高速发展、生活方式改变和人口老龄化等多种因素的影响下，糖尿病从少见病变成一种流行病，糖尿病的患病率从1980年的0.67%升至2013的10.4%[1]。中医药在改善糖尿病患者相关症状，延缓并发症的发生、发展等方面有着独特优势。

许多切实有效、有临床应用价值的诊疗经验都散落于古籍中，有待系统整理与挖掘。《普济方》集东汉至明清方书之大成，载方6万余首，是我国现存最大的一部方书。其内容取各家之长，汇历代之精华，编选大量医药书籍，包含了许多后来流传亡佚的书籍，具有较高的临床研究价值。近年来，数据挖掘技术在中医药领域的应用也越来越广泛，本研究利用中医传承辅助系统平台[2]，对消渴门的用药规律及常用配伍组合进行分析，拟通过对大量方剂的分析，进一步指导消渴的临床用药以及为临床新药的研发提供思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源

《普济方·消渴门》卷一百六十七至卷一百八十所收载的674首方剂。

1.2 中药名称规范化

为确保数据分析结果的准确性与可靠性，以《中华人民共和国药典》(2010版)为标准对所有方剂中的中药名称进行规范化处理，统一药物名称，以使其更加标准化。例如：“薯蓣”“淮山药”统一为“山药”，“赤茯苓”“白茯苓”统一为“茯苓”，“丹砂”“辰砂”统一为“朱砂”，“枸杞根皮”统一为“地骨皮”，“瓜蒌根”统一为“天花粉”，“百药煎”统一为“五倍子”等。

1.3 处方录入

将《普济方·消渴门》中的处方录入中医传承辅助平台系统，考虑到录入过程可能会出现纰漏，在完成录入后，再由2人对数据进行核对，以确保数据的准确性。

1.4 数据分析

应用中国中医科学院中药研究所研发的中医传承辅助平台系统(V2.5)及SPSS 22.0统计软件进行数据分析。通过中医传承辅助系统的“数据分析”模块对消渴门所有的处方进行药物的频次、组方规律分析；再应用SPSS 22.0统计软件对用药频次结果进行卡方检验，以明确用药频次差异是否有统计学意义。

2 结果

2.1 用药频次

674首方剂中，麦冬的用药频次最高，其次是天花粉、茯苓、人参。消渴门治疗消渴及其并发症最常见的药物依次为麦冬、天花粉、茯苓、人参、黄连等。根据药物出现的频次，将使用频次≥30的药物按频次从高到低进行排序，见表1。

为了进一步确定《普济方·消渴门》的常用药物和首选药物，本研究应用SPSS 22.0软件对上述药物进行卡方检验，将麦冬、天花粉、茯苓、人参、黄连这五味使用频次大于100次的药物进行卡方检验，以明确不同使用频次的药物差异是否具有统计学意义。结果麦冬、天花粉、人参、茯苓不同使用频次之间两两对比P均>0.05，而黄连与其他几味药物频次比较P值均<0.05，故可以确认麦冬、天花粉、茯苓、人参均为消渴门治疗消渴及相关并发症的首选药物，黄连为常用药物。

2.2 用药分类统计

为了排除“炙甘草”“甘草”作为佐使药调和诸药以及为防止大量低频药物对核心用药的干扰，故在上述用药频次的基础上不纳入炙甘草、甘草，将上述常用药物以全国高等中医院校规划教材《中药学》及《中药大辞典》为标准对药物的四气、五味、归经、功效进行分类统计，如天花粉属清热药，甘、微苦、微寒，归肺、胃经，按照统计频次的高低排序进行分析。

表1 消渴门处方中各药物出现的频次 (次)

2.2.1 功能分类及频次补虚药和清热药为治疗消渴病的常用药物，而其中补虚药又以补气养阴之品多见，清热药以养阴清热为主，由此可见消渴门在消渴病的治疗上注重益气养阴。收涩药以收敛固涩气血津液为主，临证多与补虚药相配伍，助补虚药以治本。消渴病日久，多以虚实夹杂为主，故在扶正的基础上常合利水渗湿、解表达邪之品，提示了消渴病外感、湿阻的证候与病机。见表2。

