超选胃、肝动脉灌注栓塞术及替吉奥治疗晚期胃癌的 临床效果观察

李亚洲，卫飞鹏，丁富强，宁 鹏，白安强，李新宇

（1.宝鸡高新人民医院介入疼痛科，宝鸡 721000；2.西安唐都医院介入科，西安 710000；3.西安医学院附属宝鸡医院肿瘤科，宝鸡 721000；4.宝鸡高新人民医院肿瘤科，宝鸡 721000；5 .宝鸡高新人民医院检验科，宝鸡 721000）

胃癌是指起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤，该病属于消化科常见疾病，也是世界范围内最常见的肿瘤之一，统计数据显示，2014 年全球约有95.1 万新发胃癌病例，死于胃癌的人数多达72.3 万例，位居死亡率第三位，我国为胃癌高发国家之一，发病人数及死亡人数均约占全世界的50%左右［1-2］。胃癌早期的诊断及干预对提高患者预后具有重要意义，但因为早期胃癌症状不明显，出现的上腹不适、嗳气等症状常与胃慢性疾病相混淆，因此患者发现时多已发展至晚期，晚期胃癌的临床症状包括剧烈疼痛、呕血、黑便等，患者常会出现贫血、营养不良等情况，严重降低其生活质量［3-4］。胃癌常用治疗手段为手术治疗、放化疗等，但对于晚期胃癌患者来说，多数已错失最佳手术时机，一些老年晚期胃癌患者也常常难以耐受放化疗带来的不良反应，因而上述治疗方式应用受到一定限制［5］。动脉栓塞术是指将栓塞剂通过导管注入到肿瘤供血血管中，使血管闭塞，通过切断肿瘤血供来达到治疗效果，具有微创、快速等优点［6］，替吉奥是临床上常用的抗癌药物，属于氟尿嘧啶衍生物的一种。本文作者通过研究发现，超选胃、肝动脉灌注栓塞术联合替吉奥在治疗晚期胃癌中较单独治疗具有更好的临床效果，能够显著提高患者PFS，降低癌症复发率，同时安全性较高，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年1 月～2018 年1 月于我院接受治疗的96 例IV 期胃癌患者为研究对象，按照随机数字表法将其均分为两组，每组48 例患者，对照组患者中男性25 例，女性23 例，年龄34～63 岁，平均年龄（43.26±2.16）岁，观察组患者中男性26 例，女性22例，年龄33～62 岁，平均年龄（42.95±2.65）岁，两组患者一般资料如年龄、性别等对比差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准［7］：（1）均经病理学检查确诊为IV 期胃癌；（2）病历资料齐全；（3）患者意识清晰能够配合进行调研；（4）纳入对象经标准化疗无效或复发且病理分期为IV 期；（5）预计生存期≥3 个月；（6）调研经医院伦理学会批准实施；（7）患者及其家属对本次调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书。

排除标准：（1）合并精神疾患者；（2）对调研应用药物过敏者；（3）合并其他原发性肿瘤病灶者；（4）合并放疗史者；（5）合并严重肝肾功能障碍者；（6）合并其他器质性疾病如冠心病、肾衰竭者。

1.2 方法 两组患者均接受相同的基础治疗，包括维持水电平衡、营养支持、生命体征监测、镇痛、心理护理等，对照组患者单纯口服替吉奥治疗，每次40mg，2 次/日，连服用3 周，休息一周，共4 周期。观察组患者首先接受超选超选胃、肝动脉行灌注栓塞术（洛铂50mg+亚叶酸200mg+5-氟尿嘧啶1000mg），第二日口服替吉奥治疗，每次40mg，2 次/日，连服用2 周，休息2 周，共4 个周期。观察组患者接受股动脉改良Seldinger 穿刺，选择GE3100IQ 数字减影血管造影机实施手术，术前评估患者肿瘤位置及供血动脉，术中透视条件下通过导丝将药物灌注进动脉中，超选择到肿瘤滋养动脉后实施栓塞术。

1.3 观察指标及评估标准 （1）治疗有效率［8-9］：对两组患者治疗4 个周期后效果进行评估，治疗效果区分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）4类，其中治疗有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

（2）治疗前后血清学指标：采集两组患者治疗前后空腹静脉血5mL，使用离心机离心后留血清待用，使用全自动生活分析仪检测两组患者治疗前后血清CEA 及TNF-α水平，并进行对比分析。

（3）随访效果：对两组患者均实施随访，了解其PFS、肿瘤复发率及1 年生存率，并进行对比分析。

（4）不良反应发生率：记录两组患者治疗期间各类不良反应诸如骨髓抑制、白细胞下降、血小板下降、心脏毒性等事件的发生率，并进行比对。

1.4 统计学方法 使用SPSS 16.0 对采集的数据实施分析，计数资料以率（%）的形式表示，采用卡方检验，计量资料以mean±SD 的形式表示，采用t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较 对照组患者的治疗有效率（RR）为41.67%，疾病控制率（DCR）为60.42%，观察组患者分别为66.67%和83.33%，组间比较均具有统计学差异（P<0.05），具体数据如表1 所示。

