异丙托溴铵联合孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的效果及其对肺功能的改善效果

林益斌

福建省龙海市第一医院儿科，福建龙海 363100

小儿哮喘是儿童常见的慢性呼吸道疾病，发病时患儿会出现胸闷、气促、反复咳嗽、喘息等症状，患儿肺部出现炎症反应，肺功能受损[1]。小儿哮喘在儿童群体中发病率高，年龄多集中在4 ～5 岁，前期多表现为急性发作，如不及时采取治疗措施，小儿哮喘会发展为慢性呼吸道支气管哮喘，会严重影响儿童生活和学习，阻碍儿童生长发育[2]。小儿哮喘多在夜间发作，并且具有反复性，而根本原因是气道出现慢性炎症反应，炎症因子白细胞介素-12（IL-12）、血管内皮生产因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）是主导炎症的关键，这两种炎症因子均参与了气道炎症反应，与哮喘症状和气道重构存在密切关联性[3]。有文献研究显示，在哮喘患儿的血清样本检测中发现，IL-13、VEGF、TGF-β1三项指标水平出现明显升高[4]。针对小儿哮喘的治疗要对症下药，而抗炎、解痉平喘类药物是其首选，本研究选取84 例小儿哮喘患儿作为研究对象，探讨抗炎药物异丙托溴铵联合孟鲁司特钠对治疗小儿哮喘的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 ～12 月我院收治的小儿哮喘患者84 例，根据用药方法不同将患儿分为对照组和联合组，每组各42 例。纳入标准：（1）经过临床肺部听诊可听见明显的哮鸣音；（2）无呼吸衰竭、心力衰竭症状者；（3）处于哮喘的急性发作期，但非哮喘危重患者；（4）停止使用β 受体激动剂＞24h；（5）患儿资料齐全，家属均签署知情同意书。排除标准：（1）近3 个月内使用过拮抗剂、β 受体激动剂、糖皮质激素等药物；（2）存在异丙托溴铵或孟鲁司特钠药物过敏现象；（3）存在严重的先天性肺功能不全、脏器功能障碍等疾病。联合组男22 例，女20 例，平均年龄（9.4±3.1）岁，平均病程（2.5±0.3）年；对照组男21 例，女21 例，平均年龄（9.3±3.2）岁，平均病程（2.4±0.2）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均使用阿奇霉素（浙江永宁药业股份有限公司，H20066924，规格：0.25g）抗感染、支气管解痉平喘治疗，口服，0.5g/次，2 次/d。

对照组采用孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，J20130047，规格10mg）治疗，10mg/ 次，1 次/d。

联合组采用异丙托溴铵联合孟鲁司特钠治疗。异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业有限公司，H20046117，规格：10mL）治疗，4 次/d，100μL/次。孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，J20130047，规格：10mg）治疗，10mg/次，1 次/d。

两组患儿均连续用药1 个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察并记录两组患儿炎症相关实验室指标和肺功能相关的指标。

比较两组治疗1 个月后的临床疗效，显效：患儿的哮喘症状消失，第1 秒用力呼气容积（FEV1）增加25% ～35%，呼气流量峰值（PEF）变异率＜20%，不采取药物治疗，哮喘症状也可以自行缓解。好转：患儿的哮喘症状明显改善，但仍然需要服用支气管扩张剂和糖皮质激素；无效：患儿的哮喘症状没有改善[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患儿的不良反应发生情况，统计两组患者是否出现声音嘶哑、恶心、皮疹，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析处理，计量资料用（）表示，采用t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿炎症指标和肺功能比较

从炎症指标来看，联合组的免疫球蛋白E（IgE）水平和IL-5 水平明显低于对照组，IL-10 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。从肺功能指标来看，联合组的FEV1、1 秒率（FEV1%）、PEF 均明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。由此说明，联合组的患儿抗炎症效果和肺功能优于对照组。见表1。