表2 药物功效分类及频次

2.2.2 药物归经频次统计从药物归经分析可知，归肺经出现频率最高(1121次)，归小肠经的频次最低(97次)。见表3。

表3 药物归经频次 (次)

2.2.3 药物药性频次统计从药物药性频次分析可知，寒性药使用的频率最高(1 094次)，依次为温性(540次)、平性(372)、凉性(59)、热性(53)。见表4。

表4 药物的药性频次

2.2.4 药物药味频次统计从药物药性的频次来分析可知，甘味药的使用频次最高，依次为苦味、辛味、淡味、咸味、酸味、涩味。见表5。

表5 药物的药味频次

2.3 基于关联规则的组方规律分析

应用关联规则，对消渴门的处方进行组方规律分析，将“支持度”(表示在所有药物同时出现的次数)和“置信度”分别设置为35和0.6，得到频次大于55次的药对从高到低的排序(表6)，频次大于40的角药[3]从高到低排序。见表7。

表6 《普济方·消渴门》常见药对 (次)

表7 《普济方·消渴门》常见角药

在上述用药模式分析的基础上，利用“关联规则分析”得出核心关联规则，见表8。

表8 消渴门处方中药物组合的关联规则

3 讨论

《症因脉治·卷三·三消总论》言：“上则烦渴引饮，中则消谷善饥，下则小便频数，燥万物者，莫燥乎火，而三消之。”《医宗金鉴·杂病心法要诀·消渴总论》亦言：“三消皆燥也。”关于“燥热”，历代医家大多指外感燥热、脾胃湿热、胃肠燥热、阳郁生热、胆络郁热、心肺火盛、命门火结。“阴虚”诚如《医方考·卷四·消渴门》中曾提到的“消渴责之无水”，《证治汇补·卷五·胸膈闷·消渴》言：“津液干枯而病生焉。”消渴病是临床常见且多发疾病，其病机始终围绕着“燥热”“阴虚”两大病理变化，且两者相互影响，只是因病因的不同，而在疾病的发展过程中表现出不同的主次。综上所述，对于消渴病的治疗多以益气养阴、清热生津为主。

3.1 四气五味归经分析

中药的归经表示药物对机体不同脏腑的选择性，徐灵胎曾这样说：“不知经络而用药，其失也泛。”《灵枢·五变》云：“其心刚，刚则多怒，怒则气上逆……转而为热，热则消肌肤，故为消瘅”，此乃消渴从心辨治的萌芽。黄元御在《灵素微蕴》提出：“消渴之病，则独责肝木。”《医贯》云：“脾土浇溉四旁，与胃行其津液，脾胃即虚则不能疏布津液，故渴……”通过表3我们可以看到，消渴门的用药除了肺、胃、肾经外，还与心、肝、脾经相关，这也说明了消渴与五脏均相关，提示了古代医家五脏兼顾的诊疗思路。中药的四气作为中药一种尤为重要的性能，深受历代医家的重视，正如李中梓所说：“寒热温凉，一匕之谬，覆水难收”，中药的四气在指导中医临床用药方面发挥着重要作用，由表4可知，寒性药的使用频率最高，这与消渴病的燥热病机是相符的。中药的五味同样也作为一种性能，用于反映药物作用的性质和特征，不同的药味作用于机体可产生不同的治疗效果，甘能补气、养阴、生津、润燥，由表5可知，甘味药的使用频次最高，甚至比其他药味使用频次之和还要高，提示了消渴的治疗以固护阴液为主，这与消渴以阴虚为本的病机也是相符的。

