红藤联合脉通散外敷对肺癌伴下肢深静脉血栓患者血液流变学及血栓弹力图的影响

陈红 王维 李配富 肖彩芝

[摘要] 目的 探討红藤联合脉通散外敷对肺癌伴下肢深静脉血栓患者血液流变学及血栓弹力图的影响。 方法 选取2016年7月～2018年7月重庆大学附属肿瘤医院接诊的肺癌伴下肢深静脉血栓形成患者52例，依据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各26例。对照组给予低分子肝素钙治疗;治疗组在对照组的基础上给予红藤联合脉通散外敷治疗，共治疗2个疗程。比较两组临床效果、患肢周径差、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、纤维蛋白原（FIB）、血栓弹力图K值。 结果 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组髌骨上缘、下缘15 cm周径差低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组HBV、LBV和FIB水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后HBV、LBV和FIB水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗前，两组血栓弹力图K值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后血栓弹力图K值高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 红藤联合脉通散外敷对肺癌伴下肢深静脉血栓患者效果确切，显著改善血液流变学指标及血栓弹力图K值，值得应用于临床。

[关键词] 红藤;脉通散;肺癌;下肢深静脉血栓形成;血栓弹力图

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（b）-0156-04

Effect of Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder exteral application on hemorheology and thrombolytic elasticity of lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis

CHEN Hong   WANG Wei   LI Peifu   XIAO Caizhi

Department of Traditional Chinese Medicine Oncology， Chongqing University Cancer Hospital， Chongqing   400030， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder exteral application on hemorheology and thromboelastic elasticity of lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis. Methods From July 2016 to July 2018， a total of 52 cases with lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis were admitted to Chongqing University Cancer Hospital. According to the random number table method， they were divided into the treatment group and the control group， with 26 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium. The treatment group was treated with Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder on the basis of the control group for 2 courses of treatment. Clinical efficacy， circumference diameter of affected limb difference， high blood viscosity （HBV）， low blood viscosity （LBV）， fibrinogen （FIB） and K value of thrombolytic elasticity were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The difference of 15 cm circumference between the upper and lower edges of the patella in the treatment group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference with HBV， LBV and FIB levels in the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of HBV， LBV and FIB in the two groups were all lower than those before treatment， and the treatment group were lower than the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the K value of thrombolytic elasticity between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the K value of thrombolytic elasticity was higher than that before treatment， and the treatment group was higher than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder external application have a definite effect on patients with lung cancer with deep vein thrombosis of lower extremities， which can significantly improve hemorheology indexes and K value of thrombolytic elasticity， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Sargentodoxae Caulis; Maitong Powder; Lung cancer; Lower extremity deep vein thrombosis; Thrombolytic elasticity

静脉血栓栓塞（VTE）是癌症患者常见的并发症之一[1]，深静脉血栓形成（DVT）最常见，而肺栓塞（PE）最严重。现代研究显示[1-3]，肿瘤本身以及肿瘤治疗过程中如手术、化疗、放疗、靶向等措施均会增加肿瘤患者出现VTE风险。肺癌是最常见的、易合并下肢深静脉血栓的癌症[4]。对于下肢深静脉血栓的治疗，目前多使用抗凝制剂（低分子肝素钙），但存在出血风险及诸多使用限制。亦有研究认为[5]，中药外敷可治疗深静脉血栓。本研究在低分子肝素钙治疗的基础上，配合使用红藤联合脉通散外敷治疗肺癌伴下肢深静脉血栓，取得较好效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2018年7月重庆大学附属肿瘤医院（以下简称“我院”）诊断为肺癌伴下肢DVT患者52例，依据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组26例。治疗组，男15例，女11例;年龄45～70岁，平均（55.61±6.32）岁;原发性肺癌24例，转移性肺癌2例;单个瘤体21例，2个以上瘤体5例;均行全身化疗，化疗后瘤体直径2.36～5.18 cm，平均（3.98±1.67）cm。对照组，男14例，女12例;年龄42～71岁，平均（56.65± 5.25）岁;原发性肺癌23例，转移性肺癌3例;单个瘤体20例，2个以上瘤体6例;均行全身化疗，化疗后瘤体直径2.15～5.07 cm，平均（3.68±1.75）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①病理学和/或细胞学明确诊断为肺癌，符合下肢DVT诊治指南（2007版）[6]中的诊断标准，或经血管彩超检查进一步确诊;②中医临床辨证为瘀热毒结、气虚血瘀型者;③易于贴敷治疗者;④无药物过敏史，无智力及精神障碍，语言表达能力正常，有对自身一般情况判断能力;⑤年龄18～80岁;⑥自愿入组，签署知情同意书，依从性好，配合随访。排除标准：①伴有出血性疾病或出血倾向的患者，伴有精神意识障碍者;②患者局部皮肤有红肿发热、破损，既往有静脉血栓栓塞疾病史;③合并使用其他可能对研究结果有影响的药物者;④已经接受抗血小板治疗者;⑤高敏体质者;⑥伴有严重心脏及肝肾功能衰竭、血液系统疾病者。

