左旋氨氯地平与坎地沙坦治疗原发性高血压伴左心室肥厚临床疗效及对心率变异性的影响

高兰兰，冯 崴，武文君，王廷涛，沙 莎，王茂松，朱 建

（蚌埠医学院第二附属医院心血管内科，蚌埠 233000）

原发性高血压是多发于中老年群体的心血管疾病，具有起病隐匿、发病率高、进展缓慢等特点［1］。高血压常伴随内分泌、自主神经功能障碍，若长期控制不佳还会导致心脏功能及结构改变，表现为左心室肥厚、左心室扩大，且血压波动幅度越大者心脏结构改变越明显［2-3］。临床多采用药物治疗原发性高血压，钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II 受体拮抗剂是临床治疗原发性高血压最常用的药物，但单独用药的临床疗效并不理想［4］。因此，本研究探讨左旋氨氯地平与坎地沙坦联合治疗原发性高血压伴左心室肥厚临床疗效及对心率变异性的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月～2018 年1 月于我院接受治疗的81 例原发性高血压伴左心室肥厚患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（n=41）和对照组（n=40）。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》中原发性高血压相关诊断标准［5］；②经超声心动图检查确诊为左心室肥厚［6］；③ 近期未接受降压、抗心律失常等治疗；④具有良好的治疗依从性；⑤患者签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压者；②对左旋氨氯地平、坎地沙坦过敏者；③合并冠心病、肺心病、心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病者；④近期出现急性心脑血管事件者；⑤认知、精神功能严重障碍者；⑥合并心房颤动、房室传导阻滞、心房扑动等心律失常者；⑦肺、肾、肝等多器官严重损伤者；⑧代谢性疾病、肿瘤、结蹄组织病、糖尿病；⑨行瓣膜置换、冠状动脉搭桥、起搏器植入术及近1 年有外科手术患者。所有患者按照随机数字表法分为观察组（n=41）和对照组（n=40）。两组一般资料的比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组给予左旋氨氯地平治疗：口服左旋氨氯地平（生产厂家：施慧达药业集团（吉林）有限公司，国药准字H19991083，规格：2.5mg/片），2.5mg/次，1 次/d。观察组给予左旋氨氯地平与坎地沙坦治疗：左旋氨氯地平用法同对照组，口服坎地沙坦（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20030771，规格：4mg/片），8 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。临床疗效判定［7］，根据卫生部制定心血管药物临床研究指导原则评定：显效：舒张压（DBP）下降≥10mmHg 并降至正常范围，或未达正常范围但下降≥20mmHg；有效：DBP 下降＜10mmhg，但降至正常或DBP 下降＞10mmhg 且＜19mmHg，单纯收缩期高血压，SBP 下降≥30mmhg；无效：血压下降值未达到上述标准。临床治疗总有效率=（有效＋显效）/总例数×100%。

②血压。在治疗前后，在上午8～10 时进行血压监测，使用水银柱血压计测量右上臂肱动脉血压2 次，取其平均值，每月门诊随访。③左心室结构。在治疗前后使用Phillips 公司生产的IE33 彩色多普勒超声仪，检测两组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁舒张末期厚度（LVPWT）、室间隔舒张期厚度（IVST）、左室重量指数（LVMI）。④心率变异性。在治疗前后行动态心电图检查，记录两组相邻R-R 间期差值的平方根（RMSSD）、平均5 min 正常R-R 间期平均值的标准差（SDANN）、窦性R-R 间期的标准差（SDNN）、相邻正常R-R 间期差值>50 ms 的窦性心律占心搏总数的百分比（PNN50）。⑤不良反应发生率。记录并比较两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，行t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治疗后总有效率92.68%高于对照组75.00%（P<0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后血压比较 两组治疗前DBP、SBP 的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后DBP、SBP 较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组血压比较

2.3 两组治疗前后左心室结构比较 两组治疗前LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI 的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI 较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表4。

2.4 两组治疗前后心率变异性比较 两组治疗前RMSSD、SDANN、SDNN、PNN50 的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后RMSSD、SDANN、SDNN、PNN50 较治疗前均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表5。

表4 两组治疗前后左心室结构比较

表5 两组治疗前后心率变异性比较

2.5 两组不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现头痛1 例，面部潮红2 例，乏力2 例，不良反应发生率12.20%。对照组治疗期间出现面部潮红1 例，恶心2 例，头晕1 例，不良反应发生率10.00%。两组不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.099，P=0.753）。

