普萘洛尔治疗浅表性婴幼儿血管瘤的疗效分析

李雪丽，黄 勇

（青岛大学附属医院烟台毓璜顶医院烧伤整形外科，山东 烟台 264001）

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是婴幼儿最常见的良性血源性肿瘤，头面颈部多见，四肢、躯干次之。IH可分为浅表型血管瘤约65%，深度型血管瘤约20%及混合型血管瘤约15%，一般经历生长期、静止期、消退期三个阶段[1]。IH发病率高达10%左右，男女发病率为1:（3～5）[2]。目前治疗方法主要包括药物治疗与激光、放射、冷冻、手术等非药物治疗，但各种治疗方案均存在不同程度的缺陷，所以IH尚无统一治疗标准，本文主要研究分析口服普萘洛尔药物治疗浅表性婴幼儿血管瘤的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017年9月～2019年9月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院烧伤整形外科门诊及病房收治的46例浅表性血管瘤患儿为观察对象，患儿均符合《2016版血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南》浅表型婴幼儿血管瘤诊断标准，均未经其他任何方案医治，年龄0～36月。患儿治疗前完善相关辅助检查并征得患儿监护人同意及签署知情同意书。以上研究内容符合青岛大学医学院附属毓璜顶医院伦理委员会要求。

1.2 治疗方法

入组的患儿每次需住院治疗观察，呈“阶梯式服药”方式给予盐酸普萘洛尔片（规格：10 mg，生产厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司，批准文号：H32020133）治疗。口服剂量从第一天由小剂量0.5 mg/kg·d加至2.0 mg/kg·d维持，每日分3次给药，给药前及给药后1h测血压、心率、呼吸并观察有无低血糖、腹泻、嗜睡等不良反应。如无特殊情况，加至维持量后可带药出院继续治疗，指导家属持续观察。

1.3 治疗结果评定与随访

患儿治疗后均随访6个月。所有患儿每月进行门诊复诊，拍摄治疗区域照片留档，评估瘤体颜色、大小并记录其分级，采用Achauer等的评判标准进行疗效评价，Ⅰ级（差）：瘤体缩小≤25%；Ⅱ级（中）：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级（好）：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级（优）：瘤体缩小76%～100%，有效率以Ⅱ级+Ⅲ级+Ⅳ级计，优良率以Ⅲ级+Ⅳ级计[3]。治疗过程中详细记录每组患儿的不良反应。

2 结 果

本次临床研究共纳入46例浅表性血管瘤患儿均遵医嘱完成医治。包括女34例，男12例，瘤体直径4.05±2.71 cm，月龄4.67±1.97个月，瘤体位于头部6例，面部17例，颈部4例，躯干11例，四肢8例。其中疗效达到I级有2例，II级有8例，III级有21例，IV级有15例。采用SPSS 23.0进行数据分析，有效率为95.7%，优良率为78.3%，疗效达到IV级所需时间为6.38±1.44个月，表明口服普萘洛尔治疗浅表性IH可以取得满意的疗效。同时也观察到采用阶梯式给予患儿口服普萘洛尔药物治疗，相对比较安全，本次实验期间只观察到2例患儿给予普萘洛尔后出现轻微腹泻，1例出现过敏性皮疹。3例患儿经请相关科室会诊治疗后均恢复，并经讨论决定继续给予目前治疗，结果患儿治疗过程中生命体征平稳，病变恢复可。

3 讨 论

现临床已将普萘洛尔作为治疗IH的一线药物，普萘洛尔在IH中的治疗机制可能是：1.降低碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、葡萄糖转运蛋白同工型1（GLUT1）、基质金属蛋白酶2/9（MMP-2、MMP-9）、FOXF1、增殖细胞核抗原、IV型胶原酶等在IH中高度表达促进内皮细胞凋亡；2.抑制PI3K、AKT、HIF-1α的活性从而促进血管瘤的消退；3.减少血管瘤中内皮细胞的增殖基因p53和BAX并降低抗凋亡基因Bcl-xl诱导内皮细胞凋亡[4]；4.抑制血管扩张信号传递，减少一氧化氮（NO）等血管扩张因子释放导致瘤体血管收缩；5.拮抗神经递质和儿茶酚胺对β2受体的激动等作用机制使瘤体减小、消退；6.抑制血浆肾素活性降低血管紧张素II的水平或直接加速其下降从而促进瘤体消退[5-6]；7.引起血管瘤干细胞失调性成脂分化和凋亡[7]；8.促进由血小板反应蛋白1介导的抗血管生成和由核因子-κB（NF-κB）介导的血管生成受阻[8]；9.对LIN28B/Let-7信号的调制[9]。

有研究表示其推荐的治疗窗口为5周至5个月，中国儿童的推荐剂量为1.0～2.0 mg/kg/d，西方国家的儿童推荐剂量为2.0～3.0 mg/kg/d[10]。本文采用阶梯治疗方式给予盐酸普萘洛尔从0.5 mg/kg/d加至维持剂量2 mg/kg/d，治疗有效率95.7%，优良率78.3%，未发现严重不良反应，只是极少数患儿出现腹泻、过敏性皮炎不良反应，表明以阶梯式给药方式，2 mg/kg/d维持剂量用于治疗本国浅表性婴幼儿血管瘤是安全有效的。

综上所述，口服普萘洛尔对浅表性IH有较理想的疗效，且不良反应相对较少，大多后期可恢复，可作为临床治疗浅表性IH的一种选择。