1.2 方法

对照组给予低分子肝素钙（天津葛兰素史克有限公司，批号：J20130168）0.1 mL/10 kg，皮下注射，2次/d（间隔12 h），10 d为1个疗程;间隔3 d后开始第2个疗程，共治疗2个疗程。治疗组：在对照组治疗方法的基础上给予红藤（四川省新绿色药业科技发展有限公司，批号：111571-201502）联合脉通散（四川省中药饮片有限责任公司，批号：160330-171031）外敷血栓彩超定位处[7]。脉通散即取冰片20 g、芒硝100 g、蜈蚣6条、泽兰60 g、黄芪60 g、川牛膝60 g混合，研磨成特细粉末。将药物粉末用适量蜂蜜水调成稠膏状，用时取适量置于无菌医用纱布上，厚度0.2～0.3 cm，直径7～8 cm（根据血栓部位大小调整敷药面积）。使用药物前需用清水清洁皮肤，8 h后取下，1次/d，10 d为1个疗程;间隔3 d即可开始第2个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 患肢周径差  在治疗前及治疗结束后早晨8点，使用校正皮尺测量受试者髌骨上缘及下缘15 cm处肢体的周径，计算周径差。

1.3.2 治疗前后血液流变学指标变化  观察两组全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）以及纤维蛋白原（FIB）的变化。治疗前后各测1次，共2次。

1.3.3 治疗前后血栓弹力图K值的变化  检测两组血栓弹力图K值，参考范围为1～3 min。

1.4 疗效评价标准

参照中华中医药学会外科脉管专业委员会1990年制订的DVT疗效评价标准[8]。①痊愈：患肢肿胀完全消失，无疼痛感，双下肢周径基本相等，彩超显示患肢血管完全通畅;②显效：患肢肿胀明显减轻，或伴轻微疼痛感，双下肢周径相差<1 cm，彩超显示血管大部分通畅;③有效：症状有一定程度减轻，双下肢周径差值较前减小，彩超显示血管小部分通畅;④无效：临床症状或体征无减轻，甚至加重，彩超显示血管堵塞情况无减轻或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0統计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

治疗组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后患肢周径差比较

治疗组髌骨上缘及下缘15 cm周径差低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组HBV、LBV和FIB水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组HBV、LBV和FIB水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血栓弹力图K值比较

治疗前，两组血栓弹力图K值比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组血栓弹力图K值高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表4。

3 讨论

肺腺癌、晚期肺癌是VTE的危险因素[9]。肺癌及肺癌相关治疗措施如放疗、化疗、靶向、手术均与血栓形成相关[10-16]。研究显示[17]，接受以铂类为基础的联合化疗的肺癌患者，其静脉血栓形成风险增加3倍;靶向药物中抗血管生成药物贝伐珠单抗也会促进静脉血栓形成[18];接受放疗的肺癌患者静脉血栓形成的风险可能增加1倍[19];手术患者静脉血栓形成是术后30 d内死亡的常见原因[20]。静脉血栓Virchow三要素包括血管内皮损伤、血液高凝状态、血流淤滞[21]。中医认为，下肢静脉血栓多因久卧久立久行，损伤气血津液、损耗筋脉脉络或病后气血不足，气虚则血运无力，血行缓慢致使血液瘀阻，导致血流障碍，又有“脉痹”之说[22-23]。

静脉血栓治疗以抗凝为主，药物以低分子肝素钙为代表[24]。低分子肝素钙具有抗凝、抗肿瘤作用[25]，可协同改善肿瘤患者的预后。现代研究显示[26]，低分子肝素钙可明显抵抗Xa因子活性，改善血液高凝状态，促进血栓溶解，预防血栓扩大，故低分子肝素钙在恶性肿瘤患者伴下肢静脉血栓的治疗中被广泛期待。红藤能抑制ADP诱导的血小板聚集，促进静脉血液回流，达到抗血栓形成的目的。脉通散中冰片清热散毒、醒神开窍;芒硝泻火消肿、软坚散结;蜈蚣解毒通络、化瘀止痛、熄风镇静;泽兰活血调经、散瘀消壅、行水消肿;黄芪补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌，全方相辅相成，共奏化瘀消肿、通络止痛、解毒散结之效[5]。血栓弹力图中K值反映血凝块的形成速度，是目前检测血液凝血机制较好的方法[27]，在静脉血栓形成中占有重要地位。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，髌骨上缘及下缘15 cm周径差低于对照组;治疗后HBV、LBV和FIB水平低于对照组;治疗后血栓弹力图K值高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。

综上所述，红藤联合脉通散外敷治疗肺癌患者下肢深静脉血栓效果确切，显著改善血液流变学指标及血栓弹力图K值，值得应用于临床。

[参考文献]

[1]  隋丽丽，叶斯斯，白莉.90例肺癌合并下肢静脉血栓形成的临床特征分析[J].解放军医学院学报，2016，37（6）：595-598.

