小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究

贺金娥 李 佳 王 微 任文娟 姜 华 高春燕

延安大学附属医院儿科三病区，陕西延安 716000

呼吸系统感染是儿科常见疾病的一大类型，以环状软骨为界分上呼吸道和下呼吸道，其中尤以上呼吸道感染最为常见[1]。疱疹性咽峡炎是一种由柯萨奇病毒A 组病毒引起的特殊类型的上呼吸道感染，临床表现为高热、咽痛、流涎、厌食、呕吐等，实验室检查患儿的心肌酶有不同程度升高[2]。患儿多因高热症状引起惊厥来就诊，也有因固有口腔处疱疹破溃后形成小溃疡，出现流涎、拒食来就诊。随着病情进展，若未能及时予以治疗，可引起患儿心肌损害，免疫功能下降等，更有甚者发展为手足口病，威胁患儿生命[3]。现临床针对小儿疱疹性咽峡炎的治疗主要以改善患儿临床症状、抗病毒为主。利巴韦林是一种强效抗病毒药物，对RNA、DNA 以及蛋白质的合成均有较好地抑制效果，在疱疹性咽峡炎的治疗中占据一定的优势，但仍有部分患儿临床症状缓解缓慢，疗效一般，尚需进一步的优化治疗[4]。小儿复方氨基酸注射液为复方制剂，包含有十几种氨基酸及电解质，可维持机体细胞的生长、更新、修补，并为机体提供能量[5]。现临床有关小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究尚不多见，本研究就此展开分析，以期为临床治疗小儿疱疹性咽峡炎提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年6 月～2018 年12 月延安大学附属医院（以下简称“我院”）收治的小儿疱疹性咽峡炎80 例，纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》[6]中有关小儿疱疹性咽峡炎的相关诊断标准；②均符合以下临床表现：伴有不同程度的发热、进食差，查体可见咽峡部、软腭、悬雍垂有疱疹或溃疡，血常规检查白细胞数增高、正常或下降，淋巴细胞比例增高；③年龄1～7 岁；④病程＜48 h；⑤患儿及其家属知情本研究且已签署同意书。排除标准：①伴有疱疹性口腔炎、鹅口疮及手足口病者；②伴有支气管炎、支气管肺炎等并发症者；③血常规提示有细菌感染者；④合并心肝肾等脏器功能障碍者；⑤合并免疫疾病、贫血者。采用随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，每组40 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患儿一般资料比较（）

表1 两组患儿一般资料比较（）

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均给予补液、抗感染、体温≤38℃患儿物理降温、＞38℃患儿口服退热药、服用流质易消化温热的食物等常规对症治疗，在此基础上，对照组给予利巴韦林（湖北天圣药业有限公司，生产批号：20170111，规格：100 mL，利巴韦林0.1 g、葡萄糖5 g）10 mg/（kg·d），静脉滴注，1 次/d。研究组在对照组基础上联合小儿复方氨基酸注射液18AA-Ⅰ[天津金耀药业有限公司，生产批号：20170412，规格：20 mL，1.348 g（总氨基酸）]15～30 mL/（kg·d）治疗，融入10%的葡萄糖溶液100 mL，静脉滴注，1 次/d。两组患儿均治疗5 d。

1.3 观察指标

①比较两组患儿治疗5 d 后的临床疗效。②记录两组患儿退热时间、咽痛流涎消失时间、疱疹及溃疡消失时间、恢复进食时间。③于治疗前、治疗5 d 后采集患儿清晨空腹静脉血6 mL，以3300 r/min 离心12 min，离心半径12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待测。采用德国Bayer-1650 全自动生化分析仪及配套试剂盒（南京建成生物科技有限公司，生产批号：20170516、20170402）检测心肌损伤指标：肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、乳酸脱氢酶（LDH）。采用酶联免疫吸附法检测炎性因子指标：超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），严格遵守试剂盒（南京建成生物科技有限公司，生产批号：20170417、20170510）说明书进行。④记录两组患儿治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效判定标准

疗效判定标准[7]为：①显效，治疗2 d，热退，治疗5 d，咽痛、疱疹、溃疡缓解或消失；②有效，治疗5 d，热退、咽痛、疱疹、溃疡缓解或消失；③无效，治疗5 d，患儿体温、咽痛、疱疹、溃疡无明显改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料经正态性检验符合正态分布，以均数±标准差（）表示，组内前后比较采用配对t 检验，组间比较采用LSD-t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效指标比较

