降钙素原与白介素6对不同菌株血流感染预测价值研究

何焕江，李 梅

鹤壁市淇县人民医院检验科，河南 鹤壁 456750

临床上将败血症与菌血症统称为血流感染，败血症是因病原微生物及毒素侵入血液而引起的感染，主要有骤发寒战、高热、心动过速、肝脾肿大及神志改变等临床表现，严重者可致休克、多脏器功能衰竭而危及患者性命，若病原微生物仅短暂入血，无明显临床症状则称为菌血症［1］。随着创伤性诊疗技术的发展及广谱抗菌素、激素的滥用导致血流感染的发病率持续上升，对于该病诊断的金标准仍是血培养，但该方法耗时长且阳性率较低，临床上急需快速诊断预测血流感染的指标［2］。降钙素原（PCT）为一种无激素活性糖蛋白，健康人体中PCT水平较低，仅限于肺神经内分泌细胞及甲状腺C细胞有少量表达，相关调查数据显示在细菌、真菌感染、严重烧伤、创伤等情况下可致体内PCT分泌水平明显上升且在感染性疾病中升高更为明显［3］。白介素6IL-6参与创伤性疾病及多种炎症疾病的病理生理过程，有研究认为IL-6对感染性疾病的诊断价值高于C反应蛋白（CRP）［4］。目前关于PCT、IL-6用于细菌性血流感染早期诊断方面已有相关报道，但对于上述指标对不同菌株血流感染预测价值方面的报道较少，因此本研究旨在通过对比不同菌株血流感染患者PCT、IL-6水平，以期为上述指标在血流感染的诊断、预测提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年7月—2019年6月在鹤壁市淇县人民医院接受治疗的血流感染患者103例及同期健康体检者103例临床资料。纳入标准：（1）血流感染患者均经血培养证实为细菌性血流感染且为单一菌种；（2）确诊前一周内未使用过抗生素治疗；（3）患者神志清醒，智力正常；（4）患者已获知情同意。排除标准：（1）合并其他可引起PCT、IL-6升高疾病的患者；（2）1个月内服用过刺激细胞炎症介质释放药物的患者；（3）非细菌感染性疾病的患者；（4）病历资料不全者。其中男59例，女44例；年龄48～75岁，平均年龄（62.18±5.04）岁。

1.2 方法

1.2.1 血培养：在使用抗生素治疗前抽取患者外周静脉血20 ml，以双侧双瓶采集培养，置梅里埃公司的BacT/Alert240全自动血培养仪中孵育，待血培养仪发出阳性警报后将培养液转种于血平板及培养基，待菌落形成后以全自动微生物系统VITEK-2 Compact仪进行菌株鉴定。根据菌株鉴定结果将患者分为革兰氏阳性组与革兰氏阴性组。

1.2.2 PCT及IL-6检测： 采集患者空腹外周静脉血4 ml， 置含抗凝剂试管中，以3 000 r/min转速离心15 min后分离血清，置-80℃冰箱中保存待测。采用法国梅里埃公司生产的VIDAS全自动免疫荧光分析仪及其配套试剂对PCT及IL-6水平进行检测，正常范围参考值PCT 0～0.5 mg/ml，IL-6＜0.7 pg/ml。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间对比采用单因素方差分析，两两对比采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者PCT、IL-6水平对比

血流感染患者PCT、IL-6水平明显高于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受试者 PCT、IL-6水平情况（）

表1 两组受试者 PCT、IL-6水平情况（）

组别血流感染患者(n=103)健康体检者(n=103)t P PCT(ng/ml)4.25±1.05 1.03±0.26 30.211 0.000 IL-6(pg/ml)675.52±104.15 22.06±6.29 63.561 0.000

2.2 血流感染患者治疗前后PCT、IL-6水平对比

治疗后患者PCT、IL-6水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 血流感染患者治疗前后PCT、IL-6水平情况（）

表2 血流感染患者治疗前后PCT、IL-6水平情况（）

组别治疗前(n=103)治疗后(n=103)t P PCT(ng/ml)4.25±1.05 1.15±0.24 29.210 0.000 IL-6(pg/ml)675.52±104.15 24.15±6.70 63.342 0.000

2.3 血流感染患者病原菌检查分布情况

本次调查对象革兰氏阴性菌占62.14%，主要以鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌及铜绿假单胞菌为主，革兰氏阳性菌占37.86%，以凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌为主。见表3。

2.4 不同菌株感染患者PCT、IL-6水平对比

不同革兰氏阴性与革兰氏阳性菌株PCT、IL-6水平对比差异均具有统计学意义，革兰氏阴性菌中大肠埃希菌PCT、IL-6水平最高，铜绿假单胞菌最低，革兰氏阳性菌中肠球菌PCT、IL-6水平最高，金黄色葡萄球菌最低（P＜0.05）。见表4、表5。

