硫酸羟氯喹致药疹一例

钟亚男 林景荣 宋智琦

大连医科大学附属第一医院皮肤科 116011

患者女，64岁，因全身皮疹伴痒12 d于2018年8月13日入院。患者2个月前无明显诱因出现双眼睑水肿性红斑，1个月前胸前V形区、肩背部进一步出现红斑，无明显瘙痒，伴光敏感，且出现吞咽困难。2018年7月16日首次于我科住院，查肌酸激酶112 U/L（参考值：26～ 140 U/L），肌电图示肌源性损害，诊断为皮肌炎。7月18日起静脉滴注甲泼尼龙40 mg/d、口服硫酸羟氯喹0.2 mg每日2次。8月1日（上述治疗15 d后），颈部、躯干、四肢逐渐出现大小不等鲜红斑、丘疹，部分融合成片，伴有显著瘙痒。既往无药物及食物过敏史，家族史无异常。皮肤科情况：躯干弥漫性红斑、丘疹，融合成片（图1），四肢密集分布米粒至黄豆大红色斑疹、斑丘疹。双眼睑水肿性紫红色斑，面部、头皮内、双耳后淡红色斑疹，双手掌指关节伸侧Gottron丘疹，双手指甲表面粗糙，甲皱襞毛细血管扩张。四肢肌力V级，无压痛。实验室检查：血尿常规、肝肾功能、肿瘤标志物均无明显异常，肌酸激酶正常，乳酸脱氢酶277 U/L（参考值：109 ～245 U/L），抗核抗体1∶320阳性，抗可提取性核抗原抗体、免疫球蛋白及补体均未见异常，患者拒绝行皮肤病理检查。心电图及胸腹部CT均未见异常。诊断：①药疹；②皮肌炎。治疗：维持甲泼尼龙40 mg/d静脉滴注不变，停用硫酸羟氯喹，予复方甘草酸苷60 mg/d静脉滴注；枸地氯雷他定、盐酸左西替利嗪口服，炉甘石洗剂外用。治疗2 d后躯干、四肢红斑、斑片颜色明显变暗，部分趋于消退，瘙痒明显减轻，1周后躯干及四肢皮疹基本消退，瘙痒缓解（图2）。

图1 患者躯干弥漫性红斑、丘疹，融合成片 图2 患者停用硫酸羟氯喹并予抗组胺治疗后皮疹快速消退

讨论硫酸羟氯喹引起的药物性皮炎在国内鲜少报道，国外报道的硫酸羟氯喹相关性药物不良反应，包括从轻微的皮肤瘙痒到一些重症药疹［1-3］。我们从PubMed数据库中检索国外近25年硫酸羟氯喹所致药疹的报道共29例，包括急性泛发性发疹性脓疱病型11例，中毒性表皮坏死松解型药疹7例，Stevens-Johnson综合征4例，药物超敏反应综合征3例，多形红斑型药疹3例，离心性环状红斑型药疹1例。Matsuda等［4］报道，硫酸羟氯喹所致的药疹，皮疹多出现于服药（14.55±8.52）d后，皮疹持续时间（10.25±7.72）d。本例患者在口服硫酸羟氯喹15 d后出现皮疹，符合上述报道的时间范围。皮疹特点为躯干弥漫性红斑、丘疹，融合成片，四肢米粒至黄豆大红色斑疹或斑丘疹，较密集分布，符合发疹型药疹的临床特点。目前国内尚未见羟氯喹致发疹型药疹的报道。

由于硫酸羟氯喹多用于治疗自身免疫相关疾病，往往合并应用糖皮质激素，这可能是硫酸羟氯喹引起药疹在临床较少见的原因之一。本例患者停用硫酸羟氯喹后，加用抗组胺药抗过敏治疗，皮疹迅速消退，瘙痒缓解。

本例为国内首例报道硫酸羟氯喹引起发疹型药疹，提示我们在应用硫酸羟氯喹治疗自身免疫性疾病时若出现皮疹伴瘙痒，应该想到该药物引起药疹的可能，及时停药并治疗。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突