表1 两组患儿炎症指标和肺功能比较

表1 两组患儿炎症指标和肺功能比较

组别 n 炎症指标 肺功能指标IgE（U/L） IL-5（ng/L） IL-10（ng/L） FVC（L） FEV1（L） FEV1%（%） PEF（%）联合组 42 115.11±14.52 21.53±2.12 38.31±4.14 1.86±0.84 1.91±0.59 97.63±5.21 3.46±0.62对照组 42 167.42±22.43 32.43±3.65 22.45±3.65 1.81±0.18 1.42±0.12 91.33±5.22 2.36±0.56 t 10.712 8.318 12.817 0.018 2.115 5.341 7.114 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿临床疗效比较

联合组患儿的临床治疗总有效率为97.62%，高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿后临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组患儿不良反应比较

联合组患儿的不良反应总发生率为4.76%，明显低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应比较[n（%）]

3 讨论

小儿哮喘是一种儿童常见的慢性呼吸道疾病，在儿童群里中发病率高，年龄多集中在4 ～5 岁，前期多表现为急性发作[6]。如果不及时采取治疗措施，小儿哮喘会发展为慢性呼吸道支气管哮喘，会严重影响儿童生活和学习，阻碍儿童生长发育[7]。小儿哮喘发病初期表现为急性反复咳嗽，早期血管通透性会提升，导致嗜酸性粒细胞转移到呼吸道中，使得呼吸道中平滑肌细胞增加，最终导致呼吸道出现反复咳嗽，进而引发支气管的收缩和黏液分泌[8]。小儿哮喘早期多采用孟鲁司特钠治疗，其是一种口服的白三烯受体拮抗剂，对白三烯所导致的嗜酸性粒细胞出现的炎症反应具有一直作用[9]。孟鲁司特钠能够有效抗击呼吸道中的IgE 炎症因子和IL-5 炎症因子，缓解呼吸道的高反应性，从而改善哮喘症状[10]。但是使用孟鲁司特钠的整体效果较差，需要与其他抗炎药物联合使用来增强疗效[11]。异丙托溴铵是一种气雾剂，属于四价铵化合物，作用在支气管呼吸道中[12]。异丙托溴铵能够对支气管平滑肌上的乙酰胆碱产生作用，从而减少支气管道黏液的分泌，抑制呼吸道炎症反应，促进呼吸道通常，增加气道呼吸流量，对小儿哮喘患者出现的咳嗽、气喘有良好的缓解作用[13]。将异丙托溴铵与孟鲁司特钠联合使用，能够强化药物内源性抑制炎症的效果[14]。药物直接作用于炎症因子，激活受体，减少气道黏液分泌，减轻肺部和气道的炎症反应，进而增加肺活量，最终改善哮喘症状[15]。本研究结果显示，从炎症指标来看，联合组的IgE 水平和IL-5 水平明显低于对照组，IL-10 水平明显高于对照组。从肺功能指标来看，联合组的FEV1、FEV1%、PEF 均明显高于对照组。提示联合组的患儿抗炎症效果和肺功能优于对照组。联合组患儿的临床治疗总有效率为97.62%，明显高于对照组的85.71%。提示异丙托溴铵联合孟鲁司特钠治疗能够强化抗击炎症因子的疗效，提升肺功能，加速患儿恢复时间。此外，联合组中只有2 例出现恶心症状，无声音嘶哑和皮疹等不良反应，但是对照组却有6 例声音嘶哑、7 例恶心症状、1 例皮疹，联合组患儿的不良反应总发生率为4.76%，明显低于对照组的33.33%。提示联合用药的方法能够有效减少患儿的不良反应发生率，快速消除患儿肺部哮鸣音、气促、咳嗽等症状，减轻患儿的痛苦。

综上所述，针对小儿哮喘患儿采用异丙托溴铵联合孟鲁司特钠治疗，能够改善患儿胸闷、气促、咳嗽、喘息等症状，有效抗击气道炎症，改善肺功能，减少不良反应发生，重构顺畅呼吸气道。