猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入性肺炎临床评价*

任娜芳，黄秀群，谭 静，冯小燕，欧阳红，刘 晓，刘 湘

（湖南省湘潭市中心医院新生儿科，湖南 湘潭 411100）

胎粪吸入性肺炎也称胎粪吸入综合征，为新生儿常见急危重症，在过期产儿或足月儿中较多见，是导致新生儿死亡的主要原因［1］。新生儿胎粪吸入性肺炎因粪染羊水被胎儿吸入呼吸道，引起气道阻塞，造成肺泡、呼吸道发生机械性阻塞及化学性炎症，导致系列临床症状发生，严重者会呼吸衰竭，或出现急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤，甚至导致死亡［2］。猪肺磷脂注射液是天然的肺表面活性物质，主要功能为降低肺表面张力，临床主要用于预防和治疗早产儿呼吸窘迫综合征［3］。本研究中以猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入性肺炎，观察其临床疗效，探讨其对肺氧合功能、炎性因子及预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2015 年1 月至2018 年1 月收治的胎粪吸入性肺炎患儿86 例，均符合《实用新生儿学》（第3版）［4］中胎粪吸入性肺炎的诊断标准，按随机数字表法分为对照组与观察组，各43 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书。

表1 两组患儿一般资料比较（n=43）

1.2 方法

两组患儿均予常规综合治疗，包括保暖、气管插管吸净胎粪、保持呼吸道通畅、吸氧、营养支持、维持水与电解质平衡、抗感染治疗（如头孢噻肟等），伴肺动脉高压的患儿予酚妥拉明等对症治疗，吸痰由专科护理人员操作。观察组患儿加用猪肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，进口药品注册证号H20181201，规格为每支1.5 mL ∶0.12 g），直接通过气管插管将药液滴注到下部气管，在患儿出生后15 min 内进行首次给药，6 h 后再次给药，之后每12 h 给药1 次（剂量均为150 mg/kg）。每次给药前注意清理患儿呼吸道，治疗过程中保持呼吸道通畅，给药后采用复苏囊加压予吸氧，每次2 min。两组患儿均持续治疗7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：观察患儿的临床预后指标，包括住院时间、吸痰次数、氧疗时间、肺部湿罗音消失时间、发绀消失时间、呼吸困难缓解时间及血氧饱和度（SpO2）恢复正常时间；在治疗前及治疗后2，12，24 h，检测患儿的动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）；治疗前后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定患儿血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）等炎性因子水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

疗效判定［5-7］：痊愈，治疗后3 d 临床症状完全缓解，实验室检查指标均恢复正常；显效，治疗后5 d 临床症状完全缓解，实验室检查指标均恢复至正常水平；有效，治疗后5 d 临床症状基本恢复；无效：治疗后7 d 未到显效标准，或有加重。总有效=痊愈+显效+有效。

安全性：观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计学软件分析。计数资料以百分率（% ）表示，行χ2检验；计量资料以±s 表示，行t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患儿PaO2 及PaO2/FiO2 比较（±s，n=43）

表2 两组患儿PaO2 及PaO2/FiO2 比较（±s，n=43）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3 同。

指标PaO2（kPa）t 值P 值PaO2/FiO2（mmHg）时间治疗前治疗后2 h治疗后12 h治疗后24 h治疗前治疗后2 h治疗后12 h治疗后24 h观察组5.73±0.92 7.33±1.46*7.88±2.17*8.94±2.53*61.95±10.22 81.43±13.91*87.58±16.74*97.46±19.36*对照组6.64±0.88 5.85±0.93 6.59±1.71 7.07±2.10*62.18±10.37 66.82±12.76 73.21±13.45*80.77±17.20*0.847 2.554 2.971 2.219 7.334 3.045 2.887 3.326 0.216 0.020 0.009 0.030 0.392 0.004 0.010 0.000

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s，μg/L，n=43）

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s，μg/L，n=43）

组别TNF-α IL-6 IL-8观察组对照组t 值P 值治疗前4.24 ±0.36 4.25 ±0.41 0.918 0.142治疗后2.57 ±0.22*3.71 ±0.43*2.336 0.025治疗前2.97±0.25 2.98±0.23 0.663 0.402治疗后1.24 ±0.19*2.10 ±0.26*2.473 0.022治疗前1.76±0.23 1.74±0.26 0.774 0.351治疗后1.14 ± 0.11*1.35 ±0.30*2.008 0.043

表4 两组患儿临床疗效比较［例（%），n=43］

表5 两组患儿预后指标比较（±s，n=43）

表5 两组患儿预后指标比较（±s，n=43）

指标住院时间（d）吸痰次数（次）氧疗时间（h）肺部湿罗音消失时间（d）发绀消失时间（d）呼吸困难缓解时间（d）SpO2 恢复正常时间（h）观察组7.56±1.18 4.25±1.40 35.77±3.28 8.74±1.66 3.50±0.52 4.34±1.29 29.43±3.32对照组9.62±1.77 6.86±1.83 48.46±5.32 11.48±2.41 5.14±0.76 6.69±1.57 36.52±4.90 t 值P 值2.116 2.620 2.294 2.775 2.851 2.073 2.198 0.038 0.017 0.029 0.016 0.012 0.040 0.036

表6 两组患儿不良反应发生情况比较［例（%），n=43］

3 讨论

新生儿胎粪吸入性肺炎的致病原因主要包括两方面：一是胎粪中含大量物质，如胆酸汁、大颗粒胎粪、胆红素等，混合在一起黏稠度较高，易堵塞患儿细小气管，导致体内的二氧化碳浓度升高，从而引起高碳酸血症、低氧血症，严重时会造成心肺功能衰竭［8-10］；二是胎粪能直接、严重地损伤肺泡及呼吸道内皮细胞，使内皮系统功能发生缺损，促进TNF-α，IL-6，IL -8 等炎性因子的释放，加重肺内的炎性反应，从而抑制Ⅱ型肺泡细胞的正常功能，降低了肺泡表面活性物质的分泌速度，影响肺的扩张及收缩功能，最终导致呼吸困难［11-13］。两个致病机制相互影响，进一步加重病情。

保持患儿呼吸道通畅及使用有效的抗炎手段是临床治疗成功的关键，对于改善预后、提高生存率具有重要意义。目前，常规综合性的治疗措施，如保暖、气管插管吸净胎粪、保持呼吸道通畅、吸氧、营养支持、维持水与电解质的平衡、抗感染治疗及对症治疗等，虽能改善症状，但治疗时间较长，且疗效不明显。肺表面活性物质对于维持肺泡稳定及整个通气循环有充分的气体交换，避免肺泡在呼气末发生萎陷是不可缺少的［14］。猪肺磷脂注射液作为一种天然性肺表面活性物质，能明显降低肺表面张力，可对肺泡细胞的舒张及收缩活动起到较好的保护作用，对改善机体缺氧状态有重要作用，在呼吸窘迫综合征的治疗及预防中取得了较好效果［15］。本研究结果显示，观察组患儿的临床疗效、PaO2及PaO2/FiO2均明显优于对照组，住院时间、氧疗时间、肺部湿罗音消失时间、发绀消失时间及SpO2恢复正常时间均明显短于对照组，吸痰次数明显少于对照组，且不增加不良反应。

综上所述，猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入性肺炎，能明显抑制患儿的炎性反应，改善其肺氧合功能及预后。