金匮肾气丸联合草酸艾司西酞普兰治疗肾虚肝郁型抑郁症

吕大利

（河南省南阳市精神病医院精神科 南阳473000）

抑郁症是临床常见的精神疾病，近年来发病率逐年提高，临床表现为情绪、兴趣低落、思维迟滞，伴有认知功能损害，患者常萎靡无力，病情严重时甚至出现自杀的意念及行为[1]。情感上的痛苦、人际关系改变等都使患者承受巨大的压力，可严重影响患者生命健康及生活质量。因此，寻找合理有效的治疗方案对抑郁症患者意义重大。草酸艾司西酞普兰是临床常用抗抑郁药，但会出现失眠、头痛等不良反应[2]。近年中医药在治疗肾虚肝郁型抑郁症患者中得到了广泛关注，中医认为肾虚肝郁型抑郁症病机为肾精不足、肝气郁结，治疗应以温补肾阳为主，而金匮肾气丸具有温补肾阳，阴中求阳的作用。本研究选取我院70 例肾虚肝郁型抑郁症患者，分组探讨金匮肾气丸联合草酸艾司西酞普兰的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月～2019年4月我院收治的70 例肾虚肝郁型抑郁症患者，根据随机数字表法分为研究组和对照组，每组35 例。研究组男16 例，女 19 例；年龄 22～65 岁，平均（43.42±10.61）岁；体质量 48～65 kg，平均（56.37±4.16）kg。对照组男 15 例，女 20 例；年龄 24～65 岁，平均（44.34±10.08）岁；体质量 48～67 kg，平均（57.29±4.62）kg。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合肾虚肝郁型抑郁症的中医证候标准[3]，主症：兴趣索然、精神萎靡、忧愁善感、时有太息、腰酸背痛、胁肋胀痛、性欲低下；次症：足萎无力、耳鸣如蝉、神思不聚、小便频数；舌苔白、脉沉细；主症5 项＋次症2 项，症状持续至少2 周，舌脉为参考。（2）临床资料完整。（3）患者及家属知情本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）其他类型抑郁症者；（2）实施过自杀行为者；（3）使用其他抗抑郁类药物者；（4）严重肝肾功能障碍者；（5）妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 两组均予以苯二氮卓类治失眠、焦虑药物及其他治疗躯体疾病的常规药物。对照组采用草酸艾司西酞普兰（国药准字H20130106）治疗，晨起服用，起始剂量10 mg/d，最大治疗量为20 mg/d。研究组采用金匮肾气丸（国药准字Z20153002）联合草酸艾司西酞普兰治疗，草酸艾司西酞普兰用法同对照组，金匮肾气丸早晚各1 次，20粒/次。金匮肾气丸组方：制附子、桂枝、熟地黄、泽泻、淮山药、牛膝、车前子、山茱萸、茯苓、牡丹皮。两组均持续用药8 周。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后抑郁程度，采用汉密尔顿抑郁量表24 项版本（HAMD-24）评估，HAMD-24 包括 13 项精神症状（0～4 级评分），11项躯体症状（0～2 级评分），总分越高，抑郁程度越严重。（2）比较两组治疗前后疲劳程度，采用疲劳量表-14（FS-14）评估，FS-14 包含 14 个条目，总分 14 分，评分＜8 分为无疲劳，评分≥8 分为疲劳，得分越高，疲劳程度越重。（3）比较两组治疗前后血清神经生长因子（NGF）、神经营养因子 -3（NT-3）水平，于治疗前、治疗8 周后上午8～10 点空腹抽取肘静脉血5 ml，自然状态放置30 min 后，离心、分离，取血清，—80℃保存待检，并采用夹心酶联免疫吸附测试法（Sandwich-ELISA）检测血清 NGF、NT-3。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料（x ±s）表示，t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后抑郁程度及疲劳程度评分比较治疗前，两组HAMD-24、FS-14 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 4 周后、治疗 8 周后两组HAMD-24 评分、FS-14 评分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后抑郁程度及疲劳程度评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后抑郁程度及疲劳程度评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

