石斛养胃汤联合西药治疗慢性萎缩性胃炎的临床效果

王文莉 万 青 戴 卉

1.南昌市洪都中医院药剂科，江西南昌 330000；2.南昌市洪都中医院中医内科，江西南昌 330000

慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统的常见病、疑难病和多发病，其特征是胃黏膜上皮萎缩、固有腺体减少或缺失，或伴有不同程度的胃分泌功能低下，并易伴发肠上皮不典型增生和化生的一种慢性消化系统疾病[1]。其发病原因较为复杂，可能与幽门螺杆菌感染、遗传等有关，而CAG 常合并肠化生，有少数上皮内瘤变可发展为胃癌，因此CAG 与胃癌的发生有相关性，故世界卫生组织又将其称为癌前病变[2]。临床上常采用奥美拉唑、胶体果胶铋、替普瑞酮胶囊等西药治疗，胶体果胶铋为胃黏膜保护药[3]；替普瑞酮胶囊为萜类药，具有抗溃疡和强修复组织作用。有研究表明，中医药治疗CAG 存在一定的优势，如消化复宁汤、胃祺饮等治疗均取得了显著效果，石斛养胃汤是南昌市洪都中医院（以下简称“我院”）医生经过多余年临床经验总结出来治疗CAG 的自拟方剂，具有滋阴养胃、酸甘缓急之效[4]。临床上对于石斛养胃汤联合西药治疗CAG 报道较为少见，故本研究就此展开探讨，以期为临床治疗CAG 提供方案参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的CAG患者100 例，纳入标准：①符合西医[5]、中医[6]诊断标准；②均经胃镜组织学检查确诊；③年龄22～61 岁；④依从性好和能配合诊断治疗；⑤所有患者知情同意且签署同意书。排除标准：①合并其他胃病，如糜烂性胃炎以及胃溃疡、慢性浅表性胃炎、胃癌、十二指肠溃疡等；②合并严重心脑肝肾等疾病；③妊娠期及哺乳期患者；④免疫系统疾病、传染性疾病及凝血功能异常；⑤幽门螺杆菌感染患者。将纳入患者按随机数字表法分为对照组（50 例）和研究组（50 例）。对照组男31 例，女19 例；年龄25～51 岁，平均（45.17±6.43）岁；病程2～7 年，平均（5.20±2.39）年；胃腺体萎缩轻度20 例，中度22 例，重度8 例。研究组男30 例，女20 例；年龄27～58 岁，平均（47.09±7.25）岁；病程3～8 年，平均（5.85±2.92）年；胃腺体萎缩轻度20 例，中度21 例，重度9 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《中国慢性胃炎共识意见》[5]，表现为黏膜萎缩，黏膜呈颗粒状或一定程度变薄、皱壁平滑，血管透见，病情严重出现肠化，胃蛋白酶和因子及盐酸分泌减少，可有灰色肠上皮化生结节。

中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中的胃阴不足型，如胃脘胀满、灼痛，饥不思食、胃中嘈杂、舌红少津、口干、食少、苔少及大便干燥等症状。

1.3 方法

所有纳入患者均给予抗生素、质子泵抑制剂、抑酸剂等常规方法治疗。其中对照组给予替普瑞酮胶囊[卫材（中国）药业有限公司，生产批号：171209，规格：50 mg/粒]口服，1 粒/次，3 次/d，胶体果胶铋颗粒（山西新宝源制药有限公司，生产批号：171114，规格：0.15 g/袋）温开水冲服，1 袋/次，4 次/d；研究组在对照组基础上联合石斛养胃汤治疗，处方组成：石斛、麦冬、瓜蒌皮各15 g，炒麦芽30 g，白芍、北沙参、竹茹、炙甘草各20 g；辨证加减用药：疼痛剧烈者加九香虫15 g，萎缩严重者加薏苡仁、黄芪各20 g，大便秘结者加火麻仁10 g，日1 剂，水煎2 次，约得药液400 mL，均分两次于早晚饭后半小时温服，两组患者疗程均为4 周，上述中药饮片均购自安徽亳州中药饮片厂。

