原发性肝癌中KRAS及BRAF基因突变检测的临床意义

薛学锋，曹利华

（启东市人民医院，南通大学附属启东医院，江苏 南通 226200）

原发性肝癌早期没有症状，一旦发现不适即为癌症中晚期，并且常会出现肝外转移的情况，严重影响患者的生命[1]。而对于及时诊断是否存在转移，以及对症治疗方法是临床重点关注的问题。本研究探讨分析KRAS及BRAF基因突变检测对原发性肝癌的意义。

1 资料与方法

1.1 基本资料 回顾性分析2017年1月-2019年10月我院收治的158例原发性肝癌患者，根据病理临床证实是否存在肝外转移，分为非转移组86例，转移组72例。非转移组49例男性，37例女性，年龄40-80岁，平均年龄（62.38±10.73）岁；转移组43例男性，39例女性，年龄40-80岁，平均年龄（62.91±10.27）岁，13例脑转移，23例肺转移，15例淋巴转移，12例骨转移，9例广泛转移。两组患者在性别、年龄均可比（P＞0.05），签署了知情同意书，并且也得到了伦理委员会批准，纳入标准：均配合本次研究，符合原发性肝癌的诊断标准，经过病理以及临床证实是否存在转移。排除标准：非原发性肝癌、器官功能障碍、其他恶性肿瘤引发的肝癌、精神性疾病无法配合本次研究、老年痴呆史、凝血、造血功能障碍。

1.2 研究方法 采集所有患者空腹血液，加入到抗凝管中，使用天根试剂盒提取血液DNA，使用KRAS、BRAF基因突变检测试剂盒，检测KRAS、BRAF基因的突变，并且设立阳性和阴性对照，并设定平行，进行分析。

1.3 观察指标 分析两组KRAS、BRAF基因的突变率，以及突变的情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0分析数据，计数和计量资料比较分别行χ2和t检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组KRAS、BRAF基因的突变率比较 转移组KRAS基因突变率明显比非转移组高（P＜0.05），两组BRAF基因均未出现突变（P＞0.05），见表1。

表1 两组KRAS、BRAF基因的突变率比较

2.2 突变的情况 23例转移组患者存在KRAS基因突变，其中8例（34.78%）G12D，4例（17.39%）G12V，5例（21.74%）Q61H，2例（8.70%）G12S，4例（17.39%）A146T。

3 讨论

原发性肝癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，主要指由肝脏自身产生的肿瘤，原发性肝癌主要包括：肝癌和胆管细胞癌[2]。而癌症会使癌基因激活，并且抑癌基因缺失或者失活。

本次研究，通过对KRAS、BRAF基因的突变进行检测，发现转移组KRAS基因突变率明显比非转移组高，两组BRAF基因均未出现突变，其中KRAS基因突变中有8例G12D，4例G12V，5例Q61H，2例G12S，4例A146T。证明可以用KRAS突变对肝癌进行评估，而有研究证明KRAS突变会导致EGFR的药物失效，进而通过鉴定KRAS基因突变对肝癌的治疗提供有效的数据。而BRAF基因突变没有发现与肝癌的相关性。

综上所述，有肝外转移的患者KRAS存在突变，且突变率较高，而转移和非转移均未出现BRAF基因突变，因此可根据KRAS基因突变来判断原发性肝癌是否存在转移，其对原发性肝癌是否存在转移中具有临床价值。