左卡尼汀联合黄葵胶囊治疗尿毒症血液透析患者的效果观察 及对心肾功能的影响

高荣伟

（无锡市第九人民医院肾内科，无锡 214000）

尿毒症是一种临床综合征，其主要治疗方式为血液透析，虽然可以有效缓解患者的症状，但容易引起患者营养缺失、心血管事件等并发症，严重影响患者预后［1］。因此，在尿毒症患者血液透析治疗中如何有效改善患者的营养状态、肾功能及心功能，是提高患者生活质量的关键。左卡尼汀是人体脂肪代谢的必需物质，能有效改善患者的营养状况和心功能［2］。黄葵胶囊的主要成分为黄蜀葵花，具有抗炎、抗氧化、抑菌、减轻肾小管损伤等多种作用［3］。为了探讨左卡尼汀联合黄葵胶囊治疗尿毒症血液透析患者的治疗效果及对心肾功能的影响。本文选取我院肾内科收治的142 例尿毒症血液透析患者作为研究对象。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年12 月无锡市第九人民医院肾内科收治的142 例尿毒症血液透析患者作为研究对象。纳入标准：均符合尿毒症的诊断标准［4］；血液透析时间≥3 个月，每周透析2～3 次，病情稳定；血红蛋白（Hb）<90g/L，红细胞压积（Hct）<30%；本研经过伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、脑等疾病；有严重出血倾向；全身感染性疾病；精神疾病；肿瘤疾病；对研究药物过敏；妊娠或哺乳期妇女。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组（n=71）。其中观察组有男性40 例，女性31 例，年龄37～77 岁，平均（52.3±3.6）岁，透析时间11～38 个月，平均（25.3±2.1）个月，原发病：高血压肾病18 例，糖尿病肾病25 例，慢性肾小球肾炎28 例；对照组有男性39 例，女性32 例，年龄38～76 岁，平均（52.7±3.4）岁，透析时间10～39 个月，平均（25.8±2.3）个月，原发病：高血压肾病19 例，糖尿病肾病23 例，慢性肾小球肾炎29 例。两组患者的一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用高通量透析治疗，采用德国Fresenius 透析机及碳酸氢盐透析液，设置流速为500mL/min，血流量为200～250mL/min，并用肝素钠抗凝，每周透析3 次，每次持续4h。对照组在此基础上加用左卡尼汀（厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H20113215）1g 加入20mL 生理盐水中静脉注射，在透析结束前5min 使用。观察组在对照组基础上加用黄葵胶囊（厂家：山东瑞阳制药有限公司，国药准字：H20041372）治疗，5 粒/次，3 次/d。两组均治疗3 个月进行疗效评价。

1.3 观察指标 （1）营养状态指标：在治疗前及治疗结束后，抽取所有患者空腹静脉血4mL 共三份，以3000r/min 离心15min，分离获得血清，置于-80℃保存待检。采用美国贝克曼.库尔特 AU5800 化分析仪及其配套试剂盒检测血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TRF）；（2）肾功能：血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）采用拜耳ADVIA2400 全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测；（3）心功能：采用 美国GE 彩色超声诊断仪 Vivid E9 检测心功能指标左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）、舒张早期二尖瓣血流速度和晚期血流速度比值（E/A）；（4）炎症因子：在治疗前后抽取所有患者静脉血4mL，以3000r/min 离心15min，分离获得血清，置于-80℃保存待检。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）采用免疫比浊法检测，试剂盒来自浙江伊利康生物技术有限公司，白介素-6（IL-6）采用电化学发光法检测，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自罗氏诊断产品（上海）有限公司，检测设备为瑞士Tecan Infinite 200 PRO 多功能酶标仪；（5）氧化应激：超氧化物歧化酶（SOD）采用水溶性四氮唑（WST-1）法检测，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）采用比色法检测，试剂盒均来自南京建成生物工程研究所有限公司；（6）不良反应发生情况：在整个治疗过程中，注意观察两组患者的不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计学软件对结果进行分析和处理，营养状态指标、肾功能、心功能、炎症因子、氧化应激为计量资料，用t 检验方法分析；不良反应发生率为计数资料，用χ2检验方法分析。当P<0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者营养状态指标的比较 治疗前两组患者TP、ALB、Hb、PA、TRF 无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组TP、ALB、Hb、PA、TRF 均显著提高（P<0.05），治疗后，观察组TP、ALB、Hb、PA、TRF均显著高于对照组（P<0.05），结果见表1。

表1 治疗前后两组患者营养状态指标的比较

2.2 治疗前后两组患者肾功能指标的比较 治疗前两组患者BUN、Scr 水平无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组BUN、Scr 水平均显著降低（P<0.05），治疗后，观察组BUN、Scr 均显著低于对照组（P<0.05），结果见表2。

