儿童难治性化脓性脑膜炎中IL-6、IL-17及颅脑MRI研究进展

高鸿博 黄月艳

右江民族医学院(广西 百色 533000)

化脓性脑膜炎是以发热、意识障碍、惊厥、颅内压增高和脑膜刺激征以及脑脊液化脓性改变为主要临床特征的急性神经系统炎症反应。其中，难治性化脑更是由于致病因素众多，如特殊致病菌、并发症、药物的影响、局部结构及免疫功能异常等，临床上难以早期识别，同时由于治疗选择的有限性[1]，常常导致患儿出现并发症及死亡。而相关报告显示其死亡率可达15%～30%[2-3]。临床传统衡量难治性化脓性脑膜炎的相关指标为出现硬脑膜下积液、脑室管膜炎、脑积水、抗利尿激素异常分泌综合征等并发症或精神发育迟滞、运动障碍、视力损害、感音神经性耳聋、癫痫、中枢性尿崩症等后遗症。然而，当出现上述临床判断指标时，患儿病情已发展至晚期，对指导临床治疗已无明显意义。因此，对于难治性化脓性脑膜炎的早期特异性生化指标研究报道尤为重要。本文就难治性化脓性脑膜炎中炎性细胞因子IL-6、IL-17及颅脑MRI相关研究新进展予以如下综述。

1 IL-6与难治性化脓性脑膜炎的关联性

IL-6 作为神经及免疫系统调节的重要炎症因子[4]，由间质细胞、成纤维细胞及免疫细胞中的T淋巴细胞、B淋巴细胞等产生，在炎症、免疫反应中产生效能，并在机体出现损伤时，激活机体防御反应并参与机体的防御功能。因此，IL-6 也成为临床诊断及治疗的重要候选分子。小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)实质中唯一的常驻髓样细胞，但小胶质细胞在神经系统感染中的作用却知之甚少[5]。但由于血脑屏障的存在，人们普遍认为小胶质细胞起着无可取代的作用[6]。当出现颅内急性感染时，广泛存在于脑组织中的小胶质细胞大量产生IL-6[7]，从而启动机体炎症反应，参与抵抗细菌感染以及激活抗菌性炎症反应。Dulkerian SJ在其早年研究中便证实化脑患儿血清中IL-6较病脑患儿及正常患儿血清检测明显升高[8]。正常患儿血清中IL-6水平仅为(1～5)pg/mL，而学者Hirano T研究显示化脓性脑膜炎患儿血清中可高达μg/mL程度[9]。Hou在其研究结果中同样表明，IL-6在颅内感染时可出现高表达状态[10]。而戴红梅研究显示患儿颅内感染后IL-6升高，且经过相关治疗后，其水平较前出现下降[11]。同时越来越多的研究表明，化脓性脑膜炎患儿的脑脊液中IL-6较正常患儿明显升高，对于化脓性脑膜炎的诊断有着较高的特异性及敏感度[12-14]。学者杜开先在化脑与病脑的对比研究中也证实了IL-6在化脑患儿脑脊液中呈现高表达[15]。因此脑脊液及血清中IL-6的水平可作为早期判断难治性化脓性脑膜炎脑损伤的重要指标。

2 IL-17与难治性化脓性脑膜炎的关联性

IL-17的功能具有多效性，涉及不同的炎症及免疫性疾病，代谢性疾病和癌症等相关疾病[16-17]。并在机体防御细菌感染方面起着不可取代的作用，可募集中性粒细胞和激活T细胞和B细胞[18]。在炎症反应中，同样由Th0细胞分化而来的Th17细胞，可大量分泌IL-17，从而参与炎性反应，对抗致病菌的侵入。邓诗源在其相关研究中表明，IL-17作为新近发现的炎性介质参与神经系统疾病的发生发展[19]。而相关研究表明，正常患儿脑脊液及血清中的IL-17浓度偏低，但当患儿出现颅内感染时，其在脑脊液及血清中的浓度出现增高，而IL-17在难治性化脓性脑膜炎患儿的脑脊液及血清检测中可出现明显增高[15]。根据付晓雪研究表明，无论何种原因引起的颅内感染，血清中IL-17均可升高，且引起感染可能性越大，感染越重，其升高水平越高[20]。其中国外也有相关报道，实验通过研究难治性化脓性脑膜炎与普通化脓性脑膜炎两类患者进行对比，难治性组脑脊液及血清中IL-17明显升高[21]，这也进一步说明了检测脑脊液及血清中IL-17的变化对于难治性化脓性脑膜炎的重要性。

3 头颅MRI在难治性化脓性脑膜炎疾病的早期诊断及预后评估中的价值

目前，头颅MRI是辅助诊断难治性化脓性脑膜炎尤为重要的诊断措施之一[22]。MRI在颅内感染的诊断与病情严重程度评估中充当着重要的角色，可清晰的体现出化脓性脑膜炎颅脑影像学的多样性[23]。相关研究显示，难治性化脑患儿头颅MRI检查损伤部位越大，其临床症状越严重，致死性越高。不同于CT形成的计算机人工断层扫描，MRI可以提供多层面图像，并具有高度的软组织分辨能力，对病变内部结构的显示优于CT[24]。同时，由于不存在电离辐射，得到了患儿家属的认可。因此，采用MRI对可疑患儿进行检查可更早发现脑损伤，更大程度的对早期诊断难治性化脑提供依据，争取治疗时间，并对减少并发症的发生及发展提供了可靠的保障。增强MRI扫描也能进一步识别早期平扫所缺失的微小病灶。崔福生[25]在其研究中表明头颅MRI检查可以更加清晰的显示化脓性脑膜炎患儿颅脑病灶，这也与杨晓彤等的研究相一致[26]，并可为临床早期诊断、指导用药提供依据。崔峰的研究同样表明，头颅MRI对于化脓性脑膜炎的检出率明显高于CT等其他影像技术，更大程度的避免误诊及漏诊[27]。另外相关研究发现头颅MRI还可根据T1和T2的信号强度的变化，进行急性期与恢复期的分类，这就为化脓性脑膜炎患儿的诊断和评估提供了有价值的信息，有助于医生及时有效的进行救治。

综上所述，早期诊断难治性化脑患儿的临床指标不明确，寻求难治性化脑患儿的特征性实验室观察指标显得至关重要。单纯依靠症状、体征和一般的检查常不能够预知患儿的病情变化趋势。而本文中探讨的炎症细胞因子IL-6、IL-17及头颅MRI等变化与关联对难治性化脓性脑膜炎的早期诊断及评估预后带来了突破性的进展，同时炎症细胞因子和MRI联合诊断也弥补了两种方法的不足，从而使诊断和鉴定中枢神经感染的效果达到最好，因此三者在难治性化脑的早期诊断中充当着越来越重要的角色。