肺腺癌及其淋巴结转移灶中CK7、TTF-1、CEA、KI-67 的表达及临床意义分析

2020-03-24李德锋罗爱华陈天全谢锡浩朱秀梅

卫生职业教育 2020年5期

李德锋，罗爱华，陈天全，谢锡浩，朱秀梅

（高州市人民医院，广东高州 525200）

随着生活方式的改变以及人口老龄化问题的日益突出，恶性肿瘤发病率呈逐年升高趋势，已成为严重影响人类生命健康的重要疾病之一[1]。相关流行病学调查表明，肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤，且病死率较高[2]。临床上将其按病理学表现分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌更常见，主要包括鳞状细胞癌、腺癌等[3]。目前，临床上以外科手术、化疗及生物靶向药物等作为肺腺癌的治疗手段，但部分患者预后较差，易发生远处转移。相关研究显示，部分肺腺癌患者在接受化疗以及生物靶向治疗后，原发病灶明显缩小，而转移灶会持续增大，严重影响患者预后[4]。细胞角蛋白7（CK7）对于肺腺癌的鉴别诊断具有较高的敏感度，甲状腺转录因子-1（TTF-1）与肺腺癌患者化疗耐药性及预后密切相关，癌胚抗原（CEA）是目前临床上应用最为广泛的肿瘤标记物之一，KI-67是临床上用于评估肿瘤细胞增殖活性的经典标记物之一。鉴于此，本文通过研究肺腺癌及其淋巴结转移灶中CK7、TTF-1、CEA、KI-67的表达及临床意义，旨在为防治临床肺腺癌淋巴结转移提供指导，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

将2017年1月至2018年12月，我院诊治的100例肺腺癌患者作为研究对象。其中，男性58例，女性42例，年龄最小33岁，最大78岁，平均年龄（58.62±10.73）岁；临床分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期37例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；有淋巴结转移39例，无淋巴结转移61例。纳入标准[5]：（1）经病理学检查确诊为肺腺癌；（2）成年人；（3）参与研究前尚未进行过抗肿瘤治疗。排除标准：（1）心、肝、肾等重要脏器存在病变者；（2）伴有其他恶性肿瘤者；（3）无法有效交流或合并神经系统疾病者。本研究已获研究对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

（1）采集研究对象肺腺癌组织进行病理检查，利用中性福尔马林液固定，石蜡包埋，做厚度4 μm连续切片，HE染色，进行病理诊断，具体操作按SP免疫组化法标准。鼠抗人单克隆抗体CK7、TTF-1、CEA、KI-67以及DAB显色剂均由广州安必平医药科技股份有限公司提供。（2）采集转移淋巴结活检组织，以中性福尔马林液固定，石蜡包埋，做厚度4 μm连续切片，HE染色，进行病理检查，具体操作按SP免疫组化法标准。鼠抗人单克隆抗体CK7、TTF-1、CEA、KI-67以及DAB显色剂均由广州安必平生物技术有限公司提供。

1.3 结果判定[6]

CK7定位于细胞质以及细胞膜，TTF-1定位于细胞核，CEA定位于细胞膜，KI-67定位于细胞核。按照阳性细胞占比情况进行结果评估，其中未发现阳性细胞为阴性；阳性细胞＜25%为弱阳性，阳性细胞占25%～75%为阳性，阳性细胞＞75%为强阳性。

1.4 统计学方法

数据分析借助SPSS 20.0软件完成，以[n（%）]表示计数资料，实施 χ2检验；以（±s）表示计量资料，实施 t检验。P＜0.05表示差异具有显著性。

2 结果

2.1 CK7阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系

临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移肺腺癌患者的CK7阳性率比临床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移肺腺癌患者低（均P＜0.05），见表 1。

表1 CK7阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系[n（%）]

2.2 TTF-1阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系

临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移肺腺癌患者的TTF-1阳性率比临床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移肺腺癌患者低（均P＜0.05），见表 2。

表2 TTF-1阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系[n（%）]

