奥美拉唑联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者的治疗效果

郑丽梅 黎静 陈治熙

肝硬化上消化道出血是肝硬化严重的并发症之一,其出血量大、死亡率高,尽快进行有效止血治疗至关重要。目前临床多采用硬化剂、套扎、三腔二囊管压迫以及药物等方法进行治疗,各种方法各具优缺点,药物治疗仍是主要治疗手段［1］。奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂,对胃酸分泌有明显抑制作用,可促进受损血管的修复,控制出血症状。普萘洛尔属于β 受体非选择性阻滞剂,通过降低心输出量,减少循环血量,继而降低门脉压,减慢门静脉血流速度,抑制出血［2］。本研究进一步分析奥美拉唑联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者的治疗效果,现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014 年4 月～2018 年4 月在本院消化内科治疗的50 例肝硬化上消化道出血患者随机分为观察组与对照组,各25 例。观察组男17 例,女8 例；年龄40～76 岁,平均年龄(62.5±9.3)岁；出血量600～1500 ml,平均出血量(1100±200)ml。对照组男18 例,女7 例；年龄38～78 岁,平均年龄(62.1±9.9)岁；出血量500～1600 ml,平均出血量(1200±300)ml。两组患者年龄、性别、出血量等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均确诊为肝硬化上消化道出血,经胃镜检查确诊为上消化道静脉曲张破裂；排除其他疾病引起的上消化道出血、肝癌或肝性脑病、药物过敏等。

1.2 方法 两组均给予常规治疗,进行补液、输血,静脉滴注奥曲肽(瑞士诺华制药有限公司,国药准字H20031207),首剂量100 μg,之后维持25 μg/h 的速度,连续使用3～5 d。在此基础上,对照组服用奥美拉唑肠溶胶囊(悦康药业集团有限公司,国药准字H20056577)20 mg/次,2 次/d。观察组在对照组基础上服用普萘洛尔(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H32020133)10 mg/次,3 次/d,服用3 d 后根据心率调整剂量,以心率下降25%为基准,但不得＜60 次/min［3］。两组均治疗4 周后评价疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效、用药时间、再出血情况、不良反应发生情况及治疗前后门静脉血流量和脾静脉血流量。不良反应包括乏力、恶心、头晕、窦性心动过缓、一过性低血压等。疗效判定标准：显效：治疗24 h 内出血停止,黑便及呕血症状消失,血压稳定,大便颜色逐渐转为黄色,大便隐血转阴；有效：治疗72 h 内出血停止,黑便及呕血症状消失,大便颜色逐渐转为黄色,大便隐血转阴；无效：治疗72 h 后仍有出血,或出血停止后发生再出血［4］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

2.2 两组患者用药时间及再出血情况比较 观察组用药时间短于对照组,再出血率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者用药时间及再出血情况比较［±s,n(%)］

表2 两组患者用药时间及再出血情况比较［±s,n(%)］

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后门静脉血流量和脾静脉血流量比较 治疗前,两组门静脉血流量和脾静脉血流量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组门静脉血流量和脾静脉血流量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后门静脉血流量和脾静脉血流量比较(±s,ml/s)

表3 两组患者治疗前后门静脉血流量和脾静脉血流量比较(±s,ml/s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组乏力1 例、窦性心动过缓1 例、一过性低血压1 例,不良反应发生率为12%(3/25)；对照组乏力2 例、恶心1 例、头晕1 例,不良反应发生率为16%(4/25)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肝硬化病理表现为肝功能明显减退、门静脉高压、多器官功能受损等,长期的门静脉高压可导致食道、胃底静脉曲张,同时多伴随门脉高压性胃病,存在明显的黏膜糜烂、溃疡,导致病情更为严重复杂［5］。肝硬化所致上消化道出血属于临床危急重症,死亡率较高。由于肝硬化患者存在肝组织结构变化和结缔组织增生,导致门静脉高压,继发侧支循环,产生门静脉高压性胃黏膜病变,当门静脉压力达到12 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)即可引发出血［6］。

临床可供选择的治疗方法较多,如三腔二囊管压迫、硬化剂、套扎等方式以及药物治疗。但临床研究显示,急诊套扎、硬化剂操作在出血早期的难度较高,而三腔二囊管压迫暂时性止血效果良好,但是一旦放气后容易发生再出血及相关并发症。因此,临床仍将药物止血作为首选治疗方式［7］。

奥美拉唑为脂溶性质子泵抑制剂,能够特异性的作用于胃壁细胞质子泵部位,转变为亚磺酰胺的活性形式,其二硫键与质子泵的巯基不可逆结合,使H+-K+-ATP 酶转变为亚磺酰胺复合物,从而失去活性,使胃壁细胞中的H+无法转运至胃内,导致胃酸分泌明显减少,产生强而持久的抑酸作用［8］。普萘洛尔为β 受体非选择性阻滞剂,可作用于心脏β1受体,减少心输出量和循环血量,继而降低门静脉压；同时作用于β2受体,增强α 受体活性,促进血管收缩,降低门脉压及肝窦内压,减少门静脉血流量,从而减少食道、胃底静脉曲张出血,加快止血速度［9］。临床药理研究证实,应用普萘洛尔使心率下降25%,则肝静脉压力梯度可下降16%～36%,门静脉血流量减少20%～40%,从而达到降低门静脉压力和肝内、门体侧支阻力,减少门静脉侧支血流,达到治疗目的［10,11］。两药合用能有效治疗肝硬化上消化道出血,增强止血效果,降低门静脉高压,保护胃黏膜,抑制再出血,提升临床疗效［12］。

综上所述,奥美拉唑联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者的治疗效果显著,能有效抑制出血,减少门静脉和脾静脉血流量,抑制复发,且不良反应少,具有积极的临床意义。