中药促胃肠动力作用机制研究进展

凌 冰，刘宏岩

（长春中医药大学，长春 130117）

胃肠动力是消化系统重要的生理机能，表现为慢波驱动下胃肠平滑肌有节律的收缩运动。动力异常是引起消化系统疾病的重要因素。现代医学对胃肠动力障碍性疾病的发病机制进行了广泛的研究，认为其产生与胃肠动力紊乱、中枢神经系统调节障碍、精神心理异常以及内脏高敏感等因素密切相关，对其治疗多采用促胃肠动力药物，包括多潘立酮（吗丁啉）、西沙比利、莫沙必利等。虽然这些药物在一定程度上能够促进胃肠动力，但在使用过程中会出现一些不良反应，使药物的应用范围受到限制。中医认为脾胃虚弱、气机升降失调是胃肠动力障碍性疾病发生的主要病机。在治疗上以益气健脾、调整脾胃气机为要。通过运用中药能够有效改善胃肠运动，促进胃肠动力，且不良反应小。近年来，大量的实验研究对中药促胃肠动力的作用机制作了许多探索。

1 中药对胃肠道神经递质的调节

神经递质作为神经传导的重要信息物质，在调节胃肠道平滑肌运动上扮演重要角色。兴奋性神经递质包括乙酰胆碱、P物质等，可引起平滑肌的收缩。抑制性神经递质包括一氧化氮（NO）、血管活性肠肽（VIP）等，可引起平滑肌的舒张。

牛路芳等[1]采用放射免疫法检测大鼠用药后胃窦组织中乙酰胆碱和一氧化氮的含量，结果显示小柴胡汤、四逆散、柴胡疏肝散能够有效降低大鼠胃窦组织中一氧化氮的含量，并同时增加乙酰胆碱的含量，从而促进胃肠运动。陈烨文等[2]研究中表明，白术、白芍配伍煎剂能够明显提高慢传输性便秘模型大鼠结肠组织中乙酰胆碱酯酶的活性，通过调节神经递质的水平，从而促进胃肠动力，恢复正常的排便功能。邹颖等[3]用免疫组化染色方法观察小鼠结肠组织中一氧化氮合酶的表达情况，发现枳术汤可以提高脾虚便秘小鼠结肠组织中一氧化氮合酶的表达，表明枳术汤是通过影响抑制性神经递质一氧化氮的表达，从而对胃肠运动起到调节作用。

2 中药对脑—肠肽的调节

脑—肠肽是指在脑和胃肠道中双重分布的肽类，能够调节胃肠道的运动。脑—肠肽对胃肠道运动功能的调控形式分为兴奋作用和抑制作用。兴奋性脑肠肽主要包括胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、Ghrelin等，其主要作用是促进胃肠平滑肌收缩，推动胃肠道蠕动速度，从而促进胃肠动力。抑制性脑肠肽主要包括血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）等，其主要作用是抑制胃排空和肠道内容物的转运。

2.1 胃动素 胃动素是重要的促胃肠运动激素，能刺激胃窦和胃底部收缩运动，促进胃肠平滑肌收缩，在消化间期周期性地释放并调节胃肠道的移行性复合运动。李月梅等[4]研究发现薏苡仁水煎液能够降低脾虚大鼠胃内残留率，提高小肠推进率，并且能够提高脾虚模型大鼠血清中胃动素的水平，表明薏苡仁水煎液对胃肠道的调节和改善是通过对激素水平的调节而发挥治疗作用。郭军鹏等[5]研究发现黄芪和党参提取物均能不同程度地促进小鼠小肠内容物的推进，并且能提高小鼠血清中胃动素的水平。提示补气中药能够通过提高胃肠道兴奋性胃肠肽水平而改善胃肠道运动。王景科[6]观察了疏肝健消汤治疗脾虚肝郁证功能性消化不良的临床疗效，发现疏肝健消汤能够改善患者的临床症状，并且提高了患者血清中胃动素的水平，提示疏肝健消汤通过调节患者胃肠激素的分泌而促进胃肠排空，改善临床症状。卞理等[7]研究发现大黄水提物能够促进食积症模型小鼠胃排空及小肠推进，并且能够提高小鼠血清中胃动素和胃泌素水平。税典奎等[8]研究发现旋覆代赭汤可以提高胃动力低下大鼠血液及胃窦组织中胃动素的水平，提示旋覆代赭汤可以通过调节脑肠肽在血液及组织中的含量达到促胃动力的作用。