3 讨论

现阶段原发性高血压的病因机制仍未完全明确，临床多认为是遗传因素基础上，心理压力、饮食结构、生活环境等多种因素共同作用，导致机体不能正常调节血压，最终出现以血压升高为主的症候群［8］。左心室肥厚是引发心脑血管疾病的高危因素，对患者的生命安全造成了严重的威胁［9］。因此，选择可靠、有效的方法治疗原发性高血压伴左心室肥厚具有较高的临床价值。

王强等［10］研究发现，左旋氨氯地平联合坎地沙坦能够有效调节患者的血压，具有良好的临床疗效。左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，能够阻滞钙离子跨膜作用于血管平滑肌与心肌细胞，进而使血管平滑肌舒张，对冠状动脉及外周小动脉进行扩张，发挥降低血压的作用［11］。此外，左旋氨氯地平还可以减少血浆中儿茶酚胺的含量，抑制交感神经末梢分泌去甲肾上腺素，有利于舒张小动脉，调节血压。坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以选择性阻断血管紧张素Ⅱ和血管紧张素转换酶受体结合，发挥拮抗血管紧张素Ⅱ收缩血管的作用，减少末梢血管阻力，最终调节血压［12］。坎地沙坦还能对肾上腺分泌醛固酮发挥抑制作用，有利于改善血压。本研究中观察组临床治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后DBP、SBP 低于对照组，表明左旋氨氯地平联合坎地沙坦降低血压的效果优于单一给药。

原发性高血压患者的血压长时间处于较高水平，增强了外周血管阻力，加重了心脏负荷，进而引发左心室肥厚，降低心室壁顺应性，造成心脏舒张功能损伤，最终引起原发性高血压伴左心室肥厚。石成虎等［13］认为，神经体液调节影响着心室重构过程。在高血压早期，交感-醛固酮-血管紧张素系统与交感-肾上腺素系统就被激活，血管紧张素是交感-醛固酮-血管紧张素系统的效应分子，有较强的正性变力，能够收缩血管，促进心肌细胞的蛋白合成［14］。持续兴奋的交感神经有利于去甲肾上腺素的释放，去甲肾上腺素能够促进心肌细胞蛋白的合成，引起心肌细胞肥大。本研究中观察组治疗后LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI 低于对照组，提示左旋氨氯地平联合坎地沙坦可以改善左心室肌细胞重构，逆转左心室肥厚。分析原因为，左旋氨氯地平可以扩张动脉，有利于左心室后负荷减少，使心脏做功降低，最终减少了左心室肥厚。左旋氨氯地平可以降低交感神经张力，阻滞血管平滑肌细胞及心肌细胞钙离子内流，促进心脏收缩，改善心室顺应性，使外周血管扩张，进而减少心肌耗氧量，最终逆转左心室肥厚。坎地沙坦作用于交感神经突出前膜的血管紧张素受体，减少了去甲肾上腺素的释放，降低了交感神经的活性，提高了动脉压力反射的敏感性，降低了过高的交感张力，对抗心脏重构，逆转左心室肥厚。

研究发现［15］，高血压的发生发展与自主神经功能损伤相关。临床常使用心率变异性是评价心脏自主神经功能。既往研究发现［16-17］，心率变异性相关指标水平的降低可引发高血压疾病，降低程度和血压高低相关。心率变异性能反映交感及副交感神经平衡。随着高血压患者病程的延长和病情不断进展，机体的敏感性逐渐降低，压力感受器的损伤程度不断加重，导致交感及副交感神经平衡被打破，使心率变异性指标改变。本研究中观察组治疗后RMSSD、SDANN、SDNN、PNN50 高于对照组，说明左旋氨氯地平联合坎地沙坦治疗可以改善心率变异性，这可能是因为，坎地沙坦阻滞血管紧张素Ⅱ，进而兴奋交感神经，释放茶酚胺，使压力反射敏感性升高，最终提高迷走神经的张力，改善心率变异性。此外，本研究还发现两组不良反应发生率的比较无显著差异，说明左旋氨氯地平联合坎地沙坦治疗并不会增加不良反应，具有良好的安全性。

在原发性高血压伴左心室肥厚的治疗中，左旋氨氯地平与坎地沙坦治疗可以有效调节患者血压，逆转左心室肥厚，改善心率变异性，临床疗效确切。