四川泸州地区口腔扁平苔藓致病危险因素分析

郭梦瑶 聂敏海 刘旭倩

口腔扁平苔藓(oral lichen planus or lichen planus of mouth,OLP)是最常见的口腔黏膜疾病之一，患病率为0.1%～4%[1]，仅次于复发性阿弗他溃疡，多发于中年女性，属于口腔癌前状态，研究表明，OLP的发病与多种因素相关，但其具体发病机制目前尚不明确，故本次研究以自编的《四川泸州地区口腔扁平苔藓致病相关危险因素调查表》为调查工具，调查分析四川泸州地区OLP致病的相关危险因素，为OLP患者的自我保健及预防提供相关理论依据和数据支撑。

1 对象与方法

1.1 研究对象

OLP组(病例组)：2018年7月～2019年4月至西南医科大学附属口腔医院就诊治疗的OLP患者，共171 例。

NOM组(对照组)：口腔黏膜健康的志愿者(包括同期于西南医科大学附属口腔医院行健康检查的志愿者、医护人员及陪同患者就诊的亲朋好友)，共 165 例。

1.2 调查方法与工具

1.2.1 诊断标准 多数患者自述有疼痛不适及自觉黏膜粗糙症状，大多左右对称，为珠光白色，病损形态多为网状白纹，但发生在舌体的病损多为圆形或椭圆形的斑片，颜色略显淡蓝色，但病损周围仍然可见白纹。临床医师根据以上典型的病损特点及病史即可诊断，部分患者兼有相应的皮肤损害(Wickham纹)或甲周损害，必要时可行组织活检以确诊。

1.2.2 纳入标准 ①年龄小于85 岁，年龄分组：小于19 岁称少年，19～45 岁称青年，46～59 岁称中年，60 岁及以上称为老年。性别不限；②愿意配合并能充分理解调查内容者；③OLP诊断符合以上诊断标准者。

1.2.3 排除标准 ①有严重的精神疾病病史；②容易与口腔扁平苔藓混淆的口腔黏膜病损，如口腔白斑病；③不愿配合或因其他因素无法配合的。

1.2.4 调查项目 自编《四川泸州地区口腔扁平苔藓致病相关危险因素调查表》，共计22 个调查项目，如表1。

表1 赋值标准

1.3 统计学方法

以SPSS 21.0统计软件进行数据分析，单因素分析时，采用卡方检验，其后以有统计学意义的因素为自变量，以是否患病为因变量，采用非条件Logistic回归分析方法，建立回归模型，检验水准定为α=0.05。

1.4 质量控制

规定调查标准：①失眠：睡眠时间<6 h，入睡时间>30 min，睡眠质量下降，整夜觉醒次数大于2 次；②过量饮酒：男性：摄入酒精量>20 g/d；女性：摄入酒精量>10 g/d；③牙石指数：0度：无牙结石；1 度：龈上牙石覆盖牙面不超过1/3；2 度：龈上牙石覆盖牙面1/3～2/3之间，或在牙颈部有斑点状的龈下牙结石，或两者兼而有之；3 度：龈上牙石超过牙面2/3，或牙颈部龈下牙石连续成片，或两者兼而有之[2]；④口内局部刺激因素指有无残根、残冠、尖锐牙尖；⑤近期精神创伤指：3 个月内是否出现失业、亲朋好友发生意外事故或亡故、婚恋纠纷、工作压力大、移居他乡等负性生活事件；⑥焦虑与抑郁情绪的判定：根据医院焦虑抑郁量表的调查结果判定，包括14 道题目，单号评定焦虑情绪，双号评定抑郁情绪，得分越高表示焦虑抑郁情绪越严重，得分小于9 分，为阴性，大于或等于9 分为阳性。

调查小组由经过专业学习和考核的牙周黏膜科研究生团队组成，并通过统一的培训，了解调查表每个调查项目的意义及结果判定标准，由一名从业近30 年的牙周黏膜专业教授判定调查对象是否患有OLP。

2 结 果

2.1 OLP致病相关危险因素的单因素分析

单因素分析χ2检验结果显示：问卷所涉及的22 项因素中，只有以下13 个因素在2 组中的差异具有统计学意义(P<0.05)：消化系统疾病、失眠、口内局部刺激、喜食硬食、喜食烫食、喜食辣食、喜食熏烤类食物、精神创伤、恐癌心理、焦虑、抑郁、性别、年龄。而住址、民族、糖尿病、高血压、肝炎、家族史、牙石指数、抽烟、饮酒方面的差异在OLP组与NOM组中不具有统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 OLP致病危险因素单因素分析

2.2 OLP致病危险因素的多因素分析

非条件Logistic回归分析显示：OLP致病危险因素共计8 项，按危险度从高至低排列为：失眠、抑郁、性别(女性)、喜食熏烤类食物、焦虑、消化系统疾病、年龄、口内局部刺激(P<0.05)，其回归系数见表3，最终Logistic回归模型为：Y=-5.735+1.022X6+2.395X8+ 0.880X11+1.180X16+1.035X19+2.087X20-1.551X21+0.934X22。

3 讨 论

调查研究显示：171 例OLP患者中，男性34 例，女性137 例，各占19.9%、80.1%，构成别比为1∶4.03，χ2=29.486(P<0.05)，平均年龄为54.53±12.18，80.1%的患者属于中老年群体，χ2=55.491(P<0.05)，可知在四川泸州地区，本病好发于中老年女性，这与前人的研究存在一定差异，可能与样本量较小有关。

