枸椽酸咖啡因对新生儿呼吸暂停血气指标的影响分析

张育宾

在新生儿重症监护室内呼吸暂停是常见多发症状,危及患儿的生命体征,尤其在早产儿及极低出生体重儿中多见。临床上呼吸暂停主要分为3 类,即混合性、阻塞性、中枢性。临床无明确病因的呼吸暂停称为原发性呼吸暂停,早产儿原发性呼吸暂停主要是因脑干部位呼吸控制中枢发育不全或不成熟引发,突触连接数量少、易诱导呼吸中枢神经元异常；与此同时化学感受器发育不完全,缺氧后易致低氧血症造成通气下降,从而利于增加呼吸暂停病发率；其次提高早产儿对化学刺激敏感性,早产儿易因肺炎感染致黏膜发生充血、水肿,且因咳嗽反射较差可对咽喉神经形成诱导刺激因素［1］。目前针对早产儿呼吸暂停治疗尚无特殊方法,需积极氧供同时辅助药物治疗,传统医学上治疗新生儿呼吸暂停常采用氨茶碱、咖啡因,这两种药物均类属黄嘌呤类药,主要作用机制是经提升呼吸中枢对二氧化碳反应敏感性,细胞内增加环磷酸腺苷量刺激呼吸中枢,同时增强膈肌收缩力起到改善呼吸功能,达到兴奋呼吸,对治疗早产儿呼吸暂停疗效显著。国内常规采用氨茶碱为茶碱与二乙胺复合盐,其副作用大、疗效差,常见不良反应如：胃潴留、腹胀、呕吐,直接对治疗效果造成影响,同时也可经降低糖酵解,引发高血糖反应；此类药物不良反应相对多,治疗安全范围较窄,存在一定风险［2］,产生的相关并发症直接对治疗效果造成影响,因此需及时监测血药浓度。而咖啡因刺激呼吸作用与氨茶碱相比更为强列,且有较宽的有效药物浓度范围、高脂溶性、易透过血脑屏障、半衰期延长、生物利用度高、不良反应低等特点。目前早产儿呼吸暂停尚未有特殊疗法,积极提供氧同时还需辅助进行药物疗法,其氨茶碱为最常用药之一,但易发生高血糖、低血压、心动过速等系列毒副反应,疗效受到一定影响。枸橼酸咖啡因易通过血脑屏障,具有半衰期长、起效迅速等特点。因此,本文通过此次研究,考察枸椽酸咖啡因在治疗新生儿呼吸暂停方面的疗效。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～8 月本院收治的68 例新生儿呼吸暂停的患儿,所有的患儿都符合临床诊断标准。将患儿随机分为治疗组和对照组,各34 例。对照组男15 例,女19 例；胎龄29～34 周,平均胎龄(31.5±0.8) 周。治疗组男17 例,女17 例；胎龄28～33 周,平均胎龄(32.3±1.5) 周。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：均符合呼吸暂停诊断标准,呼吸停止时间＞20 s,伴心率减慢或血氧饱和度降低,肌张力弱、皮肤青紫等；胎龄7～33 周；无病发严重感染、畸形等；首次发生呼吸暂停时间在娩出7 d 内；体质量＜2500 g,其心血管系统未有异常。排除标准：代谢性病、体温异常、肺部原发病等所致继发性呼吸暂停；伴先天性遗传病或父母精神障碍以及过敏体质等。所有患者者均经院伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法 所有患儿均通过院内常规心电监护,并同时给予基础治疗。对照组采用氨茶碱(天津金耀药业有限公司,国药准字号H12020884)治疗,首次负荷量为5 mg/kg,静脉滴注30 min,治疗12 h 后将剂量调整为维持剂量2 mg/kg,每24 小时静脉滴注1 次,连续治疗3～7 d。治疗组采用枸橼酸咖啡因(意大利凯西制药公司,注册证号H20130109,规格：20 mg/ml)治疗,首次负荷量为20 mg/kg,静脉滴注30 min,治疗1 d 后调整为维持剂量5～10 mg/kg,每24 小时1 次,连续治疗至再无呼吸暂停发作后1 周,或使用至矫正胎龄达34 周时停用。治疗期间针对实际呼吸暂停情况给予调整药物剂量等处理,观察并记录病情。治疗期间记录患儿症状和体征［3］。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、治疗前后血气指标(PaO2、PaCO2)水平、临床指标(症状消除时间、呼吸暂停发作持续时间、呼吸暂停发作次数)以及不良反应(心动过速、胃潴留、喂养不耐受)发生情况。疗效判定标准［4］：显效：给药24 h 内无呼吸暂停,呼吸节律未异常；好转：给药48 h 内呼吸暂停明显减轻,呼吸节律大致正常；无效：给药48 h 内每日呼吸暂停3 次以上。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率88.2%高于对照组的70.6%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血气指标比较 治疗前,两组患儿PaO2、PaCO2水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组PaO2、PaCO2水平均优于治疗前,且治疗组PaO2、PaCO2水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床指标比较 治疗组症状消除时间(41.3±5.4)h、呼吸暂停发作持续时间(25.6±3.5)s 均短于对照组的(53.1±6.6)h、(33.3±4.7)s,呼吸暂停发作次数(2.0±0.5)次少于对照组的(3.1±0.7)次,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应发生率17.6%低于对照组的44.1%,差异具有统计学意义。(P＜0.05)。见表4。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

