血清IL-6在慢性胰腺炎与胰腺癌患者中的表达分析

吴 飞

河南大学一附院普通外科一病区，河南 开封 475001

慢性胰腺炎是多种原因引起的胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病，现在其发病率已逐年增长［1］。胰腺癌是一种诊断、治疗都很困难，恶化程度很高的消化道恶性肿瘤，5年生存率小于1%，导致预后较差［2-3］。目前慢性胰腺炎与胰腺癌在临床上难以区分，慢性胰腺炎是以渐进性损伤为特征的疾病，胰腺癌需要用组织活检的病理学检查来诊断，组织活检病理学是一种技术要求极高、风险很大的一种有创伤性的手段，不利于患者接受。而血清学指标是临床上筛查消化道恶性肿瘤的早期指标，当肿瘤形成以后，机体免疫系统和肿瘤自身会产生IL-6，IL-6也会参与机体的多项肿瘤生物学行为［4］。鉴于此，本研究旨在讨论清IL-6在慢性胰腺炎与胰腺癌患者中的表达情况。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年6月—2019年6月河南大学第一附属医院收治的120例胰腺病患者的一般资料，依据疾病种类的不同，分为慢性胰腺炎组和胰腺癌组，各60例。胰腺炎组60例患者，其中男40例，女20例；年龄40～70岁，平均年龄（55.56±12.34）岁；身体质量指数（Body mass index，BMI）18.1～24.9 kg/m2，平均 BMI（20.26±0.65）kg/m2。胰腺癌组60例患者，其中男42例，女18例，年龄38～72岁，平均年龄（58.22±11.86）岁；BMI18.4～24.8 kg/m2，平均BMI（21.28±0.85）kg/m2；临床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。统计学比较两组患者性别、年龄、BMI，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：（1）胰腺癌组需经B超、CT、磁共振成像（MRI）、经内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）、血管造影、肿瘤标志物、癌基因分析等检查诊断为胰腺癌；（2）慢性胰腺炎组需经血清正铁蛋白测定、X线、B超、CT等检查诊断；（3）取得研究对象的知情与同意。

1.2.2 排除标准：（1）合并严重性全身感染及免疫性疾病患者；（2）存在免疫治疗与放化疗史患者；（3）转移性胰腺癌患者；（4）伴有其他恶性肿瘤患者；（5）合并感染性疾病者；（6）呼吸功能衰竭者；（7）严重器质性病变者；（8）表达障碍或精神疾病者；（9）凝血功能障碍者。

1.3 方法

样品的采集：手术前用真空采血管采集患者的清晨空腹血液3 ml，于2 h内通过3 000r/min离心机离心10 min，收集血清用酶联免疫吸附试验（EnzymeLinkedImmunoserbentAssay，ELISA）检测。IL-6酶联免疫分析试剂盒（由厦门英科新创有限公司提供）的检测范围是15.6pg/ml～1 000 pg/ml，最低的检测水平是3.9 pg/ml，IL-6与其他相关蛋白无交叉反应，有效期是6个月，预期应用于ELISA法定量测定人血清、血浆细胞培养上清液或其他相关组织液体中IL-6含量；说明：当频繁使用时保持在2～8℃，若较长时间不用时保存在零下20℃，低温保存会有盐析出，稀释时可以在水浴中加温，刚开始可能会有少量水样物质，为正常现象，不会对结果产生影响。注意：抽血前一天宜清淡饮食、禁烟禁酒，因为血液中的酒精会影响测定结果；抽血前禁食12 h，在抽血时应保持心情放松，避免紧张使采学困难，影响检验结果；抽血后在采血部位轻轻按压3～5 min。

1.4 评价指标

血清IL-6的酶联免疫吸附法试验检测的正常值范围为：0.373～0.463 ng/L，当结果出现异常升高时可见于多发性骨髓瘤、恶性肿瘤等。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IL-6阳性率

胰腺癌组阳性率高于胰腺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者阳性率对比

2.2 血清IL-6含量

手术前后，胰腺癌组的血清IL-6含量均高于慢性胰腺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者手术前后血清IL-6含量对比（） ng/L

表2 两组患者手术前后血清IL-6含量对比（） ng/L

组别胰腺炎组(n=60)胰腺癌组(n=60)t P 0.000 0.000术后IL-6水平0.40±0.02 0.42±0.04 3.464 0.001术前IL-6水平2.25±0.55 8.96±1.46 33.60 0.000 26.037 45.292 tP

3 讨论

近年来，胰腺癌的发生率和死亡率已逐渐升高，且患者5年内生存率极低。胰腺癌是一种诊断、治疗都很困难，恶化程度又很高的消化道恶性肿瘤，胰腺癌因为早期无明显的症状而预后差，所以胰腺癌早期的诊断与治疗有利于改善患者的预后情况［6］。慢性胰腺炎与胰腺癌，尤其是慢性局灶性的胰腺炎鉴别非常困难，在影像学上难以区分，并且缺乏有效的生物学标记物，因而容易延误有效的治疗或过度的治疗。究其原因为，B超与患者的经验有着密切的联系，CT和MRI对于直径小于0.8 cm的肿瘤很难检测出来而容易漏检。虽然随着技术的发展，正电子发射断层扫描和内镜超声等更先进的技术已相继出现，但是其价格十分昂贵、操作复杂，很难在临床上广泛应用。组织活检虽然是诊断胰腺癌的金标准，但其存在要求极高、操作复杂、风险高等缺点。因此，当前常用的是血清学检测。

血清学检测具有高特异性和高度的敏感性等优点，现已作为临床检测胰腺癌的一种辅助诊断［7］。IL-6是由B淋巴细胞和T淋巴细胞分泌的一种糖蛋白，在正常人的含量中很低。IL-6表达失调可引起许多疾病，临床表现为IL-6水平升高。当患者患肿瘤时，由于肿瘤细胞释放大量的IL-6进入到血液中，使IL-6在血清中的含量升高，故IL-6水平上升与肿瘤的发展变化及治疗效果密切相关［8］。IL-6在胰腺癌中具有两个方面的调节作用：（1）使肿瘤周围的血管生成，促进肿瘤的转移；（2）参与宿主对肿瘤的免疫作用，但随着肿瘤的恶化，促癌作用将大于抑癌作用。本研究根据胰腺炎组合胰腺癌组患者血清中的IL-6的含量情况分析，结果表明胰腺癌患者IL-6阳性率高于胰腺炎，胰腺癌组患者血清IL-6的含量明显高于胰腺炎组，且经过治疗后IL-6可明显降低。分析其原因在于，IL-6参与炎症反应，可在某些人的肿瘤细胞、骨髓瘤细胞中分泌，作为生长因子刺激胰腺癌的癌细胞生长。

综上所述，胰腺癌患者的血清IL-6含量明显上升，高于慢性胰腺炎患者，一方面表明血清IL-6可能参与到了胰腺癌的发生过程中，起到了促进肿瘤转移，增加了肿瘤的恶化程度，另一方面表明检测血清IL-6的表达，可以对胰腺癌的诊断具有一定的临床参考价值。