恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水的治疗作用研究

韩丽利 彭海风 李国欣

乙肝属于常见的肝脏疾病,主要是由乙型肝炎病毒导致的。慢性乙型肝炎转变为肝硬化的几率约占25%,患者出现乙肝肝硬化时,极易产生严重的腹水,直接威胁患者的生命安全［1］。现阶段,临床通常采用恩替卡韦及前列地尔等药物治疗,其可借助对乙肝病毒复制的抑制作用,有效抑制腹水的出现,进而明显改善患者的肝功能,减少并发症的出现［2］。为了探究乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韦联合前列地尔治疗的临床效果,本研究选取本院于2017 年3 月～2019 年5 月收治的108 例乙肝肝硬化腹水患者为研究对象,分组分别予以恩替卡韦及恩替卡韦联合前列地尔治疗,并比较不同药物的应用效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2017 年3 月～2019 年5 月收治的108 例乙肝肝硬化腹水患者为研究对象,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化腹水的相关诊断标准。患者均自愿参与此次研究,本研究获得伦理委员会批准；并排除伴随严重心肾疾病、精神疾病及对本研究药物过敏者等。按照双盲法将患者分为对比组和实验组,每组54 例。对比组患者中,男27 例,女27 例；年龄31～63 岁,平均年龄(47.52±16.74)岁；病程3～17 个月,平均病程(10.25±7.42)个月。实验组患者中,男28 例,女26 例；年龄32～63 岁,平均年龄(47.35±16.52)岁；病程4～17 个月,平均病程(10.42±7.65)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用常规治疗,包括抗感染、补充白蛋白以及补充血浆等。在此基础上,对比组患者采用恩替卡韦片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20 100019；规格：0.5 mg)口服治疗,0.5 mg/次,1 次/d。实验组患者采用恩替卡韦联合前列地尔(武汉爱民制药有限公司,国药准字H42 022501；规格：100μg)治疗,恩替卡韦用法用量同对比组,选择100 μg 前列地尔与250 ml 的5%葡萄糖注射液混合进行静脉注射,1 次/d。两组均持续治疗4 周。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、治疗后HBVDNA 及血清指标(白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶以及胆红素)水平。

1.4 疗效判定标准 显效：患者治疗后水肿及腹水彻底消失,经过B 超检查发现腹水消失,没有移动性浊音出现,脾脏表现为不同程度的回缩,肝功能基本恢复到正常水平；有效：患者治疗后临床症状明显缓解,肝功能指标显著缓解,水肿与腹水减少＞50%；无效：水肿与腹水没有变化,或有增加情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组总有效率高于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后HBV-DNA 水平比较 治疗前,两组HBV-DNA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者HBV-DNA 水平均低于治疗前,且实验组患者HBV-DNA 低于对比组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后血清指标水平比较 治疗前,两组患者白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及胆红素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者白蛋白水平明显高于治疗前,谷草转氨酶、谷丙转氨酶及胆红素水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,实验组患者白蛋白高于对比组,谷草转氨酶、谷丙转氨酶及胆红素水平均低于对比组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

表2 两组治疗前后HBV-DNA 水平比较(±s,×103 copies/ml)

表2 两组治疗前后HBV-DNA 水平比较(±s,×103 copies/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对比组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组治疗前后血清指标水平比较(±s)

表3 两组治疗前后血清指标水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对比组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

腹水是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一,也是肝硬化自然病程进展的重要标志,一旦出现腹水,1 年病死率约15%,5 年病死率约44%～85%［3］。乙肝肝硬化腹水的发病机制十分复杂,肝硬化的出现会导致干细胞坏死与血流瘀滞,肝胆管排泄异常,出现高胆红素血症。如果出现腹水,会导致循环血容量不充分与肾血流量减少,引发肝肾综合征。所以,需对肝硬化腹水进行有效控制,治疗原则为改善肝脏微循环与肾血流量,有效保护肝细胞膜［4］。

恩替卡韦属于核苷类抗HBV 药物,可抑制HBV的修复,抑制肝细胞炎性反应,修复肝细胞膜,对肝细胞产生保护作用,此药的安全性较高,起效较快,且变异率较低。但此药的价格较高,对肝功能的改善作用不显著,因为肝病治疗需长时间用药,不适合应用于经济条件不佳者。

前列地尔属于生物活性物质,可对血小板凝集与活化产生抑制作用,加快已活化血小板的逆转,有效激活脂蛋白酶,促进甘油三酯的水解［5］。并且此药可使改善肾脏血液循环,抑制内皮素释放,明显改善肾血管痉挛,且对肾素与血管紧张素等系统活性有抑制作用,可使动静脉有效舒张,肾血管阻力明显改善,提高肾小球滤过率,抑制血清肿瘤坏死因子活性,保护肝功能,明显缩短腹水的消退时间。两种药物联合应用,可使药效叠加,使肝功能明显改善,且不会增加不良反应［6-8］。

本研究结果显示：实验组总有效率高于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,实验组HBVDNA、谷草转氨酶、谷丙转氨酶以及胆红素水平均低于对比组,白蛋白水平高于对比组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。与相关研究结果一致。恩替卡韦联合前列地尔可有效改善乙型肝炎肝硬化腹水患者的肝功能,减少腹围等指标,使患者的生活质量得到显著提升。

综上所述,乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韦联合前列地尔治疗,可提高肝功能水平,有效降低HBVDNA 水平。