含尿激酶温盐水脑室灌洗治疗脑室积血外引流疗效研究

黎凤生，袁娜，刘小兰

（江西省萍乡矿业集团有限责任公司总医院神经外科,萍乡337042）

脑室内出血属于自发性颅内出血的严重类型，具有高致残率、高死亡率等特点，经统计，该疾病死亡率可高达80%。 血块可堵塞脑室系统，阻塞脑脊液循环导致脑室扩大以及颅内压升高， 最终造成脑深部结构破坏引发脑疝[1]。 因此，及时清除脑室内血肿，改善脑脊液循环，减少继发脑损害是临床治疗的关键。 其中脑室外引流术是治疗脑室内出血的常规方式，疗效显著，但由于需放置引流管加之留置时长，患者易发生颅内感染。 本研究通过分析含尿激酶温盐水脑室灌洗治疗脑室积血外引流患者的临床效果， 旨在为患者的临床治疗提供更有效的治疗方式。 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年1 月-2019 年3 月我院收治脑室积血并行双侧脑室外引流术患者50例为研究对象， 按数字随机分组原则分为研究组和对照组各25 例，研究组中男16 例，女9 例；年龄26-75 岁，平均（53.72±4.72）岁；原发脑室出血8例，脑出血破入脑室17 例；发病时间（6.47±1.22）h；出血量（38.41±5.76）ml；出血部位：基底节及内囊区19 例，脑叶血肿5 例，丘脑1 例。 对照组中男17 例，女8 例；年龄24-74 岁，平均（52.91±4.90）岁；原发脑室出血9 例，脑出血破入脑室16 例；发病时间（6.03±1.39）h；出血量（40.11±5.28）ml；出血部位：基底节及内囊区17 例，脑叶血肿6 例，丘脑2 例。 两组患者一般情况比较差异无显著性（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准: 年龄≥18 岁；经临床明确诊断为脑室积血； 接受脑室外引流治疗；患者及家属均知情同意；本研究经过医院伦理委员会审核。排除标准：脑室有活动性出血；动脉瘤破裂出血或动静脉畸形出血；伴有凝血功能异常；肝肾功能严重衰竭；精神病患者。

1.3 方法 两组患者均行双侧脑室外引流术，全麻成功后，避开运动区，将中线旁2.5cm、发际上3cm设置穿刺点，垂直脑表面穿刺置管于侧脑室，穿刺深度约为5-7cm， 引流管接接脑室外引流器并固定。 研究组患者于引流术后第2d，将尿激酶10 万U 溶于100ml 温盐水内配置为灌洗液。 经复查CT颅内无活动性出血，导管位置良好，则注入配制的灌洗液90ml,关闭引流管，对侧回抽10ml 后，注入余下的10ml 灌洗液， 关闭引流管，2h 后依次开放出血侧引流管和对侧引流管,2 次/d。灌注过程中密切观察患者生命体征，若患者出现烦躁不安、血压进性增高、瞳孔变化则立即开放引流管。 当患者生命体征平稳， CT 显示脑室积血消失、 脑脊液循环通畅，则拔除引流管。 对照组患者将灌洗液更换为等量的温盐水，余操作同研究组。

1.4 观察指标 ⑴记录两组患者脑室引流时间以及住院时间。 ⑵日常生活能力分级(ADL)。 共分5级，其中I 级为社会和家庭日常生活能力能独立完成， 完全恢复；II 级： 家庭日常生活能力可独立完成，但是社会能力部分依赖；Ⅲ级：社会和家庭日常生活能力部分依赖；IV 级：家庭日常生活能力部分依赖，社会能力完全依赖；V 级：植物生存状态或死亡。 ⑶记录患者术后并发症发生情况，主要包括颅内感染、迟发脑积水。

1.5 统计学分析 采用SPSS17.0 软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者脑室引流时间以及住院时间比较研究组引流时间以及住院时间均明显高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者脑室引流时间以及住院时间比较[（x±s），d]

2.2 两组患者ADL 分级比较 研究组中I 级+Ⅱ级占有率为84.00%， 明显高于对照组的52.00%，两组比较差异显著（P＜0.05）；对照组中1 例患者因多脏器功能衰竭死亡。 见表2。

表2 两组患者ADL 分级比较[例（%）]

2.3 两组术后并发症比较 研究组颅内感染、迟发脑积水发生率均明显低于对照组， 两组比较差异显著（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组术后并发症比较[例（%）]

3 讨论

并发症是影响脑室内出血患者预后的重要因素。 脑室内出血可在短时间导致脑室占位、扩张，同时血肿可机械性压迫周边脑组织造成脑缺血及缺血性坏死。 此外，最新研究表明，血肿及血浆的产物，例如儿茶酚胺、5-羟色胺等血管活性物质以及细胞毒性物质可对脑部产生的继发性损害[2]。 脑室外引流术可快速清除脑室内积血， 改善脑脊液循环。 同时通过引流可将血肿代谢、 分解产物引流，从而降低对脑组织毒性作用，保护脑出血后脑功能存留[3]。

但本研究中结果显示经引流后患者症状有一定改善，但对照组ADL 分级中I 级+Ⅱ级占有率仅为52.00%，且中1 例患者因多脏器功能衰竭死亡。经分析，由于脑室在引流后体积塌陷缩小，加上血凝块阻塞，脑室引流管很难保证持续通畅。 加之血凝块溶解时间较长，平均为21d，因此单纯脑室外引流疗效欠佳。

尿激酶属于纤溶酶原激活物的一种， 具有外源性、非特异性，具有较强的溶解血肿作用，其作用机制是直接作用于血块表面的纤溶酶原， 使血凝块中与凝血有关的的纤维蛋白降解[4,5]。同时尿激酶可清除抑制因子对纤溶酶的抑制作用， 国外研究在脑室积血患者的治疗中加用尿激酶， 结果显示脑室积血消失时间平均为3.5d，效果显著[6]。 同时尿激酶局部用药效果更佳， 应为其在血流中可被血浆一巨球蛋白抑制活性[7]。 基于此，本研究将尿激酶配置为灌洗液直接作用于血肿部位， 结果表明， 研究组引流时间以及住院时间均明显高于对照组， 且ADL 分级中I 级+Ⅱ级占有率为84.00%，由此说明通过尿激酶灌注可以促进血凝块的溶解，加快积血的排出速度，利于血肿的引流，缩短脑室置管时间，改善神经功能[8,9]。此外，通过对患者并发症的观察，结果显示研究组颅内感染、迟发脑积水发生率为4.00%、8.00%， 且无死亡患者，进一步说明尿激酶灌注可以迅速解除血肿对周围脑组织的压迫， 改善脑脊液的循环和脑室周围的微循环，改善患者预后[10]。

此外，在治疗过程中需要注意的是，因患者发病6-7h 后开始出现脑组织坏死、脑水肿,且随着时间延长而加重,后期将出现不可逆损伤,故临床应尽早行手术清除积血,提高疗效和患者生存质量。