焦虑、抑郁情绪及失眠最终都进入了Logistic回归模型，本次调查研究的单因素分析结果显示:失眠症状(χ2= 86.708,P=0.006<0.05)、抑郁(χ2=47.664,P<0.05)及焦虑(χ2=21.917,P<0.05)情绪上的差异在OLP组与NOM组间具有统计学意义(表2)。在多因素分析中(表3)：失眠的偏回归系数为2.395，OR值为10.969>1，P<0.05；焦虑情绪的偏回归系数为1.035，OR值为2.814>1，P<0.05；抑郁情绪的偏回归系数为2.078，OR值为8.059>1，P<0.05，说明失眠症状、焦虑及抑郁情绪为四川泸州地区OLP致病的危险因素，且失眠为四川泸州地区OLP发病的最危险因素。目前大量研究表明焦虑及抑郁等不良情绪与OLP的发病有高度的相关性[3-4]，张梅华等[5]的流行病学研究结果显示焦虑、抑郁、人格品质和生活质量可能是OLP患病的影响因素。同时作为情绪障碍的前驱症状，失眠症状与OLP的发生也有一定的相关性，Adamo等[6]的研究表明：与对照组相比，OLP患者的睡眠问题、抑郁情绪和焦虑程度更高，且抑郁和焦虑情绪与睡眠障碍呈正相关关系。本次调查研究结果与上述研究结果相符合。

表3 OLP致病危险因素非条件Logistic分析

消化系统疾病与OLP的相关性：本次调查研究显示消化系统疾病(χ2= 22.524,P<0.05)与OLP发病有一定相关性，且消化系统疾病是OLP发病的暴露因素(OR=2.780>1)。幽门螺杆菌(helicobacterpylori，HP)与慢性胃炎、消化性溃疡等消化系统疾病的发生发展密切相关。有研究表明OLP的发病与幽门螺旋杆菌存在一定联系。李瑶等[7]运用PCR技术和14C尿素呼气试验相结合的检测手法，发现与伴有慢性胃病的OLP患者相比,不伴慢性胃病的OLP患者的口腔和胃中HP感染率更低，说明OLP可能与胃HP感染有相关性。Kazanowska-Dygdaa等[8]的研究也发现HP的存在可能与口腔白斑和OLP病变有关。本次调查研究结果与上述研究结果相符合，说明消化系统疾病患者为OLP的易感人群。

口内局部刺激及不良饮食习惯与OLP的相关性：单因素分析结果(表2)显示：口内局部刺激(残根、残冠、尖锐牙尖)及喜食硬食、喜食烫食、喜食辣食、喜食熏烤类食物等不良饮食习惯在OLP组与NOM 组中的差异具有统计学意义(P<0.05)，说明以上因素可能与四川泸州地区OLP的发病相关，再将以上可能的致病危险因素行多因素Logistic分析，结果如表3，最后纳入Logistic回归模型的因素只有口内局部刺激和喜食熏烤类食物(P<0.05)，对应OR值分别为：2.410、3.255，说明在四川泸州地区，口内局部刺激和喜食熏烤类食物皆为OLP发病的暴露因素。目前大量流行病学调查显示喜食过热、过烫、过辣及熏烤类食物等不良饮食习惯与OLP的发病有一定相关性[9-10]。可能的机制是：一方面进食过硬、过烫、过辣及熏烤类食物时，过硬的食物质地及高温容易造成黏膜损伤，进而出现血管痉挛，造成微循环障碍，另一方面是由于以上不良饮食习惯又容易导致胃炎等消化系统疾病发生。本次研究最终仅纳入口内局部刺激与喜食熏烤类食物两种因素，这可能与不同地区的饮食差异有关，也可能是由于样本量不足带来的误差。

虽然在本次调查研究中糖尿病、高血压、肝炎、家族史、牙石指数、抽烟、饮酒及近期精神创伤并未进入最终的Logistic回归模型，但是尚不能表明这些因素不是口腔扁平苔藓的致病危险因素。有研究表明OLP的发病与某些系统性疾病密切相关，如糖尿病，高血压，丙型肝炎感染等[11-13]。周淳等[14]在对烟酒刺激与糜烂性OLP急性发作的前瞻性研究中发现烟酒刺激是导致OLP糜烂症状的危险因素，且有一定的剂量-效应关系。侯大为等[15]的研究显示负性生活事件可通过应激反应使OLP患者皮质醇浓度升高，影响机体免疫力。至于OLP的发病是否与上述因素相关，尚需进一步验证。本次研究中的不足之处：对于OLP造成影响的系统性疾病只调查了其是否患病，并未对其当前所处的疾病状态(如是否处于治疗期，是否长期用药，病情是否稳定等)做进一步的调查，故只能说明系统性疾病存在与否对OLP发病的影响，但是不能明确系统性疾病的状态与本病的具体关系，这需要后期的进一步调查方能明确。

综上所述，OLP属于多因素疾病，在四川泸州地区，将致使OLP发病的危险因素按危险度从高至低进行排列，其顺序为：失眠、抑郁、性别(女性)、喜食熏烤类食物、焦虑、消化系统疾病、年龄、口内局部刺激。故对该地区OLP的防治提出以下建议：① 伴有失眠症状，消化系统疾病的中老年妇女为OLP的易感人群，应加强这部分人群在OLP防治方面的卫生宣教工作，除了治疗OLP的临床症状以外，还应联合专业人士改善患者失眠症状并积极治疗消化系统疾病;② 应加强对伴有焦虑，抑郁情绪的OLP患者的心理疏导，这有利于OLP的治疗并改善预后;③在OLP患者就诊期间，应帮助患者去除口内局部刺激并戒除不良饮食习惯，这有利于缩短OLP的病程并能改善预后。