甘松复脉汤对心绞痛患者血管内皮功能、CRP和TNF-α的影响

李华 杨许伟

(杭州市大江东医院中药房，浙江 杭州 311225)

心绞痛是一组临床常见的心血管疾病，由冠状动脉供血不足引起的心肌急剧性、暂时性的缺血缺氧所致〔1，2〕。临床主要表现为心悸、发作性胸骨后疼痛、可放射至心前区、左上肢，常持续数分钟，休息或使用硝酸甘油后可缓解。本病好发于中老年人群，严重影响患者的生活质量和生命健康〔3，4〕。目前，临床上治疗心绞痛主要以药物和经皮冠状动脉介入手术(PCI)治疗为主，但大剂量药物治疗，易产生毒副作用，而PCI术后患者易出现内皮损伤及炎症反应，不利于患者预后〔5，6〕。因此，寻找一种有效缓解患者病痛，改善微循环的治疗方案尤为重要。甘松复脉汤作为纯中药制剂，能有效改善血液循环，预防粥样动脉硬化，已成为心血管科常备药物〔7〕。本研究探讨甘松复脉汤对心绞痛患者血管内皮功能、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年1月至2019年1月杭州市大江东医院治疗的中医辨证为气滞血瘀型心绞痛患者108例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各54例。观察组男33例，女21例；年龄51～78〔平均(67.31±6.05)〕岁，病程1～9〔平均(5.21±1.85)〕年，其中原发疾病：稳定型心绞痛42例，不稳定型心绞痛12例，基础疾病：合并高血压32例，糖尿病13例，血脂异常9例；对照组男38例，女16例；年龄53～82〔平均(68.25±7.37)〕岁，病程1～12〔平均(6.02±2.31)〕年，其中原发疾病：稳定型心绞痛33例，不稳定型心绞痛21例，基础疾病：合并高血压29例，糖尿病17例，血脂异常8例；两组性别、年龄、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象获得医院伦理委员会审核且批准者。

1.2诊断标准 西医诊断标准：依据2016年《欧洲心血管疾病预防的临床实践指南》〔8〕中关于心绞痛的诊断标准：①依据发作特点和体征，含服硝酸甘油可缓解；②心电图检查：ST段压低，T波平坦或倒置；③冠状动脉造影示：冠状动脉狭窄、存在不稳定斑块。中医诊断标准：依据2015年《中医各科常见病诊疗指南·中医病证部分(胸痹)》〔9〕中关于心绞痛气滞血瘀型的诊断标准。主症：心悸，胸闷气促，胸痛；次症：胸肋胀满不适，易怒心烦，舌质暗紫有瘀斑，脉弦涩。

1.3纳入与排除标准 纳入标准：①均符合心绞痛临床诊断标准；②CT、冠状动脉造影术等影像学检查诊断明确；③无严重并发症，获得知情同意，签订知情同意书。排除标准：①严重心律失常，或ST段抬高型心肌梗死患者；②合并严重的心、肝、肾等功能不全者；③精神异常或对本次治疗用药过敏者。

1.4方法 对照组采用扩冠、抗凝、改善微循环、纠正电解质及酸碱平衡紊乱等对症支持治疗，具体方案：阿司匹林肠溶片(生产厂家：北京曙光药业有限责任公司，国药准字：H11021614)用法：口服，100～200 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片(生产厂家：上海信谊百路达药业有限公司，国药准字：H31021417)用法：口服，100～200 mg/次，2次/d；单硝酸异山梨酯缓释片(生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H19991039)用法：口服，40 g/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用甘松复脉汤(组成：甘松15、郁金30 g、三七10 g、黄芪10 g、党参15 g、瓜蒌30 g、半夏15 g、炙甘草30 g)，每日2剂，水煎至300 ml，温服。两组疗程均为12 w。

1.5疗效评定 疗效判定根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔10〕。①显效：心绞痛等症状消失，心电图相关指标恢复正常，硝酸甘油使用量减少70%以上；②有效：心绞痛等症状明显缓解，心电图相关指标趋于正常，硝酸甘油使用量减少30%以上；③无效：相关症状未缓解，甚至加重，硝酸甘油使用量增加；治疗总有效率=显效率+有效率。

