健肝乐颗粒治疗药物性肝损伤临床疗效与成本分析*

陈 鹏，周晓琳

（湖北省宜昌市中心人民医院感染性疾病科，湖北 宜昌 443000）

药物性肝损伤（DILI）是指传统的中药、天然药、保健药物、营养补充剂，以及各种化学性药物、生物工程制剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤［1］，是临床常见且可能导致严重后果的药品不良反应，严重者可致急性肝功能衰竭，甚至导致死亡。在我国，因服用某些传统中草药引起DILI 的比例高达27%［2］。健肝乐颗粒源于古方芍药甘草汤，其在《伤寒论》中有详细描述，经现代工艺改良精制而成，包含白芍和甘草，可有效提高人体免疫力，具有养肝保肝作用［3］。本研究中观察了谷胱甘肽联合健肝乐颗粒治疗DILI 的疗效并分析其成本-效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2016 年1 月至2017 年12 月收治的DILI 患者87 例，按随机数字表法分为治疗组（45 例）和对照组（42 例）。治疗组中男20 例，女25 例；年龄21～63 岁，平均（37.9±4.3）岁。对照组中男18 例，女24 例；年龄25～69 岁，平均（39.5±5.3）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。均符合《药物性肝损伤诊治指南》［1］诊断标准。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均予注射用谷胱甘肽（商品名阿拓莫兰，重庆药友制药有限公司，国药准字H19991067，规格为每支0.6 g，单价12.7 元）1.8 g，溶于5%葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注，每日1 次。治疗组患者加服健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字Z20023317，每盒12 袋，每袋6 g，每盒价格为47.21元），每日2 次，每次6 g。两组均连续治疗至肝功能指标恢复正常后即可出院，并统计住院时间及药品费用。

1.3 观察指标及疗效判定标准

肝功能指标：监测治疗前及治疗7 d 后患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBiL）等肝功能指标水平。

疗效判定：治愈，临床症状及体征较治疗前完全消失，肝功能指标恢复正常；显效，临床症状及体征大部分消失或明显改善，ALT 水平高于正常值上限，肝功能指标基本恢复正常；有效，临床症状及体征较治疗前有所减轻，ALT 水平在正常值上限，肝功能指标轻度异常；无效，临床症状无改善或有所加重，ALT 水平异常，肝功能指标异常。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 成本分析

成本确定：由于两组患者在住院7 d 内检查费、护理费及其他费用基本一致，故仅计算治疗7 d 的药品成本（ C）。药品价格以湖北省2019 年中标价计算，C治疗组=47.21 /12 ×2 ×7 +12.7 ×3 ×7 =321.78 元；C对照组=12.7×3×7=266.70 元。

药物经济学研究：成本-效果比（C/ E）采用单位效果所花费的成本表示。当费用增加而效果也同时增加时，需对其进行增量分析（Δ C/Δ E）。Δ C/Δ E 越低，表明该方案实际意义越大。

1.5 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表3。治疗组住院时间为（10.8±4.2）d，明显短于对照组的（18.6±5.8）d（P＜0.05）。

表1 两组患者肝功能指标比较（±s）

表1 两组患者肝功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 时间ALT（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L治疗组（n=45）对照组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后345.2±26 21.1±4.8*#331.8±21 86.2±8.7 236.4±17 16.2±3.4*#258.0±23 72.8±6.9）56.5±7.8 16.4±3.9*#53.2±7.3 30.4±4.4

表2 两组患者疗效比较［例（%）］

表3 两组患者成本-效果比较

3 讨论

肝脏在药物的代谢和转化方面起主要作用，影响人体的免疫系统和新陈代谢。随着医学的发展，各种新药层出不穷，多药联合使用概率增加，由此导致的DILI 成了世界范围内常见而严重的药源性疾病［4-5］。

健肝乐颗粒由现代制药工艺提取甘草、白芍中有效成分精制而成［6］，其中白芍所含白芍总苷由芍药内酯苷、芍药苷、芍药花苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等多种单萜糖苷类化合物组成，具有保肝护肝、调节机体免疫力、抗炎抗氧化、抗病毒、抗癌镇痛等多种药理活性［7-8］。刘芬［9］研究发现，白芍总苷可以保护小鼠肝脏免受D -半乳糖胺导致的急性化学性肝损伤。另有研究发现，甘草可提高细胞色素P450（CYP450）酶活性，抑制CYP2E1 mRNA 和CYP3A4 mRNA 的表达，从而修复肝损伤［10］。此外，甘草次酸也可改善对乙酰氨基酚导致的肝功能损伤［11］。本研究结果显示，两组患者治疗7 d 后ALT，AST，TBiL 及总有效率均有显著差异（P＜0.05），治疗组上述指标更优，且成本-效果比更低，住院时间更短，总治疗成本更低。

综上所述，健肝乐颗粒对各种药物所致肝损伤有一定效果，且能缩短住院时间，降低总治疗成本。