低分子肝素辅助治疗不明原因复发性流产的临床效果及对凝血功能、激素水平的影响

王海平

(河南省南阳医学高等专科学校第二附属医院妇产科，南阳470003)

复发性流产是指妇女出现连续两次及以上的流产情况，多与遗传、内分泌等因素有关[1]。 对已知病因的复发性流产患者给予针对性治疗效果显著， 但对不明原因所致的复发性流产多予经验疗法，如中药保胎、孕酮治疗等[2]。 有研究发现，低分子肝素辅助治疗不明原因复发性流产效果明显[3]，因此本研究通过选取80 例患者，主要探讨低分子肝素辅助治疗不明原因复发性流产的临床效果及对凝血功能、激素水平的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年8 月-2019 年2 月我院诊治的80 例不明原因复发性流产患者为研究对象。纳入标准：近两年内自然流产次数≥2 次；夫妻双方染色体均正常； 无遗传病史；3 个月内未使用抗纤溶或抗凝药物。 排除标准：严重心、肝、肾功能不全者；经相关检查示生殖器官器质性病变者；精神障碍者；染色体异常或配偶精液异常者。 将符合纳入和排除标准的研究对象随机分为观察组和对照组，各40 例。 对照组年龄23-35 岁，平均（28.12±1.01）岁，孕次2-5 次，平均（3.62±0.57）次；观察组年龄24-38 岁，平均（28.77±1.24）岁，孕次2-4次，平均（3.88±0.13）次。 两组在年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，两组均无脱落患者。

1.2 方法 两组患者经检查均确认为宫内妊娠时，给予HCG、黄体酮、叶酸、维生素C 等常规治疗。对照组患者给予阿司匹林（呼伦贝尔康益药业有限责任公司, 国药准字H15020766）口服治疗，75mg/次，1 次/d，用药至妊娠12 周，再根据患者情况调整剂量。观察组患者在对照组基础上加用低分子肝素钙注射液 （江苏大同盟制药有限公司， 国药准字H20163060），皮下注射500IU/次，1 次/12h。治疗期间每一周复查凝血功能及肝肾功能，无异常用药至妊娠12 周，再根据患者情况调整用量或终止妊娠。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价 随访1 年期间记录两组患者妊娠结局、药物不良反应及新生有无畸形情况。

1.3.2 凝血功能指标检测 分别于用药前后清晨抽取两组患者的静脉血2ml，-4℃离心血清后通过分析仪检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活血酶时间（APTT） 以及纤维蛋白原（FIB）水平，试剂盒均配套且严格遵循说明书检测。1.3.3 激素水平 观察两组患者用药前后血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）和雌二醇（E2）指标水平。

1.4 统计学方法 研究数据采用SPSS21.0 统计学软件进行分析处理，计数资料采用χ2检验，用n/%表示；计量资料采用t 检验，用表示。 以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗成功率为90.00%，明显高于对照组的62.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组的药物不良反应率为20.00%，低于对照组的药物不良反应率为22.50%（P＞0.05）， 两组患者均未发生新生儿畸形，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n/%）

2.2 两组患者用药前后凝血功能指标水平变化比较 用药前两组患者凝血功能指标PT、TT、APTT、FIB 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后两组患者凝血功能指标PT、TT、APTT 水平均高于用药前，FIB 水平低于用药前， 观察组患者凝血功能指标PT、TT、APTT、FIB 水平均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者用药前后凝血功能指标水平变化比较（n=40,±s）

表2 两组患者用药前后凝血功能指标水平变化比较（n=40,±s）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05；与对照组用药后比较，bP＜0.05

指标对照组治疗前 治疗后观察组治疗前 治疗后PT（s）TT（s）APTT（s）FIB（g/L）10.77±1.01 12.55±0.98 24.51±2.67 4.61±0.72 12.65±1.27a 13.81±0.83a 28.07±3.02a 3.62±0.43a 11.24±1.12 11.97±0.95 23.95±2.51 4.73±0.54 15.03±1.49ab 15.44±0.82ab 32.27±2.98ab 2.88±0.16ab

2.3 两组患者用药前后孕激素水平比较 用药前两组患者β-HCG、P、E2 水平比较, 差异无统计学意义（P＞0.05）;用药后两组患者β-HCG、P、E2 水平均高于用药前, 观察组患者β-HCG、P、E2 水平高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

3 讨论

复发性流产是临床上常见的一种不育症，发病机制复杂，多与遗传因素、内分泌、免疫因素、血栓前因素等有关[4]。 其中有40%及以上原因尚未明确，即不明原因复发性流产[5]。 有研究发现不明原因复发性流产患者血液纤溶功能降低， 使得血液处于高凝状态，患者胎盘部位易形成微血栓，胎盘血液循环不畅， 胎儿与母体营养物质与氧气交换受阻，从而导致流产[6]。

表3 两组患者治疗前后孕激素水平比较（n=40，±s）

表3 两组患者治疗前后孕激素水平比较（n=40，±s）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05；与对照组用药后比较，bP＜0.05

对照组 观察组指标治疗前 治疗后 治疗前 治疗后β-HCG（mIU/mL）P（ng/mL）E2（ng/mL）1143.92±131.06 12.18±1.84 266.31±72.37 12149.47±2201.56b 31.03±2.71a 555.87±86.48a 1142.39±135.27 12.51±1.92 268.13±73.26 15548.27±2623.21ab 36.55±2.68ab 597.08±88.63ab

低分子肝素是一种抗凝剂， 临床多用于抗血栓形成，通过抑制血小板聚集，预防血栓形成，促进胎盘血液循环，且因与血浆蛋白结合少，比普通肝素抗凝作用更强[7]。 同时阿司匹林具有抑制血小板聚集进而改善胎盘血液灌注的作用[8]。 文献报道显示，通过使用低分子肝素联合阿司匹林，不明原因复发性流产患者保胎率可达88.2%[9,10]。 本研究结果显示：观察组患者治疗成功率为90.00%，明显高于对照组的62.50%（P＜0.05）， 用药后观察组患者凝血功能指标PT、TT、APTT、FIB 水平均优于对照组（P＜0.05）， 用药后观察组患者β-HCG、P、E2水平高于对照组（P＜0.05），观察组患者不良反应发生率低于对照组，且两组均未发生新生儿畸形，提示低分子肝素辅助治疗不明原因复发性流产效果明显，改善患者孕激素水平，改善胎盘血液循环，原因可能是低分子肝素能够促进内源性肝素释放，使得血栓溶解，血浆纤溶酶原激活剂浓度随之提高，从而发挥预防血栓形成的作用[11,12]。

综上所述， 对不明原因复发性流产患者采用低分子肝素辅助治疗，临床疗效明显，能提高活产率，有效改善妊娠结局，但仍需后续研究加强药物检测。