沙库巴曲/缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效

陈勇鹏 林晓周

心力衰竭是指任何原因造成的心肌损害致使心脏功能异常降低,是复杂的临床综合征,包括四肢无力、胸闷、呼吸困难、水肿、胸积液等,且经常出现室速、室颤等恶性心律失常和心源性猝死的心脏不良事件。临床治疗心力衰竭以改善患者生活质量、延缓心脏重构、降低死亡率为主要目标［1,2］。随着近十多年来心力衰竭治疗观念和技术的转变,心力衰竭的死亡率有所下降,但整体死亡率仍较高,治疗心力衰竭近年来应用了β 受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等药物治疗,也包括心脏再同步等非药物治疗,仍然未获得满意的效果。沙库巴曲/缬沙坦是抑制脑啡肽酶和拮抗血管紧张素受体的药物,用于心力衰竭的治疗疗效显著［3］。比索洛尔是一种高选择性的β1受体阻滞剂,改善心肌缺血,改善心脏功能。本研究应用沙库巴曲/缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭,取得很好的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月～2019 年8 月在揭阳市揭西县棉湖华侨医院内科就诊的慢性心力衰竭患者87 例,所有患者均符合中华医学会心血管学会制订的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》的慢性心力衰竭的诊断标准［4］,其中男64 例,女23 例；年龄56～79 岁,平均年龄(66.14±7.26)岁；病程3～16 年；包括冠心病49 例、扩张型心肌病12 例、高血压性心脏病12 例、瓣膜性心脏病14 例；参照美国纽约心脏病协会心功能分级(NYHA 分级)标准：Ⅲ级38 例、Ⅳ级49 例。排除标准：支气管痉挛性疾病患者；严重心动过缓患者；高度房室阻滞患者；血钾＞5.5 mmol/L患者；低血压收缩压＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)患者；严重肝肾功能不全的患者。根据治疗方法不同分为治疗组(44 例)和对照组(43 例)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗,包括扩管、利尿及应用醛固酮拮抗剂、洋地黄类药物等治疗。对照组患者在常规治疗基础上应用依那普利联合比索洛尔治疗,口服比索洛尔起始剂量为2.5 mg/次,1 次/d,若能耐受,每周剂量加倍直到5～10 mg/d；依那普利起始剂量为5 mg/次,1 次/d,若血压稳定可增加至10 mg/次,1 次/d。治疗组患者在常规治疗基础上应用沙库巴曲/缬沙坦联合比索洛尔治疗,比索洛尔起始剂量为2.5 mg/次,1 次/d,若能耐受,每周剂量加倍直到5～10 mg/d；沙库巴曲/缬沙坦起始剂量为50 mg/次,1 次/d,若血压平稳,每3 周增加50 mg,直至300～400 mg/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后心功能指标(6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N -末端脑钠肽前体水平)及治疗3 个月主要不良心血管事件(恶性心律失常、心源性休克)发生情况、再住院率,并分析两组患者不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：患者临床症状消失,心功能NYHA 分级改善≥2 级；有效：患者临床症状明显改善,NYHA 分级改善≥1 级；无效：患者症状无明显改善,心功能分级无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 治疗组患者的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平比较 治疗前,两组患者的6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平均优于治疗前,且治疗组优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗3 个月不良心血管事件及再住院率比较 治疗组患者治疗3 个月恶性心律失常、心源性休克发生率及再住院率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者临床治疗效果比较(n,%)

表2 两组患者治疗前后6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗3 个月不良心血管事件及再住院率比较［n(%)］

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者出现干咳、高血钾症低血压及心源性休克等,减量及对症治疗后好转,未出现血管性水肿。

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因,尽管心力衰竭治疗有很大进展,心力衰竭患者死亡例数仍有不断增加［5］,心力衰竭患者肾素血管紧张素系统活性增高,加速了心脏的重构和心肌的死亡并导致β 肾上腺素受体下调,增加心肌耗氧量,并常引起恶性心律失常、心源性猝死等不良心脏事件。心力衰竭的发病率逐渐提升,严重威胁着人们的身心健康［6-8］。

慢性心力衰竭患者应用β 受体阻滞剂可以减轻临床症状,减慢心率,降低心肌耗氧,上调肾上腺素能受体,抑制肾上腺素能介导的心肌纤维化和心肌缺血坏死,提高患者的生存率和延缓心力衰竭的病情进展［9］。比索洛尔为高选择性β1受体阻滞剂,无内在拟交感活性膜稳定性,对心脏选择性强,比索洛尔可明显降低冠心病室性早搏、心律失常的发生率［10-12］。

沙库巴曲/缬沙坦是由血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂两种成分结成的复合制剂,可以同时抑制交感神经、肾素血管紧张素系统和脑啡肽酶,可以延缓心肌重构,降低死亡率,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂利尿,利钠,扩张血管,降低醛固酮的释放,改善心力衰竭患者的临床症状,且改善预后,脑啡肽酶抑制剂可以使心房钠尿肽、脑钠肽等浓度升高,利钠、利尿,扩张动静脉,降低心脏前后负荷,改善慢性心力衰竭患者的心功能,且对肾功能的影响较小,临床应用已证明,缬沙坦/沙库巴曲对心力衰竭和高血压等心血管疾病均有一定的治疗作用［13-16］。

沙库巴曲/缬沙坦联合比索洛尔应用于慢性心力衰竭患者,临床疗效显著,明显改善患者的临床症状,改善预后,降低死亡率和猝死率,本研究显示治疗组患者的治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者的6 min 步行距离、左室舒张末期内径、左室射血分数、N-末端脑钠肽前体水平均优于治疗前,且治疗组优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗3 个月恶性心律失常、心源性休克发生率及再住院率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者出现干咳、高血钾症低血压及心源性休克等,减量及对症治疗后好转,未出现血管性水肿。

综上所述,慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲/缬沙坦联合比索洛尔治疗,可以明显改善慢性心力衰竭患者心功能,延缓病情的恶化,疗效显著,降低慢性心力衰竭患者的再住院率和猝死率,而且治疗方法为联合口服的方式,简单易行,值得在基层医院推广应用。