[2]  Alexander M，Kirsa S，Wolfe R，et al. Thromboembolism in lung cancer-an area of urgent unmet need [J]. Lung Cancer，2014，84（3）：275-280.

[3]  Elyamany G，Alzahrani AM，Bukhary E. Cancer-associated thrombosis：an overview [J]. Clin Med Insights Oncol，2014，8（8）：129-137.

[4]  Stein PD，Beemath A，Meyers FA，et al. Incidence of venous thromboembolism in patients hospitalized with cancer [J]. Am J Med，2006，119（1）：60-68.

[5]  陈红，王维，肖彩芝.脉通散外敷联合低分子肝素钙治疗老年恶性肿瘤下肢血栓的疗效[J].中国老年学杂志，2016， 36（20）：5053-5055.

[6]  张阳德.血管外科诊疗手册[M].北京：人民军医出版社，2008：23-25.

[7]  黎涛，张忠德，侯庆荣，等.彩色多普勒血流显像对下肢静脉血栓的诊断价值[J].中国医药科学，2019，9（3）：134-136.

[8]  陈淑长.周围血管病中医研究最新全书[M].北京：中国医药科技出版社，1992：361-362.

[9]  Chew HK，Davies AM，Wun T，et al. The incidence of venous thromboembol-ism among patients with primary lung cancer [J]. J Thromb Haemost，2008，6（4）：601-608.

[10]  曾凡，胡娟.肺癌患者住院时下肢深静脉血栓形成及相关危险因素分析[J].血栓与止血學，2019，25（4）：640-641.

[11]  杜晖，赵洪林，李梅，等.肺癌患者入院时下肢深静脉血栓的发生率及相关危险因素分析[J].中国肺癌杂志，2018， 21（10）：761-766.

[12]  艾明瑞，王艳青，赵培，等.温阳益气汤治疗肺癌伴发下肢深静脉血栓形成的临床疗效观察[J].光明中医，2016， 31（7）：961-962.

[13]  徐巧荔.肿瘤介入术后预防深静脉血栓症的临床护理效果[J].中外医学研究，2018，16（8）：107-108.

[14]  成曦，孙宝兰，苏张瑶，等.血栓调节蛋白在大鼠深静脉血栓模型中的表达及其意义[J].中国实验动物学报，2019， 27（2）：193-199.

[15]  郑科武.肿瘤患者PICC置管并发上肢静脉血栓的危险因素分析[J].中国现代医生，2018，56（7）：76-78.

[16]  胡月，唐冬.合并深静脉血栓形成对卵巢癌预后的影响[J].中国医药导报，2018，15（8）：96-99.

[17]  Khorana AA，Dalal M，Lin J，et al. Incidence and predictors of venous thromboembolism（VTE）among ambulatory high-risk cancer patients undergoing chemotherapy in the United States [J]. Cancer，2013，119（3）：648-655.

[18]  Huang H，Korn JR，Mallick R，et al. Incidence of venous thromboembolism among chemotherapy-treated patients with lung cancer and its association with mortalit ：a retrospective database study [J]. J Thromb Thrombolysis，2012，34（4）：446-456.

[19]  Blom JW，Osanto S，Rosendaal FR. The risk of a venous thrombotic event in lung cancer patients：higher risk for adenocarcinoma than squamous cell carcinoma [J]. J Thromb Haemost，2004，2（10）：1760-1765.

[20]  Agnelli G，Bolis G，Capussotti L，et al. A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery：the @RISTOS project [J]. Ann Surg，2006，243（1）：89-95.

[21]  Salla E，Dimakakos EP，Tsagkouli S，et al. Venous thromboembolism in patients diagnosed with lung cancer [J]. Angiology，2016，67（8）：709-724.

[22]  石瑋玮，鲁丽莎，马士辉，等.中医特色疗法联合早期康复在老年股骨颈骨折术后下肢深静脉血栓随机平行对照研究[J].四川中医，2017，35（4）：203-206.

[23]  陈少兰，付成华.中西医护理在妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓形成的效果观察[J].四川中医，2016，34（10）：210-212.

[24]  陶诗友，洪瑶，徐德宝.深静脉血栓低分子肝素治疗中血栓弹力图和凝血指标分析的联合应用[J].现代检验医学杂志，2019，34（5）：150-152，164.

[25]  罗妍，金志军.低分子肝素钙在妇科肿瘤腹腔镜术后深静脉血栓预防中的效果观察[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（6）：652-655.

[26]  胡丹凤，黄礼年.低分子肝素在抗恶性肿瘤中的应用进展[J].中华全科医学杂志，2010，8（3）：353-354.

[27]  王振义，李家增.血栓与止血基础理论与临床[M].上海：上海科学技术出版社，2004：876-878.

（收稿日期：2019-10-15  本文编辑：刘明玉）