2.2 治疗前后血清学指标对比 治疗前两组患者的血清CEA 及TNF-α水平对比差异不具有统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者上述血清学指标均出现下降，且观察组显著低于对照组（P<0.05），具体数据如表2 所示。

表1 两组患者治疗有效率对比［n（%）］

表2 两组患者治疗前后血清学指标对比

2.3 术后随访指标对比 经随访评估，观察组患者的PFS 和1 年生存率显著长于/高于对照组，复发率显著低于对照组（P<0.05），具体数据如表3 所示。

表3 两组患者术后随访指标对比

2.4 不良反应发生率 经记录对比，发现两组治疗中不良反应发生率差异不具有统计学意义（P>0.05），具体数据如表4 所示。

表4 两组患者不良反应发生率对比［n（%）］

3 讨论

胃癌是现阶段常见恶性肿瘤之一，据2012 年世界癌症报告数据显示，2012 年全球范围新发癌症病例数为1.41 亿例，死亡病例数为8200 万［10］，其中胃癌的发病例数就高达1800 万例，占总发病例数的12.9%，而胃癌的死亡病例数高达1600 万例，约占癌症总死亡例数的19.4%［11-12］，我国的流调学也显示，胃癌的死亡率已经由20 世纪70 年代的第4 位上升至第1 位，这些数据均提示，胃癌已经对我国居民的生命健康造成了严重威胁［13-14］。早期胃癌临床症状不明显，患者多表现出与胃炎等良性疾病的症状，因而不能引起患者充分重视，一旦发现，多已发展至晚期，晚期胃癌患者的临床症状包括呕血、剧烈疼痛等，会严重降低患者尤其是老年患者的生活质量［15-16］。不同于早期胃癌，晚期胃癌患者临床症状较严重，体质较弱，确诊时部分患者病灶已出现转移，约有60%的患者已不适用于手术切除，放化疗副作用又较明显难以耐受，故而应用起来受限较多［17］。

随着近些年微创技术及光学技术的发展，介入疗法在晚期胃癌中的应用逐渐受到医学工作者的重视，自20 世纪80 年代以来，诸如液氮治疗、微波治疗、栓塞治疗等方式层出不穷，其中栓塞治疗最为有效，现阶段已成为不适应外科手术中晚期癌症的首选治疗方式［18］。学者宋杰［19］等通过对44 例中晚期胃癌患者实施化疗栓塞术治疗发现，介入治疗后有84.1%的患者临床症状得到明显改善，有10 名患者介入治疗后肿瘤降期可以实施外科手术治疗，经6 个月的随访显示，患者生存率为81.8%，24 个月随访生存率为18.2%，提示灌注栓塞术对晚期胃癌具有较好的治疗效果；学者彭建国［20］等则通过将160 例晚期胃癌患者进行分组干预的方式发现，使用胃动脉介入治疗的观察组患者治疗后生存质量评分明显高于实施胃癌根治术的对照组患者，同时观察组患者治疗有效率为90.00%，高于对照组的73.8%，观察组6 个月随访复发率仅为1.4%，低于对照组的32.5%，提示介入治疗对胃癌具有较好的治疗效果，同时还能够预防胃癌复发。

本文作者通过设立实验组与对照组的方式，就超选胃、肝动脉灌注栓塞术及替吉奥在治疗晚期胃癌中的临床效果进行了探究，结果显示，超选胃、肝动脉灌注栓塞术联合替吉奥治疗晚期胃癌的有效率和疾病控制率显著高于单用超选胃、肝动脉灌注栓塞术，且联合组患者的CEA 及TNF-α水平在治疗后显著低于单用组。本文作者分析认为，现阶段已有较多的动物实验证实，经胃动脉灌注药物后胃组织内药物浓度会明显高于其他组织，通过介入的方式能够使药物直接集中于肿瘤区域，提高了靶区域血药浓度，强化了对肿瘤细胞的杀伤作用。同时药物会集中于靶区域内缓慢释放，延长了药物作用时间，药物作用还会诱发肿瘤区域炎性反应，导致小血管闭塞，最终使肿瘤细胞缺血死亡。上述过程会缩小肿瘤体积，使本来已经出现粘连浸润的组织边缘逐渐清晰可见，也为外科治疗提供了有利条件。替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物，口服生物利用度较好，该药物在机体内能够分解为抑制肿瘤增殖的5-FU，具有较好的抗肿瘤作用。两者联合应用的抗肿瘤效果更好，可显著降低CEA 及TNF-α水平，并提高治疗效果。在后续的随访中，观察组患者1 年生存率及PFS 明显优于对照组，提示联合治疗方式对晚期胃癌具有更好的干预作用，能够显著提升晚期胃癌患者的生存时间，降低后续胃癌复发率，这可能与其可显著降低患者的CEA 及TNF-α水平有关。且调研结果显示联合治疗安全性较高，无明显的不良反应出现。

总而言之，超选胃、肝动脉灌注栓塞术联合替吉奥在治疗晚期胃癌中较单独治疗具有更好的临床效果，能够显著提高患者PFS，降低癌症复发率，同时安全性较高，值得进行临床推广。