地佐辛骤然停药致瞳孔散大1例*

邱志宏，纪红燕，李晓明

(1.河北省人民医院药学部，石家庄 050051；2.宁夏医科大学总医院药剂科，银川 750004)

1 病例报告

患者，男，25岁，无药物、食物过敏史。因高处坠落，摔伤头部6小时，于2018年11月6日入院。患者头面部肿胀出血严重，意识不清，问话不答，无呕吐，无肢体抽搐，无大小便失禁。入院查体双侧瞳孔正大等圆，直径2.0 mm，对光反射未引出，双眼眼睑淤血肿胀明显。头颅CT检查示：多发性大脑挫裂伤，硬脑膜下血肿，考虑蛛网膜下腔出血；双侧眼眶周壁可见多发骨质连续中断，部分断端可见错位，可疑右眼眶上壁局部骨折端似刺入右侧眼环内。于入院当日21：25急诊全麻下行前额清创缝合术+左侧下眼睑裂伤清创缝合术+颌面部裂伤清创缝合术+气管切开术。术后，患者面部表情痛苦，查体不配合、拉拽床体、试图坐起，根据重症监护疼痛观察量表(CPOT)[1]，该患者评分6分，每日给予地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司，批号：18080431)40 mg+0.9% 氯化钠注射液50 mL，输液泵静脉输注，输注速度为2 mL·h-1，镇痛治疗。2018年11月17日该患者CPOT评分1分，考虑患者疼痛控制达标，8：39停用地佐辛注射液，11月18日10：30护士巡视病房，观察患者病情发现患者双侧瞳孔变大，直径6.0 mm，对光反射存在，眼球各方向运动无异常，意识状态无明显加深(肢体仍可自主活动、可定位、可回缩)。急查头颅+眼眶CT平可排除自身疾病所致。患者瞳孔散大考虑是停用地佐辛注射液后所致，再次加用地佐辛注射液40 mg+0.9% 氯化钠注射液50 mL，输液泵静脉输注，输注速度为2 mL·h-1。11月19日患者双侧瞳孔正大等圆，直径3.0 mm，对光反射存在。11月23日地佐辛减量为5 mg静脉注射q6h，注射速度1 min，11月27日地佐辛继续减量为5 mg静脉注射q12h，注射速度1 min，12月7日停用地佐辛注射液后，患者未再出现上述症状。

2 讨论

《重症脑损伤患者镇痛镇静专家共识》指出在危重患者中应用镇痛镇静，其目的不仅在于提高患者舒适度，更重要的是发挥脑保护作用[2]。《地佐辛术后镇痛专家建议》仅推荐地佐辛可用于中小手术后的单独镇痛[3]。患者行前额清创缝合术+左侧下眼睑裂伤清创缝合术+颌面部裂伤清创缝合术+气管切开术，属于中级手术，术后给予地佐辛镇痛治疗适应证和药物选择均适宜，用法用量均符合说明书推荐。GEORGIOU 等[4]的系统综述，对患者定时进行疼痛评估，有助于进行恰当的镇痛治疗，并可以减少镇痛药物的使用剂量。该患者镇痛治疗期间，未按照疼痛评分给予减量治疗，存在不足。

地佐辛常见不良反应有恶心、呕吐、头痛、头晕、出汗、胸闷、心动过速。休克、呼吸抑制、复视、视物模糊等较低。反复使用可出现耐受性、依赖性综合征和戒断综合征等[5]。长期、反复使用阿片类药物，停止或减少用量时会出现急性戒断症状，表现为流泪流涕、喷嚏、瞳孔散大、出汗、失眠、震颤等。戒断综合征一般在停药后8～12 h出现，高峰期在48～72 h[2-3]。药品说明书载明，地佐辛引发眼部不良反应为复视、视力模糊发生率较低<1%。截止2018年12 月，查阅CNKI及万方数据库未发现单用地佐辛注射液引起双侧瞳孔散大的相关报道，但有视物模糊、复视等不良反应的报道，其不良反应产生机制不明[4，6]。该患者在停用地佐辛26 h后出现瞳孔散大，且CT检查未见脑部、眼部异常，再次给予地佐辛后，瞳孔大小逐渐恢复，经过逐渐减量停药后，未出现瞳孔散大的症状。该患者出现瞳孔散大可能是突然停用地佐辛所致，分析其原因可能是地佐辛在体内激动了阿片受体，停用后产生的一种急性戒断症状。因此，临床医生应注意应用地佐辛，停用时宜减量停用，避免用药引起急性戒断综合征的发生。