3.2 用药频次分析

麦冬189次，天花粉184次，茯苓167次，人参165次，黄连151次。中医认为麦冬具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦之功，现代药理学研究证实，麦冬多糖能够促进脂肪细胞对葡萄糖的转运和利用，有显著的降低空腹血糖、甘油三脂和改善胰岛素抵抗的作用，其机制与胰岛素抵抗脂肪细胞分泌的脂肪因子有关[4]。天花粉是临床常用的清热生津药，在消渴的治疗中扮演着不可替代的角色，经研究天花粉的有效成分凝集素能有效降低血糖，改善糖尿病症状，其作用机制可能与提高机体抗氧化能力有关[5]。茯苓作为健脾利湿之要药，现代药理学指出茯苓多糖具有显著的降糖作用，且在一定程度上还能改善糖尿病引起的脂代谢异常[6]。《本草经疏》曰：“消渴者，津液不足之候也。气回则津液升，津液升则渴自止也。”人参作为中医益气之要药，现代药理研究表明人参皂苷、多糖、多肽、提取物等有效成分，通过刺激胰岛素分泌、增强胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗、促进外周组织和靶器官对糖的利用，延缓肠道对葡萄糖的吸收等来达到降糖的目的[7]。黄连大苦大寒，具有清热燥湿、泻火解毒之功，研究表明其主要成分黄连素(小檗碱)可降低体内胰高血糖素水平，促进胰岛β细胞再生与修复，抑制肝脏糖原异生，促进外周组织对葡萄糖的酵解[8]。由此可见，《普济方·消渴门》在消渴病的治疗中主要为益气养阴、清热生津之品，其药理作用多具有改善胰岛素抵抗、加强周围组织对葡萄糖的利用等作用，这与现代胰岛素、口服降糖药的作用机制是一致的。

3.3 药物组合及核心处方分析

在消渴门治疗消渴及其并发症核心药物组合分析中，最常见的药对组合为：麦冬-天花粉100次，人参-茯苓90次，黄连-天花粉82次；最常见的角药[9]：麦冬-人参-茯苓48次，黄连-麦冬-天花粉47次；基于关联规则的置信度高的关联规则分别为黄芪+茯苓→人参(置信度为0.8)，知母+黄连→麦冬(置信度为0.78)，麦冬+知母→天花粉(置信度为0.78)，地骨皮→麦冬(置信度为0.73)。《医学心悟·三消》曰：“治上消者，宜润其肺，兼清其胃……治中消者，宜清其胃，兼滋其肾……治下消者，宜滋其肾，兼补其肺。”从分析结果可以看出：消渴门的配伍用药还是以传统认识的上消多肺燥、中消多胃热、下消多肾阴亏虚为主，治以清热润肺、清胃泄火，滋阴固肾。其中麦冬和天花粉配伍，麦冬与天花粉、黄连配伍可用于上消。麦冬养阴润肺、益胃生津，天花粉、黄连清胃火，生津止渴，不但有清热润肺之效，还可清胃火、生津止渴，使肺不被胃火所伤；中消以知母与天花粉、麦冬配伍，不但能清胃火养胃阴，知母还可泄肾火、滋阴润燥，使肾火不得伐胃；下消以地骨皮与麦冬、茯苓与麦冬配伍，不但可以滋阴补肾，还可兼顾补肺以滋上源而生水。中医认为“脾不散精”或“散精障碍”是糖尿病发病之本，是其基本病机，贯穿糖尿病全过程[9]。因此，在治疗上中下三消的同时，可加人参-茯苓来补脾气，以助脾运化。

本研究采用中医传承辅助系统对《普济方·消渴门》的用药规律进行了统计分析，对消渴病的用药规律有了一定了解，值得临床参考与借鉴。随着社会的进步与发展，近年来也有大量医者通过实验和临床研究，提出了气阴两虚兼血瘀、湿热困脾兼血瘀的病机，因此采用健脾祛湿活血法、益气养阴活血法治疗消渴。有研究表明[10]，消渴的发病与肝脏的关系日益密切，近10年的调查研究显示病位在肝的增长率为110.00%。本研究主要对明代以前的用药规律进行了统计分析，未来可侧重于现代文献研究，更全面地为消渴的中医药治疗提供用药经验，以更好地指导临床用药。