1.4 观察指标

①参照《中药新药临床研究指导原则》[6]比较两组治疗前后的中医症状积分，包括胃刺痛、食少纳呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘胀满症状，各症状积分0～3 分，分值越高症状越重。②所有患者于治疗前后采集清晨空腹静脉血10 mL，采用TDZ4-WS 型医用离心机（长沙市维尔康湘鹰离心机有限公司）经3000 r/min 离心10 min，半径10 cm，留取上清，并分成A 管、B 管，置于-60℃冰箱中保存待测。A 管采用酶联免疫吸附测定法检测血清C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。③B 管用于治疗前后氧化应激指标检测，一氧化氮（NO）水平检测采用硝酸还原酶法；超氧化物歧化酶（SOD）水平检测采用黄嘌呤氧化酶法；丙二醛（MDA）水平采用生化比色法。本研究所涉及的试剂盒（生产批号：20171208）均购自上海森雄科技实业有限公司，并严格按照试剂盒说明进行操作。④比较治疗过程中两组患者出现的恶心呕吐、便秘、皮疹等不良反应。

1.5 疗效判定标准

疗效判定标准分为显效、有效和无效三个等级。显效：治疗后临床症状如上腹痛、腹胀、嗳气、反酸、食少等基本消失，经免疫学等实验室检查、胃镜及活检检查显示患者胃黏膜炎症、萎缩及肠上皮不典型增生均基本消失；有效：治疗后临床症状有所好转，经检查显示患者胃黏膜病变区域缩小一半以上，且胃黏膜炎症、萎缩及肠上皮不典型增生均减轻；无效：治疗后临床症状无变化，病理检查亦无变化[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.160，P=0.041）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后中医症状积分比较

两组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后胃刺痛、食少纳呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘胀满积分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较

两组治疗前炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）；两组治疗后G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

两组治疗前氧化应激指标水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后NO、SOD 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P ＜0.05）；两组治疗后MDA 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较（）

表3 两组患者治疗前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。CRP：C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；G-17：胃泌素-17；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（）

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.5 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，对照组出现2 例皮疹、2 例便秘、1 例恶心、1 例呕吐，不良反应发生率为12.00%（6/50）；研究组出现1 例皮疹、2 例便秘、1 例恶心、1 例呕吐，不良反应发生率为10.00%（5/50）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.102，P=0.749），且患者出现的不良反较轻微，经对症处理后可消失。

3 讨论

CAG 是一种病因不明之胃炎，多数患者临床上常有程度不等的消化不良（上腹隐痛、食欲减退）或无症状，严重者伴有贫血、消瘦等表现，临床治疗较为困难[7-10]。随着人们饮食习惯的改变，其发病率呈逐年上升趋势，该病患者由于胃黏膜慢性炎症，以致胃黏膜表面受损、固有腺体数量减少和萎缩，黏膜肌层厚度增加，最终引起患者胃分泌功能减退，且具有肠上皮化生、异型增生及腺体萎缩等病理表现，若未得到积极有效的方式治疗，最终导致患者出现胃癌。血清PGⅠ浓度低是因胃黏膜萎缩使分泌蛋白酶的腺体数量减少而导致，故胃黏膜损伤情况可由血清PGⅠ浓度反映[11-13]。祖国医学称CAG 为“痞满”“嘈杂”范畴，胃为传化之腑，主受纳，腐熟水谷，亦为水谷之海，以通为用，以降为顺；而他病误治、饮食失宜、素体阴虚等均可导致胃失濡润、胃阴不足，以致胃中津液亏虚。当胃阴不足，络脉失养，瘀阻胃络，使胃黏膜腺体供血不足，腺体出现萎缩，引发CAG，因此中医临床治则以通降和胃、滋养胃阴为主[14]。石斛养胃汤是我院医生依据叶天士的“通降”理论创立的自拟方剂，具有滋养胃阴、酸甘缓急之功效。故本研究通过探讨中西医结合方法治疗CAG 的临床效果，以期寻找更有效的治疗方案。