FS-14 评分治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后研究组对照组组别 n HAMD-24 评分治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后35 35 t P 28.69±4.52 29.02±4.97 0.291 0.772 17.39±4.87*20.45±4.02*2.867 0.006 13.03±4.86*18.24±4.04*4.871＜0.001 11.09±2.13 10.95±2.07 0.279 0.781 4.86±2.27*7.53±2.09*5.119＜0.001 2.94±1.50*6.24±2.01*7.784＜0.001

2.2 两组治疗前后血清NGF、NT-3 水平比较 治疗前，两组血清NGF、NT-3 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗 8 周后，研究组血清 NGF、NT-3 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清NGF、NT-3 水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清NGF、NT-3 水平比较（±s）

NT-3（μg/L）治疗前 治疗8 周后研究组对照组组别 n NGF（ng/L）治疗前 治疗8 周后35 35 t P 19.63±12.08 19.97±11.71 0.120 0.905 37.16±20.35 22.89±13.17 3.483 0.001 17.34±1.93 17.20±1.77 0.316 0.753 36.75±2.84 27.09±3.01 13.810＜0.001

3 讨论

抑郁症的发病机制临床尚未完全明确，多认为与神经内分泌失调、遗传、社会心理等因素有关，临床治疗以抗抑郁药、镇静催眠药为主，草酸艾司西酞普兰属于选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，可增加突触间隙5-HT 水平，进而改善抑郁症患者症状，但会出现轻度失眠、头痛等不良反应。近年来，临床逐渐将研究重点转向中西医结合方向，以寻求新的治疗方法。

中医认为，肾虚肝郁型抑郁症由于气滞、血瘀、火郁等久病累及肾，肾精亏虚，而肝肾同源，肝失疏泄，肝气郁结，气机不畅，形成肾虚肝郁证候，进而出现形神委顿、嗜卧懒动，故治疗关键在于温补肾阳，固肾益精。金匮肾气丸是由熟地黄、制附子、桂枝、泽泻、淮山药、山茱萸、牛膝、车前子、茯苓、牡丹皮组成，其中熟地黄为君药，可滋阴补肾、益精填髓；淮山药、山茱萸共为臣药，可补肝益脾、固肾益精；配以制附子、桂枝，温肾助阳、引火归原；佐以泽泻泄肾中湿邪；茯苓具有健脾渗湿、行气化水的功效；牛膝具有逐瘀通经、强筋健骨的功效等，诸药配伍可达阴中求阳、阴阳平衡而生肾气的效果[4～5]。现代药理学表明，金匮肾气丸能调节下丘脑-垂体-靶腺轴的功能紊乱，从而改善倦怠倦缩、自主活动减少等症状[6]。本研究针对肾虚肝郁型抑郁症患者实施金匮肾气丸联合草酸艾司西酞普兰治疗，结果显示，治疗4 周后、治疗8 周后研究组HAMD-24 评分、FS-14 评分均低于对照组（P＜0.05），提示两者联合能有效减轻患者抑郁、疲劳程度。此外，神经营养假说理论认为血清NGF 水平与抑郁症密切相关。血清NGF 在神经元分化、损伤、修复等方面起重要作用，抑郁症患者长期处于慢性应激状态，胆碱能神经元大量损伤后，机体会反馈性提高血清NGF 的表达，提高血清NGF水平以修复损伤的神经元[7]。而血清NT-3 通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发挥保护神经元、促进其分化的作用。本研究结果显示，治疗8 周后研究组血清NGF、NT-3 水平均高于对照组（P＜0.05），提示金匮肾气丸联合草酸艾司西酞普兰治疗肾虚肝郁型抑郁症患者，能提高患者血清NGF、NT-3 水平。

综上所述，金匮肾气丸联合草酸艾司西酞普兰治疗肾虚肝郁型抑郁症患者，不仅能有效减轻患者抑郁、疲劳程度，还能提高患者血清NGF、NT-3 水平。