2.3 治疗前后两组患者心功能指标的比较 治疗前两组患者心功能指标均无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组患者LVEF、FS、SV、E/A 均显著提高（P<0.05），治疗后，观察组LVEF、FS、SV、E/A 均显著高于对照组（P<0.05），结果见表3。

表2 治疗前后两组患者肾功能指标的比较

表3 治疗前后两组患者心功能指标的比较

2.4 治疗前后两组患者炎症因子的比较 治疗前两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均显著下降（P<0.05），治疗后，观察组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均显著低于对照组（P<0.05），结果见表4。

表4 治疗前后两组患者炎症因子的比较

2.5 治疗前后两组患者氧化应激的比较 治疗前两组血清SOD、MDA、GSH-Px 无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组血清SOD、MDA、GSH-Px 水平均有显著变化（P<0.05），治疗后，观察组血清SOD、GSH-Px 均显著高于对照组，MDA 显著低于对照组（P<0.05），结果见表5。

表5 治疗前后两组患者氧化应激的比较

2.6 不良反应发生率的比较 观察组出现胃肠道不适3 例，对照组出现胃肠道不适2 例，两组间不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

长期的血液透析治疗会使患者出现恶心、呕吐、食欲减退等症状，导致患者消化吸收不良，营养元素不足，引起内源性营养物质合成减少或者因透析丢失，而出现左卡尼汀缺乏症［5］。因此，营养不良和心血管疾病是血液透析患者的常见并发症。

左卡尼汀是一种类维生素物质，主要参与脂类代谢，在人体氧化代谢和产生能量有重要作用，其可从胞质中将长链脂肪酸转运到线粒体内膜当中氧化，产生三磷酸腺苷，为人体提供能量［6］。如果人体内缺乏左卡尼汀会抑制脂肪酸的氧化产能，导致三羧酸循环受阻，大量乙酰辅酶A在线粒体内聚集，会对人体细胞产生毒害作用，引起血脂异常、肌痛、心律失常等并发症，使患者生活质量降低，严重者可引起死亡［7］。蒋霞等研究表明，血液灌流联合血液透析联合左卡尼汀治疗尿毒症的疗效确切，能有效改善患者心功能、肾功能及骨代谢异常［8］。

黄葵胶囊具有清利湿热、解毒消肿的功效，现代药理学研究表明，黄葵胶囊中主要药效成分为杨梅黄素、槲皮素、金丝桃苷等黄酮类化合物，均有抗炎、抗氧化、降低免疫反应、减轻肾小管损伤等作用［9］。赵金香等研究表明，糖尿病肾病患者在血液透析治疗时，辅助黄葵胶囊治疗，可以改善患者的微炎症和氧化应激状态［10］。 本研究结果表明，治疗后，观察组TP、ALB、Hb、PA、TRF 均显著高于对照组。观察组BUN、Scr 均显著低于对照组。说明左卡尼汀联合黄葵胶囊能能显著改善尿毒症血液透析患者的营养状态，提高肾功能，因为左卡尼汀有利于患者机体的氧化代谢和产能，能维持机体的正常运转，而黄葵胶囊能提高减轻肾小管损伤，改善肾功能。本研究还表明，观察组LVEF、FS、SV、E/A 均显著高于对照组。提示经过联合治疗，患者的心功能指标明显好转，因为左卡尼汀效能改善患者心肌硬化状态，为心脏提供足够的能量，减轻心肌损害，还能增加冠状动脉血流量，保护血管内皮细胞，改善心功能。

尿毒症患者因为长期的血液透析治疗，容易导致透析膜的生物不相容，及炎症因子清除不充分，因此机体容易处于微炎症状态和过氧化应激，这会影响患者的长期治疗预后［11］。hs-CRP、IL-6、TNF-α是常见的炎症因子，其水平高低能体现机体的炎症状态。MDA是氧化应激产物，可引起细胞氧化损伤，SOD、GSH-Px是体内重要的氧自由基清除剂，其水平越高，代表机体的抗氧化能力越强［12］。本研究结果表明，观察组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均显著低于对照组。观察组血清SOD、GSH-Px 均显著高于对照组，MDA 显著低于对照组。说明经过联合治疗，患者机体的炎症反应和氧化应激都得到了有效缓解，因为黄葵胶囊中的黄酮类化合物均具有抗炎、抗氧化作用，能降低机体的炎性因子和氧化应激因子水平，从而改善患者的微炎症状态和过氧化损伤，从而提高血液透析的治疗效果，提高患者的生活质量。另外，两组间不良反应发生率无统计学意义。提示联合用药安全可靠。

综上，左卡尼汀联合黄葵胶囊能有效改善尿毒症血液透析患者的营养状态和心肾功能，降低炎性因子水平。