布地奈德福莫特罗吸入剂治疗老年COPD不同气道炎症水平的疗效研究

COPD的发展具有反复性，若病人早期得不到及时有效的治疗干预，极易并发肺心病、呼吸衰竭、肺性脑病等合并症，影响病人日常生活与治疗[1]。现有研究表明，COPD的发生发展与机体免疫功能失调及慢性炎症反应有关，故提高病人免疫功能、降低炎症反应对疾病的治疗尤为关键[2]。目前临床上主要用于COPD治疗的药物包括糖皮质激素、β2受体激动剂等，其中布地奈德福莫特罗吸入剂的使用效果备受认可[3]。但值得注意的是，不同COPD病人气道炎症水平不同，而布地奈德福莫特罗针对不同气道炎症水平的COPD病人是否能够获得相似疗效并未达成共识[4]。本研究旨在分析布地奈德福莫特罗吸入剂对不同气道炎症水平老年COPD病人的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2016年1月至2018年5月门诊就诊的126例老年COPD病人，根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级[5]分为轻度组(40例，FEV1/FVC<70%，FEV1%pred≥80%)、中度组(51例，FEV1/FVC<70%，FEV1%pred为50%～79%)、重度组(23例，FEV1/FVC<70%，FEV1%pred为30%～50%)和极重度组(12例，FEV1/FVC<70%，FEV1%pred<30%)。4组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 4组一般资料比较

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：(1)全部病人均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]中COPD相关诊断标准；(2)年龄≥60岁；(3)近2个月内未发生急性发作；(4)疾病处于稳定期；(5)近2个月内未使用其他激素类药物治疗。

1.2.2 排除标准：(1)合并其他肺部疾病或恶性肿瘤者；(2)有糖皮质激素过敏史；(3)合并严重循环系统疾病、血液系统疾病或消化系统疾病者；(4)合并严重心律失常、CHF、脑出血、脑梗死、肝功能异常、肾功能异常者；(5)伴不同程度心理障碍或精神障碍无法很好地配合相关治疗与检查者；(6)治疗期间病情持续加重或家属放弃治疗或死亡者；(7)治疗期间未按医嘱用药者或用药依从性较差者；(8)年龄≥90岁。

1.3 方法 全部病人均统一接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂[商品名：信必可都宝，生产厂家：AstraZeneca AB(瑞典)治疗，批准文号：H20140459，规格：复方制剂，含布地奈德160μg/吸，含富马酸福莫特罗4.5μg/吸]，轻度～重度组病人1～2吸/次，2次/d；极重度组病人4吸/次，2次/d；持续治疗2个月后观察治疗效果。

1.4 观察指标

1.4.1 气道炎症反应指标：检测时间为治疗前及治疗结束时，病人使用清水漱口至少3次，3%盐水超声雾化吸入15 min后指导咳痰，每3 min咳痰1次，共进行10次，收集至少1 mL的痰液送至检验科，吸取其中不含唾液的成分，将其置入离心试管内，加入相同量的0.1%二硫苏糖醇孵育后螺旋振荡15 min，置入恒温振荡箱内振荡15 min，保证其均匀性，后3500 r/min离心20 min，沉淀细胞并检测相关炎症指标，使用上海森雄科技实业有限公司提供的试剂盒，采用ELISA检测痰液中的IL-8、TNF-α水平，使用贝克曼免疫生化系统，采用散射比浊法检测CRP水平。

1.4.2 肺功能：分别于治疗前及治疗结束时使用德国康讯公司提供的PowerCube肺功能检查仪检测病人FEV1%pred、FEV1/FVC等肺功能相关指标水平。

1.4.3 不良反应：治疗期间记录各组病人心悸、震颤、头痛、声嘶等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 各组治疗前后气道炎症指标水平比较 治疗前，4组病人痰液IL-8、TNF-α、CRP水平随分级情况加重逐渐升高，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束时，4组痰液IL-8、TNF-α、CRP水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且4组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组治疗前后气道炎症指标水平比较

2.2 各组治疗前后肺功能水平比较 治疗前，4组病人FEV1%pred、FEV1/FVC随着气道炎症水平分级加重逐渐降低，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束时，4组病人FEV1%pred、FEV1/FVC肺功能指标水平均较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)；且4组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 4组治疗前后肺功能水平比较

2.3 不良反应 病人治疗期间均无不良反应发生。

3 讨论

COPD是一种以持续性气流受限为主要特征，能够预防和治疗的慢性呼吸系统疾病，病人多伴不同程度进行性呼气性呼吸困难等表现，具有反复发作等特点，特别是老年病人，其治疗难度大[7]。目前，COPD发病机制并不完全明确，多认为与职业性粉尘、吸烟、化学物质接触、环境污染、感染、免疫功能失调、遗传等因素有关[8]。近年来，越来越多的研究指出，免疫功能失调及炎症反应进行性加重与COPD的发生发展相关[9]。

目前，药物治疗仍是COPD主要治疗与控制手段，每日给予病人低剂量吸入性长效β2受体激动剂/糖皮质激素能够减少其急性发作次数及住院次数，降低死亡风险，此外，药物的应用还能减轻病人气流受限[10]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是COPD治疗常用药，布地奈德属于高效局部抗炎糖皮质激素，能够抑制机体炎性介质释放，缓解呼吸道应激、炎症等导致的黏液分泌，改善病人呼吸道痉挛状态[11]；布地奈德还能增强气道内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，抑制并阻碍支气管收缩物合成，减少平滑肌收缩反应能力[12]。福莫特罗属于选择性肾上腺β2受体激动剂，其不仅能够提高糖皮质激素受体亲和力，同时还能促进支气管扩张，二者联合组成的粉吸入剂能够发挥极佳的协调及促进之效，增强COPD治疗效果[13-14]。本研究将布地奈德福莫特罗粉吸入剂用于126例老年COPD病人的治疗，均获得理想效果，且全部病人治疗期间无不良反应发生，证实了布地奈德福莫特罗粉吸入剂在老年COPD病人中的应用价值。

Riemersma等[15]研究指出，布地奈德福莫特罗粉吸入剂能够很好地改善COPD病人的肺功能，但该研究并未针对不同气道炎症水平展开分析。本研究结果显示，轻中度气道炎症反应的老年COPD病人经布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗后，其痰液IL-8、TNF-α、CRP等炎症因子水平虽低于重度组与极重度组，但治疗后炎症因子水平仍能降低，提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗不同气道炎症水平老年COPD抗炎之效理想。此外研究结果显示，全部病人治疗后FEV1%pred、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，提示布地奈德福莫特罗吸入剂可促进老年不同气道炎症水平COPD病人的肺功能恢复。但值得注意的是，虽然重度组与极重度组病人的气道炎症水平减轻、肺功能大大改善，但其仍较轻、中度组病人差，可考虑延长气道炎症水平较重的老年COPD病人的布地奈德福莫特罗吸入剂治疗疗程，以增强治疗效果，但治疗期间需注意不良反应的动态监测，出现异常应及时停药。

综上所述，布地奈德福莫特罗吸入剂用于不同气道炎症水平老年COPD的治疗获得的抗炎效果理想，病人肺功能有所改善，无不良反应，安全可靠。