老年乳腺癌的临床病理特征及预后分析

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，有研究显示其高发年龄段为60～70岁左右，但随着近年人均寿命不断增加，人口老龄化现象加剧，乳腺癌发病率也呈持续上升趋势[1]。本文对我院217例老年乳腺癌病人进行研究，并将其按年龄段分组，观察2组临床病理特征及治疗方式差异，并分析预后影响因素，现将研究情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2010年3月至2013年3月我院诊治的老年女性乳腺癌病人217例，年龄65～89岁，平均(72.11±5.39)岁，并根据病人年龄分为65～75岁组(145例)和>75岁组(72例)。纳入标准：(1)年龄≥65岁，女性病人；(2)穿刺、手术活检等病理确诊的原发性乳腺癌；(3)单侧患病；(4)入组前均未接受相关治疗；(5)病人及家属均知情，并自愿参与本项研究。排除标准：(1)第二原发癌；(2)确诊后未实施手术治疗；(3)医疗病例资料不完整。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 调查病人临床资料，包括：年龄、乳腺癌家族史、合并症、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、临床分期、组织学特点、生物学特点及治疗方式，相关标准均参照2017年《NCCN乳腺癌筛查和诊断临床实践指南》[2]。

取全部病人手术切除后制作连续切片。常规染色，在光学显微镜下观察肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、组织学特点。常规脱蜡，使用免疫组化法检测生物学特点，即：雌性激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达情况。ER、PR判断标准：阳性细胞数<5%，且无染色反应为阴性，阳性细胞数≥5%，且有染色反应为阳性；HER-2判断标准为：阳性细胞数<10%，且无染色反应为阴性，阳性细胞数≥10%，且有染色反应为阳性。

1.3 随访 所有病人术后随访资料包括：复查病历、电话随访及影像学资料等，且均随访至死亡或研究截止日期(2018年3月)。电话随访频次：术后2年每3个月1次，术后2～5年每6个月1次，术后5年每年1次。复查频次：肿瘤标志物检测每6个月1次，乳腺癌全面检查每年1次，必要时可结合MRI、CT检查。

预后评价指标：(1)总生存期(overall survival，OS)，即初始治疗至死亡或末次随访时间；(2)无病生存期(disease-free survival，DFS)，即初始治疗至复发或转移时间。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0进行处理，计数资料用百分(%)表示，率的比较采用卡方检验，等级资料采用非参数Mann-Whitney U检验；生存资料使用Kaplan-meier法描述，预后影响因素分析使用单因素Cox回归，将P<0.05的变量纳入多因素Cox回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征 65～75岁组和>75岁组病人在乳腺癌家族史、组织学特点、ER、PR方面差异无统计学意义(P>0.05)；65～75岁组与>75岁组病人合并症、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、临床分期、HER-2表达方面差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床病理特征比较(n)

2.2 预后影响分析

2.2.1 生存分析:截至2018年3月，217例病人随访时间为6～90个月，中位随访时间60个月；217例病人中死亡32例(14.75%)，其中死于乳腺癌21例(65.63%)，死于其他疾病11例(34.37%)；5年内OS为86.18%,5年内DFS为85.59%；无失访病人。

2.2.2 单因素分析:影响乳腺癌病人OS的因素有：年龄、淋巴结转移、临床分期、组织学特点、ER、PR(P<0.05)；影响乳腺癌病人DFS的因素有：年龄、淋巴结转移、临床分期、组织学特点、ER、PR、HER-2、放射治疗、内分泌治疗(P<0.05)，见表2。

表2 影响老年人乳腺癌预后单因素分析(n,%)

2.2.3 多因素分析:影响老年乳腺癌病人5年OS的因素有：年龄、淋巴结转移和PR表达(P<0.05)；影响老年乳腺癌病人5年DFS的因素有：年龄和淋巴结转移(P<0.05)，见表3、4。

表3 影响老年乳腺癌病人5年OS的多因素分析

表4 影响老年乳腺癌病人5年DFS的多因素分析

3 讨论

乳腺癌是女性癌症死亡的首要原因，发达国家65岁以上新发乳腺癌病人约占全部乳腺癌病人的50%以上，70岁以上占比为30%，且随人均寿命增加发病率持续上升。因此，本文针对老年人乳腺癌临床病理特征进行探讨。

本文分别研究65～75岁及>75岁老年乳腺癌病人的临床病理特征，发现老年病人随着年龄增加身体机能下降，导致>75岁病人合并症比例明显升高，淋巴结转移比例增加，其病理类型多为特殊或混合型，临床分期偏晚，这与周涛等[3]研究结果相似，这可能与我国老年人体检频率较低有关。闫菊娥等[4]研究发现，我国老年乳腺癌病人疾病意识相对较差，就医意识相对薄弱，疾病发现较晚。本文对老年乳腺癌病人生物行为学进行研究，发现ER、PR阳性率较高，HER-2阴性率较高，其中65～75岁及>75岁老年病人在HER-2阴性率存在一定差异，但2组病人激素受体阳性比例均较高，这也是内分泌治疗基础。

本文对影响预后的治疗方式进行单因素分析，发现内分泌治疗毒性较低，使用起来较为方便，老年病人接受度较高，而放射治疗则可减少术后局部复发率，2种方式均可延长病人DFS[5]。本研究发现，年龄增加、无淋巴结转移及PR阳性率均是影响老年乳腺癌病人5年OS的独立因素；而年龄增加及无淋巴结转移是影响老年乳腺癌病人5年DFS的独立因素，这与彭媛等[6]研究结果一致。本文研究发现老年病人淋巴结转移率相对较低，预后相对较好；随着年龄增加病人生物学特征在不断变好，癌细胞侵袭性减弱，导致复发和转移率降低。高紫闻等[7]研究发现，老年病人生物学特征较好，且PR表达可影响老年病人预后。本研究中PR阳性率可影响老年病人5年OS。

老年乳腺癌的治疗由于缺乏Ⅰ类证据，多通过大型随机对照试验回顾研究的亚组分析、专家共识等建议，综合病人及其家属的意愿需求，外推扩展制定个体化的治疗决策[8]。手术、放疗作为局部治疗的手段，对于早期乳腺癌，通过局部干预，可达到治愈的；而对于晚期乳腺癌的获益，除了降低复发转移风险外，还可提供病理、分子分型及预后信息，为治疗决策提供足够信息。内分泌治疗、化疗、靶向治疗作为全身治疗的手段，由于不良反应等问题，应慎重选择治疗方案。激素受体阳性乳腺癌的首选治疗方案是内分泌治疗，然而不同的国家和地区之间的内分泌治疗差异显著，但是生存率之间未见明显差异[9]。本研究PR阳性差异表达的病人OS有明显差异，而DFS未见明显影响。

目前对老年乳腺癌治疗仍存在较大争议，本文仅对217例老年乳腺癌病人做回顾性研究，存在一定局限性，并未与同期中青年病人进行对比研究。因此，是否是因完整治疗导致预后较好仍需进一步研究。

综上所述，老年乳腺癌病人临床比例特征随年龄增长存在一定差异，年龄、淋巴结转移、PR、组织学特点均可影响病人预后。