2.2 Ghrelin Ghrelin 是1999年发现的一种由28个氨基酸组成的内源性肽类物质[9]，与胃动素的结构相似，具有调节胃肠动力，控制胃酸分泌和保护胃黏膜的作用。郭军鹏等[10]研究发现，人参水提物能够降低大黄诱导的脾虚小鼠胃内色素相对残留率，增加小肠推进率，并且能够显著提高小鼠血清中Ghrelin的水平，表明人参水提物能够通过调节胃肠道激素Ghrelin的水平而促进胃肠动力。吕林等[11]采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清Ghrelin水平，发现四君子汤可以明显提高脾虚模型大鼠血清中Ghrelin 的水平，表明四君子汤可通过提高血清中Ghrelin的水平来改善脾虚证。

2.3 血管活性肠肽 血管活性肠肽是胃肠运动中主要的抑制性胃肠肽之一，能够松弛胃肠道平滑肌，扩张血管，抑制胃酸的分泌。曹峰等[12]用冰稀盐酸灌胃的方法建立功能性消化不良模型大鼠，给予茯苓甘草汤进行治疗，采用蛋白印迹法检测胃黏膜组织中血管活性肠肽的蛋白表达水平。结果发现茯苓甘草汤能明显减少大鼠胃内残渣量，降低血管活性肠肽的蛋白表达水平。表明茯苓甘草汤具有促胃肠动力作用，并且通过下调大鼠胃黏膜组织中血管活性肠肽蛋白表达水平，改善功能性消化不良模型大鼠水液潴留症状。宋玉鹏等[13]研究发现脾虚模型大鼠血清中血管活性肠肽含量显著增高，陈皮及其主要活性成分能够通过抑制血清中血管活性肠肽的分泌来促进胃肠运动，是陈皮促胃肠动力的机制之一。谭舒舒等[14]研究发现枳壳及其主要活性成分能够通过抑制血清中血管活性肠肽的分泌来促进胃肠动力。

3 中药对Cajal间质细胞的调节

Cajal 间质细胞（interstitial cells of cajal,ICC）是胃肠道慢波的起搏细胞，能够启动节律性电活动，具有传导慢波电位、调节神经递质等功能，与多种胃肠道功能障碍性疾病密切相关。邓静等[15]观察了枳实对功能性消化不良大鼠胃Cajal间质细胞的影响，发现与模型组相比，枳实低、中、高剂量组大鼠胃排空率均显著升高，证实枳实具有促胃动力的作用。透射电镜结果显示，与模型组相比，枳实低、中、高剂量组ICC数量较多，结构较为完整，提示枳实可通过促进ICC的增殖而促进胃动力。朱飞叶等[16]研究发现，芍药甘草汤可以改善慢传输型便秘模型大鼠便秘症状，并且能够显著升高c-kit阳性细胞的面积，表明芍药甘草汤改善便秘症状的机制与增加ICC的数量和功能，进而提高肠道平滑肌的运动有关。

4 中药对胃肠电活动的调节

胃肠道平滑肌的电活动主要表现为基本电节律（basal electrical rhythm,BER,又称慢波）和动作电位两种形式。慢波决定平滑肌收缩的频率及传导方向，协调胃肠的蠕动。动作电位则叠加在慢波上增强平滑肌的收缩。胃肠道功能性疾病及伴功能改变为主的某些器质性疾病，如功能性消化不良、肠易激综合征、便秘等，其慢波节律异常。封吉化等[17]利血平制作实验性脾虚证大鼠模型，用双极银丝电极记录胃窦、十二指肠电活动。结果显示四君子汤能够有效提高脾虚模型大鼠的胃电慢波节律和振幅，表明四君子汤能调整脾虚大鼠紊乱的胃肠电活动。

5 小结

综上所述，中药在促进胃肠动力的实验研究方面取得了一定的成果，运用中药治疗胃肠动力障碍性疾病逐渐受到人们的重视。近年来对于中药促胃肠动力作用机制的研究大部分都集中在对脑—肠肽水平的检测上，对细胞和基因层面的研究还不够深入。随着神经胃肠病学的建立以及脑—肠轴概念的提出，中枢神经系统对胃肠运动的调控受到人们的关注。中药对中枢神经系统的影响以及在脑—肠互动方面发挥的作用，将成为人们未来研究的重点。随着胃肠动力学生理病理的深入发展，未来应在中医理论的指导下，以现代科技为依托，借助先进的实验方法和技术，开发出机制明确、疗效显著、不良反应小的促胃肠动力中药，为广大患者服务。