莪术油注射液致严重变态反应1例

王勇，杨秀荣，张丽，汤艳

(湖北省十堰市竹溪县人民医院药剂科，十堰 442300)

1 病例资料

患者，男，3岁，体质量14 kg。因间断发热1 d，于2018年4月6日来我院儿科门诊就诊。家属诉患者及家族中无药物或其他过敏史，无遗传病、传染病等。发病期间，患者无咳嗽、喘息及呼吸困难等，精神可，胃纳可，大、小便正常，体质量未见明显下降；体检见咽充血，双肺呼吸音粗糙，无啰音，门诊血常规示正常，临床诊断为急性上呼吸道感染，给予莪术油注射液(浙江天瑞药业有限公司，规格为50 mg：5 mL，批号：4161106)50 mg+0.9%氯化钠注射液(湖南科伦药业有限公司，批号：D171109)100 mL静脉滴注(滴速：40滴·min-1)，输液约5 min时患者烦躁不安，相继出现恶心、呕吐、颜面部皮疹、发绀、呼吸困难(呼吸20次·min-1)、心率减慢(心率70次·min-1)、脉压差减小(75/60 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)、昏睡等，立即给予停药，吸氧，静脉推注地塞米松注射液3 mg、肌内注射盐酸异丙嗪注射液12.5 mg，并通知临床药师急会诊。临床药师考虑为莪术油注射液所致变态反应，同意停止输液莪术油注射液，并嘱注意观察患儿病情。约15 min后患儿症状缓解。随后转入儿科住院，住院体检：体温36.5 ℃，呼吸30次·min-1，脉搏125次·min-1，神志清楚，精神差，呼吸平稳，面部皮肤见皮疹，浅表淋巴结不大，口唇无明显发绀，咽充血，双肺呼吸音粗糙，无啰音，心律整齐，心音有力，无杂音。腹软，无包块，肝脾无肿大，肠鸣音正常，四肢活动可，病理征阴性。血常规示白细胞7.2×109·L-1，中性粒细胞68%，临床诊断为：①急性上呼吸道感染； ②药物变态反应。临床药师建议治疗上停用莪术油注射液，改用双黄连口服液5 mL，po，bid，继续行抗变态反应(注射用维生素C 1.0 g，静脉滴注，马来酸氯苯那敏片1.5 mg，po，bid)、对症及支持治疗。2 d后，患者病情好转，未再出现发热、恶心、呕吐，颜面部皮疹仍明显，其他体格检查情况同前，治疗同前，继续观察患者病情变化；2018年4月11日患者面部皮疹较前消退，出现少许咳嗽，治疗上加用硫酸沙丁胺醇雾化吸入，余治疗同前；2018年4月12日患者咳嗽较前增多，双肺呼吸音粗糙，可闻及少许痰鸣音，血常规示WBC 13.5×109·L-1，中性粒细胞75%，C反应蛋白11.8 mg·L-1，考虑合并细菌性感染，加用注射用哌拉西林舒巴坦0.375 g，静脉滴注， bid，抗感染治疗；4月14日，患者咳嗽明显好转，颜面部皮疹基本消退，一般情况可，体格检查均正常，办理出院，药师嘱避免接触莪术油制剂，不适随诊。

2 不良反应的判断

参照莪术油注射液说明书，莪术油注射液用法为成人或12岁以上儿童每次0.2～0.4 g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 mL 稀释后静脉滴注，6个月以上婴幼儿每次0.1 g，主要不良反应为过敏反应，表现为皮疹、全身发痒，面部潮红，并伴有胸闷，心前区不适，喉头发紧，恶心欲吐，严重者呼吸困难，过敏性休克。该患者既往无药物过敏史，用药前无恶心、呕吐、颜面部皮疹、发绀、呼吸困难、昏睡等症状，在我院就诊后因急性上呼吸道感染静脉滴注莪术油注射液，行抗病毒治疗，在静脉滴注莪术油注射液过程中出现烦躁不安、恶心、呕吐、颜面部皮疹、发绀、呼吸困难、心跳减慢、昏睡，经抢救并住院治疗后方治愈出院，属严重不良反应。不良反应发生在输液莪术油注射液过程中，有合理的时间关系。患者出现不良反应后立即停止输液莪术油注射液，并对症处理后患者不良反应症状好转。患者在输液莪术油注射液的过程中未合并使用其他药物，输液过程中所用溶媒为0.9%氯化钠注射液，排除溶媒选择错误；用量为莪术油注射液50 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，排除莪术油注射液用量过大及配伍浓度过高。根据Naranjo法ADR因果关系评分办法，评分为4分(总分为1～4分的判定为可能)[1]。结合患者不适症状出现的时间及表现，可排除本身疾病、其他药物、食物的影响。因此，该严重不良反应的发生可能由莪术油注射液所致。

3 讨论

莪术油注射液为中药注射剂，成分复杂，对于辅料和杂质成分无明确规定，质量难以控制，且主要使用对象是儿童[2-3]，因儿童处在生长发育期初期，体内许多脏器发育还不完全，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，因而易发生药物蓄积而引起不良反应[4]，特别是配伍用药后易引起不良反应尤其是严重不良反应的发生[2]。莪术油注射液所致不良反应主要表现为变态反应，而有过敏性疾病和药物过敏史的患者更易发生药物变态反应[4]。据报道，该药不良反应发生速度快，多在输液后5～10 min[3]。但在不良反应发生后，如及时发现，立即停药，对症处理，2～3 min后症状即缓解[5]。多篇报道指出，输液过程中速度过快是莪术油注射液发生不良反应的原因之一[6-7]；体质较弱、儿童以及过敏体质者易引发不良反应[8]。在临床使用莪术油注射液中应注意观察，严格控制输液速度，尽量避免联合用药，有过敏史者慎用，临床使用该药还是比较安全的。

不良反应防治建议：①医药工作者在用药前应详细询问患者既往过敏史，过敏体质者慎用，发生过敏反应应在患者的门诊病历药物过敏史上注明，对于儿童患者应告知患者家属，防止以后再用；②儿童用药应严格掌握适应证，能不用尽量不用；③输液开始时滴速宜控制在约10滴·min-1，观察10 min，之后对一般患者每15 min巡视一次，对小儿、失语或昏迷患者每5 min巡视1次，以便及时发现不良反应，将不良反应的危害降至最小，若无不良反应发生，则可逐渐调速，但不宜过快，宜控制在30～40滴·min-1；④随时备好肾上腺素、地塞米松、异丙嗪等急救药品、医疗器械等，以便应对突发情况；⑤尽量避免多种药物联合使用，也不宜用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液以外的溶媒稀释。