本研究结果显示，研究组临床总有效率高于对照组，说明石斛养胃汤联合替普瑞酮及胶体果胶铋可有效改善患者临床症状，疗效较好，提示石斛养胃汤中石斛具有改善胃黏膜血液循环、调节免疫功能、抑制组织细胞癌变及清除自由基之效；竹茹、瓜蒌皮清热和胃，以顺胃腑通降之性；麦冬、北沙参益胃生津、滋养胃阴；麦芽则消食和胃；甘草、白芍酸甘敛阴缓急止痛[15]；替普瑞酮促进胃黏膜内分泌高分子糖蛋白和合成再生防御因子，使重碳酸盐在胃黏液中比重增加，并使前列腺素合成增多，进而可提高其防御功能和促进修复胃黏膜组织，发挥抗溃疡和组织修复作用[16]；胶体果胶铋入胃后形成溶胶，并紧密结合溃疡面及炎症表面，可形成一层保护膜将受损黏膜与胃酸隔离，进而发挥保护损伤胃黏膜之作用[17]，诸药合用，协同作用增强，可有效治疗CAG。本研究显示，治疗后研究组中医症状积分均低于对照组，说明治疗后研究组的胃刺痛、食少纳呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘胀满均得到有效改善，分析其原因石斛养胃汤中君药石斛益胃生津、清热；北沙参养阴清肺、益气生津和胃；麦冬益胃抗疲劳；白芍敛肝抑木，和中缓急及止痛；薏苡仁、黄芪增强免疫、促进胃黏膜愈合；火麻仁助消化、疏通血脉；竹茹、瓜蒌皮清胃热，诸药合用共凑酸甘缓急、滋阴养胃之效[18-19]，并经中医辨证加减可有效治疗CAG。本研究显示，治疗后研究组CRP、TNF-α 及IL-6水平低于对照组，说明经联合用药可降低炎性因子水平，血清炎性因子参与CAG 的发生与发展，IL-6 是一种炎性反应的重要递质，可发挥诱导CRP 生成和促炎作用，TNF-α 是促炎性因子，可使炎症细胞活化聚集，并诱发创伤后持久放电及神经性疼痛，经联合用药后炎性因子降低明显，提示石斛具有抗炎作用，可修复胃黏膜反复损伤所产生的炎症；北沙参、黄芪、薏苡仁调节免疫功能，降低炎性因子水平[20-21]；替普瑞酮使前列腺素生物合成酶活性增加、诱导HSP70 过表达，从而黏膜炎性反应得以减轻；胶体果胶铋保护受损胃黏膜，减轻炎性介质的影响，这与贾渭等[22]的研究相符。本研究中，治疗后研究组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平高于对照组，说明经联合用药可促进G-17、PGⅠ、PGⅡ分泌改善胃黏膜萎缩的程度，提示石斛直接刺激G 细胞，使G-17 释放增多，而G-17 刺激壁细胞，增加胃酸分泌并促进胃内环境的改善，同时还可抑制人体胃癌细胞活性，预防和治疗CAG 的癌前病变；胶体果胶铋可刺激胃肠黏膜上皮细胞分泌黏液，促进上皮细胞自身修复。本研究中，治疗后研究组NO、SOD 高于对照组，而MDA 低于对照组，提示经联合用药替普瑞酮可提高iNOS 的活性以促进NO 合成，减轻胃黏膜损伤；石斛养胃汤中石斛的生物碱成分可发挥抗衰老、抗氧化作用，现代药理学表明北沙参的水提取物具有强的抗氧化作用[23-24]；联合用药使NO水平的增加可发挥扩血管而保护胃黏膜作用；增加的SOD 水平可防止细胞损伤凋亡及细胞核氧化裂解；降低的MDA 水平则使机体受氧自由基损伤的程度减轻，经联合用药可减轻机体氧化应激反应及保护受损的胃黏膜。对比两组不良反应发生率无统计学差异，说明联合用药较为安全，不会引起严重不良反应。但本次研究由于样本量较少、且未考察药物的远期疗效，后期将纳入更多的样本量、结合远期疗效考察以作进一步研究。

综上所述，石斛养胃汤联合替普瑞酮及胶体果胶铋治疗CAG 效果确切，可明显改善患者临床症状，改善机体氧化应激状态及降低血清炎性因子水平，调节G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，安全性高，不良反应少，可在临床进一步推广应用。