研究组治疗5 d 后的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组患儿治疗前后心肌损伤指标比较

两组患儿治疗前CK-MB、cTnⅠ、LDH 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患儿治疗5 d 后，CKMB、cTnⅠ、LDH 均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表2 两组患儿临床疗效指标比较（例）

2.3 两组患儿治疗前后炎性因子指标比较

两组患儿治疗前hs-CRP、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患儿治疗5 d 后hs-CRP、TNF-α 较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表3 两组患儿治疗前后心肌损伤指标比较（）

表3 两组患儿治疗前后心肌损伤指标比较（）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnⅠ：心肌肌钙蛋白Ⅰ；LDH：乳酸脱氢酶

表4 两组患儿治疗前后炎性因子指标比较（）

表4 两组患儿治疗前后炎性因子指标比较（）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.4 两组患儿临床症状消失时间比较

研究组退热时间、咽痛流涎消失时间、疱疹及溃疡消失时间、恢复进食时间均短于对照组（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组患儿临床症状消失时间比较（d，）

表5 两组患儿临床症状消失时间比较（d，）

2.5 不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组共出现3 例头痛、4 例恶心、2 例腹泻、3 例皮疹，不良反应总发生率为30.00%（12/40）；研究组共出现4 例头痛、5 例恶心、3 例腹泻、3 例皮疹，不良反应总发生率为37.50%（15/40）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.503，P=0.478）。

3 讨论

疱疹性咽峡炎作为一种特殊类型的急性上呼吸道感染疾病，大量病原学研究显示主要由柯萨奇A 组病毒引起，也可由柯萨奇B 组病毒、腺病毒、流感病毒等引起[8-9]。而小儿因呼吸道系统发育尚未完全，对外界病毒抵抗力极差，易遭到肠道病毒的侵袭，成为疱疹性咽峡炎的高发群体。目前临床治疗该病主要以抗病毒、对症支持治疗为主，以此控制疾病进展[10-11]。利巴韦林是临床常用的治疗小儿发生疱疹性咽峡炎药物，但存在单独应用利巴韦林难以迅速控制病情、起效较慢等弊端[12-13]。由于小儿发生疱疹性咽峡炎时，常忽视其他系统病变，如心肌损伤等，同时炎性因子水平升高是疱疹性咽峡炎的诱因之一，可加重患儿损伤[14-15]。小儿复方氨基酸注射液符合儿童体内氨基酸代谢特点，可为患儿提供能量，促使疾病恢复，减轻患儿痛苦。

本研究结果提示，研究组治疗后的临床总有效率、临床症状消失时间均优于对照组，可见小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎，可迅速缓解临床症状，进一步提高治疗效果，利巴韦林作为常用的广谱抗病毒药，可在被病毒感染的细胞内发生磷酸化，竞争各种病毒合成酶，如肌苷单磷酸脱氢酶、RNA 多聚酶、mRNA 鸟苷转移酶，进而影响病毒的复制和传播[16]。联合小儿复方氨基酸治疗后，由于其渗透压为525 mosm/L，静脉使用时，既可增高血浆渗透压，还可升高肠壁间隙渗透压，增加肠腔内水分重吸收，加速肠黏膜刷状缘病变的修复，尤其是刷状缘上载体蛋白的重新合成，可直接促进机体水、钠离子以及葡萄糖的吸收，补充人体所需氨基酸，迅速改善病情，促进患儿恢复[17]。由于疱疹性咽峡炎主要致病原为柯萨奇病毒，而柯萨奇病毒的致病性极广，极易引起心肌损害，心肌酶（CK-MB、cTnⅠ、LDH）属于胞质酶，当机体受到病毒感染时，这些酶释放入血，通过检测这些酶可反映心肌损伤的严重程度[18]。疱疹性咽峡炎是一种呼吸道感染性疾病，此时机体全身炎症系统被激活，大量炎症介质释放入血，hs-CRP、TNF-α 均与炎症的严重程度具有良好的一致性[19-22]。本研究中两组患儿治疗5 d 后CK-MB、cTnⅠ、LDH、hs-CRP、TNF-α 均较治疗前降低，且研究组低于治疗前，可见小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗可有效改善心肌损伤，降低机体炎性因子水平，这可能是由于小儿复方氨基酸含19 种氨基酸，可作为氮源直接参与蛋白质合成，为人体提供必需的营养及能量，进而增强机体抵抗力，减少病毒扩散，进而减轻心肌损伤，抑制机体全身炎症[23]。此外，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P >0.05），可见小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗安全性较好，不会增加不良反应发生率。

综上所述，小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎，效果确切，可有效改善患儿心肌指标、炎性因子指标，且不增加不良反应发生率，临床应用价值较高。