恩替卡韦联合茵芪肝复颗粒对慢性乙型肝炎肝硬化患者临床效果观察

李秋霞，时超玲，宋焕焕

(郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000)

慢性乙型肝炎肝硬化是指乙型肝炎病毒感染后引发的慢性乙型肝炎发展的结果，其具有病程长、复发率高、并发症多等特点，严重影响患者的健康和日常生活，临床病理学研究发现，慢性乙型肝炎肝硬化患者肝细胞出现广泛性坏死、残存的肝细胞结节不断再生，结缔组织增生，形成纤维隔，破坏肝小叶结构形成假小叶，肝脏变性发展为肝硬化[1]，因此治疗慢性乙型肝炎肝硬化以抑制乙肝病毒复制，遏制或者逆转肝脏纤维化，控制肝硬化进展及肝癌的出现。核苷酸是临床上治疗慢性乙型肝炎肝硬化的首选药物，其能够有效抑制病毒复制，降低炎症反应，遏制肝脏纤维化，但是长期使用对控制肝纤维化效果一般，且具有一定的副作用[2]，近年来，我国中医领域认为中药治疗慢性乙型肝炎肝硬化具有独特的优势，尤其是中药复方颗粒能够多靶点综合治疗，临床疗效显著，本文旨在探讨分析恩替卡韦联合茵芪肝复颗粒对慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床效果，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月至2018年9月郑州市第一人民医院收治的130例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，临床专科、实验室及超声检查均确诊为慢性乙型肝炎肝硬化，符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]的诊断标准，也符合肝硬化的诊断标准，纳入标准：年龄18岁以上，家属知情同意自愿参与研究，排除标准：严重心、肾功能不全，肝癌，对试验药物过敏、门静脉高压、肝性脑病，妊娠期和哺乳期患者，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组(各65例)，观察组男39例，女26例，年龄21～65岁，平均年龄(40.98±6.17)岁，BMI 20～25 kg/m2，乙肝病程2～10年，乙肝平均病程(6.01±1.28)年，肝硬化病程1～7年，肝硬化平均病程(3.21±1.20)年，对照组男40例，女25例，年龄21～64岁，平均年龄(40.87±6.15)岁，BMI 20～25 kg/m2，乙肝病程2～9年，乙肝平均病程(6.10±1.31)年，肝硬化病程1～8年，肝硬化平均病程(3.18±1.25)年。两组基本信息无差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予保肝、护肝等常规治疗；对照组：给予恩替卡韦分散片治疗(商品名：润众，生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20100019，规格：0.5 mg×14 s×2板)0.5 mg，1次/d，连续治疗半年；观察组：在对照组治疗的基础上加服茵芪肝复颗粒治疗(生产厂家：太极集团四川南充制药有限公司，批准文号：国药准字Z19980017，规格：18 g×9袋)18 g，3次/d，连续治疗半年。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效显效 患者治疗后腹胀、黄疸等临床症状基本消失，肝功能恢复正常，HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C四项肝纤维化指标有两项恢复正常，有效：患者治疗后腹胀、黄疸等临床症状、肝功能有所改善，HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C四项肝纤维化指标有两项下降>30%，无效：患者治疗后腹胀、黄疸等临床症状、肝功能无改善，甚至加重，总有效率=显效率+有效率[4]。

1.3.2 肝功能指标 ALT(丙氨酸氨基转氨酶)、AST(冬氨酸氨基转氨本酶)、TBIL(总胆红素)，抽取清晨空腹患者静脉血10 mL，采用普朗全自动生化分析仪及配套试剂进行检测，仪器和试剂由北京普朗新技术有限公司提供。

1.3.3 肝纤维指标 HA(透明质酸)、LN(层粘连蛋白)、PC-Ⅲ(Ⅲ型前胶原)、Ⅳ-C(Ⅳ型胶原)，采用涂有肝素钠的采血管抽取清晨空腹患者静脉血10 mL，离心分离血清待测，放射免疫法，上海西唐生物科技有限公司提供的试剂盒。

