普瑞巴林联合重组人干扰素α-2b对带状疱疹后遗神经痛的影响

张 莹

作者单位：437000 湖北 咸宁，咸宁市中心医院科教科

带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是以局部持续性或阵发性疼痛为主要临床表现的带状疱疹后遗症，疼痛较为强烈，患者备受折磨，严重者甚至会因此产生抑郁或自杀倾向。研究显示，其发病率与年龄相关，年龄较大者发病率相对较高，但具体作用机制尚不完全明确［1］。目前，临床多采用三环类抗抑郁药物和抗癫痫药物缓解此类患者的疼痛，其中普瑞巴林应用较多。然而，近年来的研究显示，由于带状疱疹后遗神经痛病理原因较为复杂，且与免疫力低下有关，故单独应用普瑞巴林的效果欠佳［2］。为此，本研究将普瑞巴林与抗病毒药物重组人干扰素α-2b联合应用于此类患者的治疗，并与单独应用普瑞巴林治疗者进行了对比，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月咸宁市中心医院收治的92例PHN患者作为研究对象，并按照随机数表法将其随机分为试验组和对照组，每组46例。两组患者性别、年龄、病程及皮损分布情况对比，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性(表1)。本研究经咸宁市中心医院伦理委员会批准，且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： (1)符合PHN的诊断标准者;(2)病程在4周以上者;(3)对本研究知情并自愿签署知情同意书者。排除标准： (1)合并有精神疾病，意识不清者; (2)合并有严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍或恶性肿瘤者; (3)对本研究所用药物成分过敏者; (4)妊娠期或哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：患者口服普瑞巴林，每次75 mg，每天2次。试验组：患者口服普瑞巴林，每次75 mg，每天2次;同时肌肉注射100万IU重组人干扰素α-2b，隔天1次。所有患者均连续观察30 d。

表1 两组患者一般资料对比Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者的疼痛程度、临床疗效及血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平变化情况。

分别于治疗第3、5、10、30天采用视觉模拟评分法(visual analogue score，VAS)评估两组患者的疼痛程度，总分为10分，分值越高表示疼痛程度越重，反之则表示疼痛程度越轻。

于治疗第30天评估两组患者的临床疗效。痊愈：疼痛完全消失;显效：轻微疼痛，不影响正常生活;有效：疼痛缓解，可以忍受;无效：疼痛未缓解甚至加重。总有效率＝ (痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

分别于治疗前及治疗第30天抽取患者晨起空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6和IL-10水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件对所得数据进行统计学分析，其中计数资料以频数或百分比表示，采用卡方检验或等级资料的秩和检验;计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者疼痛程度对比

治疗前，两组患者VAS评分对比，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。治疗后，两组患者疼痛程度均逐渐减轻(P＜0.05)，且各时间点试验组患者VAS评分均显著低于对照组(P均＜0.05)，具体结果见表2。

3.2 两组患者临床疗效对比

治疗第30天，试验组患者中痊愈24例、显效13例、有效3例、无效6例，总有效率为86.96%，对照组患者中痊愈15例、显效10例、有效7例，无效14例，总有效率为69.57%，两组对比采用等级资料的秩和检验，Mann-Whitney U＝759.500，Z＝-2.462，P＝0.014，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3.3 两组患者血清IL-6和IL-10水平对比

治疗前，两组患者血清IL-6和IL-10水平对比，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。治疗第30天，两组患者血清IL-6水平均降低，且试验组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05);血清IL-10水平均升高，且试验组显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，具体结果见表3。

4 讨论

带状疱疹是临床常见的皮肤病，多因感染水痘-带状疱疹病毒所致，患者的机体免疫力降低可加速病毒的繁殖，致使神经受损，诱发神经脱髓鞘甚至坏死而出现局部疼痛，且常于局部皮损愈合后仍遗留疼痛症状［3］。目前，临床多采用阿片类、抗抑郁类及抗癫痫类药物治疗带状疱疹后遗神经痛，然而，此类药物易引发便秘、呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应［4］。普瑞巴林作为一种抗癫痫药物，其引起的不良反应虽较轻，但治疗PHN的效果却不甚理想［5-7］。本研究中，在给予试验组患者口服普瑞巴林的基础上，加用抗病毒药物重组人干扰素α-2b肌肉注射，结果显示，治疗后各时间点试验组患者的VAS评分均显著低于对照组(P均＜0.05);治疗第30天，试验组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，两组患者血清IL-6水平均降低，且试验组显著低于对照组(P＜0.05)，血清IL-10水平均升高，且试验组显著高于对照组(P＜0.05)。可见，普瑞巴林联合重组人干扰素α-2b治疗PHN的效果更佳。