1.6观察指标 ①观察两组治疗前后血管内皮功能：一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、血栓素(TX)B2的变化情况，分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 ml，分离血浆，放置于-20℃下保存待测；②观察两组治疗前后TNF-α、CRP的变化情况，分别于治疗前、后采集患者静脉血5 ml，分离血清，放置在-20℃保存待测；③观察两组不良反应。

1.7统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效对比 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%),n=54〕

2.2两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1、TXB2比较差异无统计学意义(t=0.924、0.434、0.170，均P>0.05)；治疗后，两组NO水平明显升高(观察组：t=13.390，对照组：t=10.519，P<0.05)，ET-1、TXB2水平明显下降(观察组：t=18.176、9.358，对照组：t=11.440、4.747，均P<0.05)；治疗后，观察组NO水平明显高于对照组(t=13.726，P<0.05)，ET-1、TXB2水平明显低于对照组(t=18.639、4.612，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后TNF-α和CRP水平比较 治疗前，两组TNF-α和CRP水平比较差异无统计学意义(t=0.293、0.223，P>0.05)；治疗后，两组患者TNF-α和CRP水平明显下降(观察组：t=15.719、10.204，对照组：t=11.566、13.475，均P<0.05)；治疗后，观察组TNF-α和CRP水平明显低于对照组(t=11.522、5.429，P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TNF-α和CRP水平比较

2.4两组不良反应比较 观察组不良反应(3.70%，胃肠道反应1例，头晕1例)明显少于对照组(16.67%，胃肠道反应4例，头晕3例，乏力2例，χ2=4.960，P<0.05)。

3 讨 论

心绞痛属于中医学“胸痹、心痛”等范畴〔11～13〕。中国古代医书就对本病的病因病机、辨证论治作了详细解释。《胸痹心痛短气病脉证治》云“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数”。中医学认为，本病常因正气亏虚，饮食情志失调，气血瘀阻，心脉失养而发为“胸痹、心痛”。气为血之帅、血为气之母，气机郁滞，日久不解，气滞则瘀血内停，故见：胸痛，胸闷气促，舌质暗紫有瘀斑；肝气郁滞，疏泄失职，故见：易怒心烦，胸肋胀满不适，脉弦涩。临床辨证为气滞血瘀证，中药方剂以甘松复脉汤加减，方中：甘松性味甘温，行气止痛、解郁通阻；黄芪、党参益气养心，缓急止痛；瓜蒌、半夏宽胸散结、行气止痛；郁金、三七活血化瘀、行气开郁；炙甘草和中缓急；诸药合用共奏活血化瘀、行气止痛之功。现代药理研究表明〔14,15〕：甘松挥发油能抑制钠离子通道失活，避免早期后除极，影响心肌兴奋性，改善心肌缺血状况，发挥抗心律失常的机理；黄芪能增加缺血心肌血流灌注，保护心肌细胞，同时黄芪提取物能提高NO水平扩张冠状动脉，降低血小板黏附性，发挥抗血栓的作用；党参能改善心肌舒张功能，增加心肌顺应性，发挥营养心肌的作用；三七、郁金具有扩张血管，降低心肌耗氧量，改善左心功能的作用，同时三七有效成分三七皂甙能有效抑制血小板聚集，发挥抗血栓的作用；半夏能降低全血黏度，起抗心律失常的作用。本研究提示甘松复脉汤可提高疗效。

心绞痛患者由于冠状动脉狭窄、阻塞导致冠状动脉供血不足，血管内皮功能发生紊乱，使机体组织大量释放ET等缩血管物质〔15,16〕。NO作为血管活性物质，在调节内皮功能方面发挥重要作用。当冠状动脉供血不足，心肌发生缺血再灌注时，会导致机体分泌NO减少〔17〕。TXB2是判断冠心病血管内皮受损的重要指标。本研究提示甘松复脉汤能抑制血小板聚集，保护血管内皮功能。TNF-α是机体炎症反应的标志因子。于彩红〔18〕研究认为，炎症反应在心绞痛的发生发展过程中起重要作用。炎性因子能促进血栓形成，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，最终导致动脉粥样硬化进一步发展〔19〕。CRP具有高敏感性，可作为判断斑块稳定性、心血管疾病严重程度及预后的重要预测因子〔20〕。本研究提示甘松复脉汤能抑制血管壁炎症反应，促进新生血管形成。