1.3.4 LSM肝硬度测量 设备：FibroScan502仪器(法国ECHOSENS公司)，操作：右侧腋前线至腋中线第7、8肋间，连续测量10次，取中位数为测量结果。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组临床疗效总有效率为93.85%，较对照组显著提高(P<0.05，见表1)。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后肝功能指标比较

治疗前两组肝功能指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组ALT、AST、TBIL水平均显著下降，且治疗后观察组ALT、AST、TBIL水平较对照组下降更显著(P<0.05，见表2)。

2.3 治疗前后肝纤维化指标比较

治疗前两组肝纤维化指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平均显著下降，且治疗后观察组HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平较对照组下降更显著(P<0.05，见表3)。

表2 治疗前后肝功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表3 治疗前后肝纤维化指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 治疗前后LSM比较

治疗前两组LSM无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组LSM均显著下降，且治疗后观察组LSM较对照组下降更显著(P<0.05，见表4)。

表4 治疗前后LSM比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.5 安全性分析

治疗期间定期复查二便常规、血常规、尿常规、肾功能，结果均在正常值范围内，且治疗两组均未出现严重的不良反应，治疗安全性高。

3 讨论

乙肝是乙型肝炎病毒感染后肝脏出现的慢性炎症，病毒在体内不断复制且不能有效控制的情况下，病毒长期作用于肝脏，肝细胞出现广泛性坏死、结节状再生，肝脏组织纤维化形成假小叶致肝硬化[5]，临床上治疗慢性乙型肝炎肝硬化的首选药物是核苷类药物，以抗病毒为主要原则，恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，其治疗慢性乙型肝炎肝硬化的机制是抑制乙型肝炎病毒的复制，并且有效缓解肝细胞的炎症反应，肝纤维化基础病变受到抑制后发挥其抗纤维化作用[6]，但是有学者研究发现，虽然恩替卡韦属于抗乙肝病毒的首选药物，但是长期使用对控制肝纤维化效果不佳。

我国传统医学认为慢性乙型肝炎肝硬化属于“胁痛、腹水、积聚”的范畴，情志不畅、酒食倦怠、外邪侵入乃为内因，湿热疫毒乃为外因，脾胃失调、肝滞血瘀、热毒内侵、气血失调乃为病机，正气亏虚、外邪内侵、内外联合、从表入理、内归于肝、反复迁延，而知肝瘀而不畅，肝气结瘀，久而生火，脾虚湿热，气血失调，积聚致块，本病乃标实本虚，气滞血瘀、湿热瘀痰、痰瘀互结为实，脾胃亏虚、气虚虚弱为虚[7-8]，治疗当以活血化瘀、解郁疏肝、清热解毒为主要原则。

中医药治疗慢性乙型肝炎肝硬化以修复肝组织，促进肝功能改善，调和阴阳气血和脏腑，茵芪肝复颗粒主要由茵陈、大黄、猪苓、柴胡、黄芪、当归、党参组成，其中茵陈、柴胡疏肝解郁、清热解毒，大黄保肝助胆，猪苓促进免疫力增强，黄芪助阳保肝，当归活血化瘀，党参健脾温肺[9-10]，因此，茵芪肝复颗粒能够提高患者的免疫能力，增加肝细胞血供，促进肝组织修复，提高肝细胞再生能力，本研究显示：恩替卡韦联合茵芪肝复颗粒治疗的患者临床疗效总有效率为93.85%，治疗后ALT、AST、TBIL、HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平及LSM下降更显著(P<0.05)，说明恩替卡韦联合茵芪肝复颗粒治疗慢性乙型肝炎肝硬化可显著提高临床疗效，改善患者肝功能，控制肝脏纤维化，降低肝脏硬度，分析原因：茵芪肝复颗粒中柴胡具有疏肝、益气、保肝、利胆之效，茵陈与大黄配伍清热解毒，黄芪配伍党参益气助阳，同时恩替卡韦发挥其抗病毒作用，与茵芪肝复颗粒联合使用治疗慢性乙型肝炎肝硬化具有协同作用，标本同治[11]。

综上所述，恩替卡韦联合茵芪肝复颗粒治疗慢性乙型肝炎肝硬化可显著提高临床疗效，改善患者肝功能，控制肝脏纤维化，降低肝脏硬度，建议在临床上推广。