传染性单核细胞增多症的病毒感染研究

李红，温春霞，刘杨桃

（广东省阳江市人民医院儿科，阳江529500）

传染性单核细胞增多症(Infectious mononucleosis，IM)是 由EB 病 毒（Epstein-Barr virus，EBV）引起的急性或亚急性全身淋巴细胞增生性疾病。儿童为高发群体，其次为青少年，数据显示，5 岁以下儿童EBV 感染率达到90%以上[1]。 EBV 主要通过人体唾沫传播，人体是其唯一宿主[2]。 EBV 感染后会累及全身多个系统，多数患儿无明显症状，部分患儿表现为发热、咳嗽、淋巴结肿大、肝脾肿大等，还有部分表现为支气管肺炎、肝损伤等，常见的并发症为消化系统症状。 传染性单核细胞增多症临床表现无特异性，首发症状较多，常被误诊，严重影响了临床诊断治疗[3]。 传染性单核细胞增多症大部分是由EBV 感染所致， 但临床中发现大多数IM 患儿合并有其他多种病原体感染。 本文研究传染性单核细胞增多症 （IM） 的病毒感染特征及EB 病毒（EBV）-DNA 载量，为早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年6 月-2018 年6 月医院儿科收治的IM 患儿109 例，其中，男68 例，女41 例；年龄1-12 岁，平均年龄（4.85±2.21）岁；其中， 3 岁以下患儿35 例，3-6 岁患儿43 例，6 岁以上患儿31 例。 临床症状： 发热95 例， 咽喉炎38例，扁桃体红肿20 例，淋巴结肿大42 例，肝脾肿大52 例，皮疹20 例。

1.2 病例入选标准 所有患儿符合 《实用儿科学》中对IM 的诊断标准[4]；本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 患儿临床资料不完整；无法配合完成本次研究或中途退出；患儿合并有精神方面相关障碍；患儿合并有严重心脏功能障碍。

1.4 方法 IM 诊断实验室指标：⑴抗EBV-NA-IgG阴性，抗EBV-VCA-IgG 阳性，抗EBV-VCA-IgM阳性； ⑵抗EBV-VCA-IgM 阴性， 抗EBV-VCAIgG 阳性，且低亲和力抗体；双份血清EBV-VCAIgG 抗体滴度4 倍升高；⑶外周血异性淋巴细胞比例大于0.1 和（或）淋巴细胞增多5.0×109/L。临床指标：发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、咽扁桃体肿大、眼睑水肿。 符合实验室指标1-3 任意1 项加临床症状任意2 项可确诊。

1.5 观察标准 通过全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），血液细胞分析仪进行白细胞计数（WBC）检查。

按照核酸提取试剂盒 （苏州天隆科技生物公司） 说明进行EBV-DNA 载量测定， 同时进行EBV-DNA 标准品和阴性及对照组的检测，根据标准曲线来计算样本中EBV-DNA 含量。

1.6 统计学方法 使用SPSS 19.0 统计学软件分析处理文中数据，计数资料均数±标准差表示，计量资料比较采用t 检验， 比较采用卡方检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段病毒感染率比较 IM 的发病率较高的年龄段为3-6 岁，发病率39.45%，男性患儿发病率高于女性， 混合感染率为46.79%(51/109)，不同年龄段感染率无显著差异（P=0.387）。 混合感染中主要的病原体有肺炎支原体（MP）14 例，占12.84%；乙型流感病毒12 例，占11.01%；副流感病毒5 例，占4.59%；腺病毒（ADV）1 例，占0.92%；巨细胞病毒（CMV）2 例，占1.83%；单纯疱疹病毒2 例，占1.83%。 合并两种病原体及其以上感染的患儿15 例，占13.76%。总之，单纯EBV 患儿占53.21%，合并其他病毒感染的患儿占46.79%。

表1 不同年龄段病毒感染率比较

2.2 单纯感染和混合感染指标比较 混合感染组患儿白细胞计数（WBC）及肝功能指标高于单纯感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 单纯感染和混合感染指标比较

2.3 EBV-DNA 载量比较 所有IM 患儿均接受EBV-DNA 载量测定，EVB-DNA 载量显示近期感染EBV。 通过EBV-DNA 载量进行病毒复制量分类，病毒载量在103-104copies/ml 为低量复制，大于104copies/ml 为高量复制[5]。 单纯感染高量复制32例， 占55.17%， 混合感染高量复制16 例， 占31.37%。

3 讨论

IM 是由EBV 感染导致的全身性疾病，EBV 病毒能在人体长期潜伏， 一旦人体免疫力下降就会激活增值。 EBV 感染的患儿可能出现慢性或复发性IM 症状，严重时还会损害多种脏器，甚至导致死亡，给患儿的生命安全带来严重威胁[5]。 有数据显示， 在欧美国家EBV 感染导致IM 的人群主要为青少年和成人， 而在我国主要的感染人群是学龄前儿童。 在本文研究中3～6 岁患儿占多数，且男性多于女性。 所有IM 患儿出现的临床症状中，发热、颈部淋巴结肿大、咽喉炎最为常见。 人体在感染EBV 后会出现多种相关抗原，通过病毒抗原、抗体等检查，能确诊EBV 感染。有研究表明，IM 患儿的外周血中EBV-DNA 载量和疾病的严重程度相关，载量越高病情越严重，能有效反应出病毒感染的具体情况，对病情的评估带来有效的帮助[6]。

本文研究中，有部分IM 患儿热程较长，临床症状表现较为严重。研究发现，患儿不仅有EBV 感染还合并有其它病原体感染[7]。本文单纯EBV 患儿占53.21%， 合并其他病毒感染的患儿占46.79%，各个年龄段的混合感染比较差异不明显， 其中最为常见的是肺炎支原体和乙型流感， 此类患儿若只进行单纯的EBV 感染治疗，无法达到治疗效果，在临床上还要兼顾治疗其他病原体。 对混合感染的患儿进行实验室检查分析， 其中白细胞计数明显增多，ALT 和AST 等肝功能指标明显升高[8]。 在EBV 感染后， 患儿的机体会出现强烈的淋巴结反应性增生，造成免疫调节功能异常，降低机体的抗病毒功能，从而促进IM 病情进展。 在EBV 感染期间， 合并其他病原体感染会对机体的免疫炎症反应有协同作用。 病原体多数是由呼吸道传播，因此呼吸道混合感染的情况发生较多， 这可能和呼吸道感染容易混合感染有关[9]。 但也有学者认为是由于EBV 感染后导致机体免疫力下降， 从而引发其他病原体感染[10]。还有研究显示，混合感染的EBVDNA 载量要明显高于单纯EBV 感染的患儿[11]。 本研究结果中单纯感染高量复制占比相对较高，可能与本研究纳入样本量较少有关。 还有报道也指出了EBV-DNA 载量和肝功能异常及疾病的严重程度具有正相关[12]。 因此推测，机体内的EBV 的复制量升高会导致患者的免疫功能下降， 从而更容易导致其他病原体感染。

综上所述， 对于症状较严重且肝功能异常的IM 患儿应注意检查是否合并有其他病原体感染。其次IM 患儿中混合感染的较为常见，病情更为严重，通过早期识别感染原因，尽早治疗，能有效促进患儿康复。