醒脑静注射液联合依达拉奉对老年急性脑出血病人神经功能、日常生活能力和血清相关指标的影响

急性脑出血是神经内科常见的因脑实质血管破裂而造成的多发性脑部疾病，其占全部脑卒中的比例高达35%，高发于老年人群，男性病人更多见，该病起病急骤、病情危重，致残率和致死率极高，病死率高达40%[1]。近年来中西医治疗效果不断被认可，我院目前应用醒脑静注射液联合依达拉奉治疗老年急性脑出血，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年5月至2018年4月170例老年急性脑出血病人，按入院时间分为观察组和对照组，每组85例。观察组男50例，女35例，年龄66～76岁，平均(71.4±5.8)岁；发病至就医时间为1～6 h，平均(3.2±1.5)h；出血量为5.0～30.5 mL，平均(18.0±12.0)mL；其中基底节出血46例，小脑出血20例，丘脑出血19例。对照组男55例，女30例，年龄67～78岁，平均(72.4±6.3)岁；发病至就医时间为1～8 h，平均(3.5±1.6)h；出血量为4.8～31.0 mL，平均(17.8±11.2)mL；其中基底节出血44例，小脑出血23例，丘脑出血18例。2组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，病人及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：(1)符合中华医学会神经病学分会《中国脑出血诊治指南(2014)》中关于急性脑出血的诊断标准[2-3]，且经CT或MRI检查确诊为脑出血；(2)第1次发病；(3)从发病至就医时间<10 h；(4)出血量为4～35 mL；(5)均为非手术治疗。

1.2.2 排除标准：(1)合并心、肺、肝、肾等脏器严重器质性病变，以及脑疝、脑创伤或肿瘤诱发的脑出血；(2)严重意识障碍，深度昏迷；(3)出血量>40 mL；(4)精神、神经功能异常，不能顺利沟通，依从性差者；(5)有相关药物过敏史。

1.3 治疗方法 所有病人入院后均予以吸氧、降颅内压、营养脑神经、降血压、抗血小板聚集、控制心率、监测生命体征等常规基础对症治疗，密切观察病情变化。对照组在常规治疗基础上予以依达拉奉注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字H20123101)30 mg加入0.9%NaCl溶液100 mL，每日2次，静滴，疗程14 d；观察组在对照组基础上予以醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664)20 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL，每日1次，静滴，疗程14 d。

1.4 观察指标 采用NIHSS对病人神经功能缺损程度进行评估，总分为42分[4-5]；采用改良巴氏指数对日常生活能力(ADL)进行评估，总分100分[6]。清晨抽取空腹静脉血3 mL，离心分离后于-70℃保存待测。采用ELISA法检测BNP、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)水平[7]；采用硝酸还原比色法检测一氧化氮(NO)水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)水平[8]。所有病人均于入院和治疗14 d后记录相关指标水平。

2 结果

2.1 2组治疗前后NIHSS评分和ADL评分比较 2组治疗前NIHSS评分和ADL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组NIHSS评分和ADL评分均较治疗前明显改善，且观察组和对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后BNP、NO、MDA水平比较 2组治疗前BNP、NO和MDA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组BNP、NO和MDA水平均明显低于治疗前，观察组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后NIHSS评分和ADL评分比较分，n=85)

表2 2组治疗前后BNP、NO、MDA水平比较

2.3 2组治疗前后NSE、S100B蛋白、MBP水平比较 2组治疗前NSE、S100B和MBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组NSE、S100B和MBP水平均明显低于治疗前，观察组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后NSE、S100B蛋白、MBP水平比较

3 讨论

近年来，随着社会经济的迅速发展和生活水平的不断提高，中老年人群高血压发病率逐年增高，且诸多病人血压控制不合格，极易在过度劳累、运动、饱食和情绪激动等条件下诱发急性脑出血，该病发病急骤，病情发展速度快，占所有脑卒中病人的比例高达50%，致残率及致死率极高，严重危害病人预后。急性脑出血发病后大多合并颅内压升高，大量自由基堆积，缺血缺氧症状不断加重，严重损伤神经细胞膜，尽快恢复脑神经功能，改善临床症状是治疗的目标[9]。老年病人身体机能较差，难以耐受手术治疗，大多选择内科保守治疗，因此，积极、有效的对症治疗措施在急性脑出血非手术病人中应用尤为关键。

祖国医学认为，脑出血属中医“卒中”、“中风”等范畴。醒脑静是以安宫牛黄丸为基础，由多种中药融合而成的中药注射液，具有较好的抵抗脑损伤缺血药性，主要包括麝香、栀子、郁金和冰片等中药成分[10]。其中麝香活血开窍通经；栀子清热凉血、泻火解毒；郁金行气解郁解表、疏肝利胆、活血化瘀；冰片消肿散瘀止痛，泻火通窍，与麝香合用可有效加强醒脑功效，平稳骤升的血压、血脂。有研究显示，该药可一定程度清除脑损伤后大量释放入血的炎性因子，减轻炎症反应，抑制细胞毒性，平衡体内电解质，降低NO和MDA浓度，降低颅内压，继而改善微循环，多方面综合保护脑组织和神经功能反应[11]。依达拉奉是目前临床治疗急性脑出血较常用的新型自由基清除剂和抗氧化剂，其血-脑屏障透过率高，可高效抑制神经毒性，修复受损神经元，缓解脑出血急性期脑水肿和组织损伤程度[12]，还对炎性因子的释放及认知学习能力和神经功能具有一定改善作用[13]。两药联合应用治疗急性脑出血效果明显，相辅相成，相得益彰，可更好地清除自由基，增加屏障防御性能，减少脑神经细胞死亡，改善脑组织平衡，促进神经功能恢复，降低疾病死亡率。

本研究结果显示，观察组病人治疗后NIHSS评分低于治疗前和对照组，ADL评分高于治疗前和对照组，观察组指标变化更明显，表明联合用药可有效降低病人神经功能缺损程度，提高病人ADL。

NO介导和参与炎症反应，和脑细胞损伤关系密切，在脑损伤中高度表达，过量NO可加重细胞坏死和组织损伤。MDA是脂质过氧化物的稳定代谢产物，是机体损伤程度和脂质过氧化程度的有效反映。BNP是近年来心脑血管疾病领域的研究重点，具有扩血管、排水钠和减少脑脊液产生的作用，脑出血急性期其水平明显升高[14-15]。从本文结果可见，2组治疗后BNP、NO和MDA水平均低于治疗前，但观察组降低更明显，表明联合用药可有效改善脑组织损伤程度，改善脑循环。NSE、S100B和MBP在急性脑出血引起的脑损伤中具有关键作用，是脑损伤早期诊断和评价预后的重要生化指标[16]。本研究中2组治疗后NSE、S100B和MBP水平均低于治疗前，但观察组下降更明显，表明联合用药可有效降低3种蛋白水平，促进大脑受损神经元恢复，有利于早期明确诊断、判断病情转归和预后康复程度的评估。

综上所述，醒脑静注射液联合依达拉奉在急性脑出血病人中应用临床效果明显，可有效保护受损脑神经元，改善神经缺损功能，提高日常生活能力，降低炎性反应，调节机体神经因子浓度，改善预后，推荐临床推广应用。