表2 两组治疗前后血气指标比较(±s)

表2 两组治疗前后血气指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05,与本组治疗前比较,bP＜0.05；1mm Hg=0.133 kPa

表3 两组临床指标比较(±s)

表3 两组临床指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表4 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

临床研究显示,呼吸中枢发育越不健全其呼吸暂停发生频次越高。长时间呼吸暂停易致心动过缓,影响组织氧合状态,反复多次发作也可致其患低氧血症,最终致呼吸系统及各脏器官受损,引起早产儿颅内积水、颅内出血等,增加患儿神经系统方面后遗症的风险,死亡率大大增加。若频繁发作不及时治疗,呼吸暂停频率与胎龄间呈负相关性,其呼吸暂停极易引发新生儿脑缺氧,致使神经系统功能受损,发生脑白质软化、脑性瘫痪等,严重者甚致引发猝死。呼吸暂停指标表现为血氧饱和度降低、肌张力降低、伴青紫或心率发生减慢状态、呼吸停止时间＞20 s。美国儿科学家判定呼吸暂停为患儿呼吸停止时间＞20 s,或呼吸停止时间20 s 内伴发绀、心率减慢等［5］。

呼吸暂停按病因划分成原发性、继发性呼吸暂停。原发性呼吸暂停与体质量、胎龄相关,胎龄小并发程度高；继发性呼吸暂停早产儿或足月儿阶段皆可见,涉及因素较多,包括气胸、肺炎等呼吸系统病及颅内出血、惊厥等中枢神经系统病。呼吸暂停发病原因主要与早产儿免疫力极低、肺泡发育不全、呼吸肌无力、呼吸中枢处在生长阶段等有关,与早产儿自身发育不良,多伴有呼吸衰竭、缺血性脑损伤等症存在直接相关性。枸橼酸咖啡因为临床新药物。枸橼酸咖啡因与茶碱、氨茶碱均归于甲基黄嘌呤类药,具有提高延髓呼吸中枢兴奋性,增加对二氧化碳的敏感性,促进支气管扩张,增加膈肌收缩扩张力,达到改善通气作用,有助于减少早产儿呼吸暂停,起到较好疗效,目前已为治疗早产儿呼吸暂停的常规用药。呼吸暂停临床也需进行吸氧、机械通气等方式,但长时间机械通气易造成患儿气道损伤、慢性肺部受损、感染及气漏,易诱发感染等一系列并发症,而枸橼酸咖啡因可以尽可能降低机械通气时间,能解决临床治疗上的一大难题［6-8］。

综上所述,枸椽酸咖啡因对新生儿呼吸暂停具有明显的改善作用,疗效较为确切且较常规药物更明显,安全程度高,促进患儿尽快恢复健康,在临床实践中值得进一步推广应用。