2.3 CEA阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系

临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移肺腺癌患者的CEA阳性率比临床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移肺腺癌患者低（均P＜0.05），见表 3。

表3 CEA阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系[n（%）]

2.4 KI-67阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系

临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移肺腺癌患者的KI-67阳性率比临床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移肺腺癌患者低（均P＜0.05），见表 4。

表4 KI-67阳性表达和肺腺癌患者临床病理特征的关系[n（%）]

2.5 原发灶组织与淋巴结转移灶组织的CK7、TTF-1、CEA、KI-67阳性率比较

淋巴结转移灶组织的CK7、TTF-1、CEA、KI-67阳性率比原发灶组织高（均P＜0.05），见表5。

3 讨论

表5 原发灶组织与淋巴结转移灶组织各指标阳性率比较（%）

3.1 肺腺癌转移的防治背景

非小细胞肺癌属于肺癌最为常见的病理类型之一，在所有肺癌中占90%[7-8]。随着近年来医疗水平的不断提高，肺腺癌患者的预后明显改善，其中含铂类药物化疗是目前临床上治疗肺腺癌的有效方案之一，在此基础上辅以吉非替尼等生物靶向药物或中药，可最大程度杀灭肿瘤细胞，同时有利于预防肿瘤复发，有效延长患者存活期[9-11]。然而，实际工作中仍有部分患者在上述综合治疗后预后不佳，其中治疗后远处转移是重要原因之一。相关研究显示[12-14]，手术后化疗或生物治疗虽可有效抑制原发肿瘤生长，但却不会对转移灶产生影响，甚至会促进转移灶持续增大。由于淋巴结转移是肺腺癌最常见的一种转移方式，因此本文通过研究肺腺癌及其淋巴结转移灶中CK7、TTF-1、CEA、KI-67的表达及临床意义，旨在为防治肺腺癌转移提供理论依据。

3.2 CK7、TTF-1、CEA、KI-67表达与患者临床病理特征的关系

本研究结果显示，临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移肺腺癌患者的CK7、TTF-1、CEA、KI-67阳性率比临床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移肺腺癌患者低，与叶宗媛等的研究结果一致[15-16]，说明上述各项指标与肺腺癌患者的临床分期以及淋巴结转移密切相关，且随着临床分期的不断增加以及淋巴结转移，各指标表达水平随之升高。有研究显示，CK7在肺腺癌患者中明显高表达，但与肺腺癌患者临床分期与淋巴结转移无明显相关。致使两项研究结果具有明显差异的原因可能是样本量差异显著。TTF-1是一种分子量为40 kD的核蛋白，属于NKx2转录基因家族的主要成员，在肺泡上皮细胞和甲状腺上皮细胞的分化中发挥极其重要的作用，调节肺泡表面蛋白A、B和支气管无纤毛分泌细胞抗原基因表达，在患者病情进展以及淋巴结转移过程中起着至关重要的作用。CEA属于酸性糖蛋白，源自柱状上皮细胞，在正常生理状态下几乎不表达，但在气道鳞状上皮细胞癌变时会导致CEA大量合成。KI-67是近年来国内外广大医务人员公认的有效评估肿瘤细胞增殖活性的一种标记物，但在KI-67肺癌中的作用已得到广泛认可，且随着肺癌患者病情的不断加重以及淋巴结转移的发生明显上升。

3.3 CK7、TTF-1、CEA、KI-67表达与患者淋巴结转移的关系

淋巴结转移灶组织的CK7、TTF-1、CEA、KI-67阳性率比原发灶组织高，这符合魏杰等的研究结论[17-18]，提示肺腺癌淋巴结转移灶组织中的CK7、TTF-1、CEA、KI-67表达明显高于肺腺癌原发病灶组织。由此可推测，CK7、TTF-1、CEA、KI-67的高表达可能和肺腺癌淋巴结转移密切相关，值得关注。同时也为临床有效治疗肺腺癌提供了新的靶点与思路，为今后研究提供方向。