表2 两组患者VAS评分对比Table 2 Comparison of VAS scores between two groups

表2 两组患者VAS评分对比Table 2 Comparison of VAS scores between two groups

注：两组患者各时间点VAS评分组内两两对比，其中与治疗前对比，a P＜0.05，差异具有统计学意义;与治疗第3天对比，b P＜0.05，差异具有统计学意义;与治疗第5天对比，c P＜0.05，差异具有统计学意义;与治疗第10天对比，d P＜0.05，差异具有统计学意义Note：The VASscores were compared at each time point within each group：comparison with that of before treatment showed statistically significant difference(a P＜0.05);comparison with that of day 3 showed statistically significant difference(b P＜0.05);comparison with that of day 5 showed statistically significant difference(c P＜0.05);comparison with that of day 10 showed statistically significant difference(d P＜0.05)

组别Group例数Number of cases治疗前Before treatment治疗第3天Day 3治疗第5天Day 5治疗第10天Day 10治疗第30天Day 30 F值F value P值P value试验组Experiment group 46 8.45±2.23 6.68±2.18a 5.09±1.06ab 3.42±1.08abc 2.06±1.02abcd 113.518 0.000对照组Control group 46 8.39±3.31 7.89±2.41 6.93±1.38a 4.96±1.28abc 3.46±1.21abcd 45.298 0.000 t值t value 0.102 2.525 7.172 6.237 6.000 - -P值P value 0.919 0.013 0.000 0.000 0.000 - -

表3 两组患者血清IL-6和IL-10水平对比Table 3 Comparison of levels of serum IL-6 and IL-10 between the two groups

表3 两组患者血清IL-6和IL-10水平对比Table 3 Comparison of levels of serum IL-6 and IL-10 between the two groups

组别Group例数Number of cases IL-6(pg/mL)治疗前Before treatment治疗第30天Day 30 IL-10(pg/mL)治疗前Before treatment治疗第30天Day 30试验组Experiment group 46 516.2±59.7 136.8±31.5 133.4±34.8 269.6±31.3对照组Control group 46 499.4±65.9 346.9±40.5 142.7±41.1 188.6±25.5 t值t value 1.281 27.773 1.171 13.607 P值P value 0.203 0.000 0.245 0.000

相关研究显示，IL-6是一种前炎性细胞因子，能够迅速提高神经元的兴奋性，诱发并维持疼痛状态［8］;IL-10是Th2细胞分泌的抑制性调节因子，能够抑制前炎性细胞因子的释放，进而减少痛觉过敏，缓解神经痛［9］。本研究中，治疗后两组患者血清IL-6水平均降低、血清IL-10水平均升高、疼痛程度均逐渐减轻，这可能是因为普瑞巴林的结构类似于γ-氨基丁酸，可通过影响钙离子通道调节中枢神经系统电位，调控去甲肾上腺素、多巴胺和P物质等相关神经递质的释放量，进而降低交感神经兴奋性，减轻神经疼痛症状［10］;而试验组患者血清IL-6水平显著低于对照组、血清IL-10水平显著高于对照组、VAS评分显著低于对照组可能是因为重组人干扰素α-2b可提高患者免疫力，增强机体自然杀伤细胞活性及巨噬细胞吞噬能力，进而更好地溶解病毒感染的靶细胞，阻止病毒复制，避免病毒扩散，提高治疗效果［11］。

综上所述，普瑞巴林联合重组人干扰素α-2b治疗带状疱疹后遗神经痛，可有效减轻患者疼痛，疗效显著，值得临床推广应用。需要注意的是，普瑞巴林与重组人干扰素α-2b联合应用的不良反应尚不完全明确，有待进一步深入研究探讨。