3 讨论

细菌性血流感染为临床常见的全身感染性疾病，该病病情进展快，可迅速发展为重度脓毒血症及脓毒症休克，病死率较高。血流感染在早期除发热等临床症状外缺乏典型症状。目前对于该病诊断的金标准仍是血培养，但血培养耗时较长且阳性率不高，白细胞计数、CRP等传统的实验室指标虽然对细菌性血流感染的早期诊断有一定的辅助作用，但特异性不强，近年研究发现，PCT、IL-6等炎症标志物在菌血症早期诊断中具有较高的灵敏度与特异度。

表3 血流感染患者病原菌检查分布情况

大量研究数据证实，革兰氏阴性菌血流感染所引起的脓毒血症病情更为严重，致死率明显更高，传统的炎症指标对于血流感染的诊断具有一定价值，但对于致病菌株的指向性不强［5］。PCT在健康人群血液中含量较低，当发生全身性细菌感染后3～4 h内即可在血清学检查中被检出，且该指标在体内外稳定性均较高，不会降解为激素活性的降钙素，目前已被公认为细菌全身感染的重要观测指标。IL-6为参与机体炎症的主要细胞因子，作为细胞因子级联反应激活的标志物之一在血流感染后数小时内即可有显著的升高，且其水平可用于反映机体炎症反应及病情的严重程度［6］。本研究结果显示：革兰氏阴性菌感染患者PCT、IL-6水平均明显高于革兰氏阳性菌感染者，与相关研究结果趋势相一致［7］，提示革兰氏阴性菌感染后PCT及IL-6分泌水平更高，究其原因可能革兰氏阳性菌多以外毒素致病，外毒素成分为蛋白质，在体内稳定性较差容易被破坏；革兰氏阴性菌黏附于其他细胞时产生内毒素，内毒素释放入血后可作为促炎因子而对机体进行二次刺激加重炎症反应，加上革兰氏阴性菌细胞壁成分为脂多糖，细菌自溶后可释放大量脂多糖而作用于中性粒细胞、巨噬细胞等细胞使其产生大量的IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子，诱导体内肝、脾、肺、肾等的神经内分泌细胞产生PCT。不同革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌株PCT、IL-6水平对比差异均具有统计学意义，革兰氏阴性菌中大肠埃希菌PCT、IL-6水平最高，铜绿假单胞菌最低，革兰氏阳性菌中肠球菌PCT、IL-6水平最高，金黄色葡萄球菌最低。大肠埃希菌也称为革兰氏阴性短杆菌，感染后可引起一过性菌血症，严重者可致严重脓毒血症神志脓毒血症休克，感染后死亡率较高。有研究者曾采用金黄色葡萄球菌与大肠埃希菌建立小鼠血流感染模型，发现大肠埃希菌感染小鼠IL-6与PCT水平明显更高，与本研究相一致［8］，至于其具体机制尚有待进一步研究。

综上所述，血流感染患者血培养革兰氏阴性菌与阳性菌比例相当，不同菌株血流感染患者PCT与IL-6差异显著，PCT与IL-6对不同菌株血流感染具有一定的预测价值，可为临床上治疗方案的选择提供参考。因本研究为单中心研究，样本量较少，取得的结果可能出现一定的偏移，下一步将进行多中心，增加样本量的研究。

表4 不同革兰氏阴性菌株感染患者PCT、IL-6水平情况（）

表4 不同革兰氏阴性菌株感染患者PCT、IL-6水平情况（）

注：a表示与鲍曼不动杆菌对比P＜0.05；b表示与大肠埃希菌对比P＜0.05；c表示与肺炎克雷伯杆菌对比P＜0.05；d表示与铜绿假单胞菌对比P＜0.05。

F P 15.657 0.000 975.193 0.000

表5 不同革兰氏阳性菌株感染患者PCT、IL-6水平情况（）

表5 不同革兰氏阳性菌株感染患者PCT、IL-6水平情况（）

注：a表示与凝固酶阴性葡萄球菌对比P＜0.05;b表示与金黄色葡萄球菌对比P＜0.05。

细菌类型凝固酶阴性葡萄球菌(n=21)金黄色葡萄球菌(n=8)肠球菌(n=20)F P PCT(ng/ml)2.83±0.71 0.84±0.26a 4.19±1.08ab 46.452 0.000 IL-6(pg/ml)290.58±31.04 137.51±28.13a 420.09±50.70ab 151.414 0.000