右美托咪定对乳腺癌根治术后谵妄及S100β蛋白、NSE及TNF-α 水平的影响

李 娜,齐庆岭,史绍鼐

(天津中医药大学第一附属医院 麻醉科,天津300193)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来随着生活压力的增大其发病率呈现逐年上升的态势，且逐渐年轻化，严重影响女性健康和生活质量[1]。目前临床对于乳腺癌的治疗主要采用手术根治的方法，而乳腺癌根治术后谵妄的发生率较高。术后谵妄是一种可逆的急性精神紊乱状态，以意识水平改变和注意力紊乱为特征，可伴有认知功能障碍，意识清晰度和觉醒程度降低，表现为记忆力、抽象思维和定向力障碍[2]。术后谵妄的发病机制目前尚不清楚，可能与手术刺激、麻醉药物的使用、炎性反应、脑损伤和呼吸道并发症的发生有关[3]。术后谵妄常发生于术后前3天，可延长患者的术后恢复时间和住院时间，升高患者的并发症发生率和病死率，且由于意识状态不清楚而拔出各种导管而导致意外的发生，严重影响患者的术后恢复和生活质量[4]。右美托咪定具有镇静、镇痛、抗焦虑的作用，可减少麻醉药物的使用、稳定血液流动学，在临床的应用较为广泛[5]。因此，本文研究了右美托咪定对乳腺癌根治术后谵妄及S100β 蛋白、NSE及TNF-α 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月-2018年8月在我院行乳腺癌根治术的患者150例，纳入标准：①患者年龄小于60岁；②ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级；③入组前均未接受放化疗治疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并全身免疫系统疾病者；③合并严重肝肾功能异常者；④凝血功能障碍者。根据随机数字表法分为两组，对照组75例，年龄29-58岁，平均51.32±5.47岁；病程2-8个月，平均5.32-1.25个月；ASA分级：Ⅰ级45例，Ⅱ级30例。观察组75例，年龄27-59岁，平均52.14±5.68岁；病程3-8个月，平均6.12-1.57个月；ASA分级：Ⅰ级43例，Ⅱ级32例。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

患者进入手术室后常规监测体温、ECG、NIBP和SpO2，建立静脉通路，静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg进行麻醉诱导，气管插管后进行机械通气，调整呼吸参数并维持PETCO2为30-40 mmHg。观察组患者静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg·h至手术结束。对照组患者输注等量的生理盐水。采用1%-2%七氟醚吸入、间断静脉注射舒芬太尼0.2 μg/kg和罗库溴铵0.2 mg/kg进行麻醉维持。两组患者术后均使用自控电子输注泵镇痛，观察24 h后转入病房。

1.3 观察指标

①比较两组患者的手术相关指标，包括麻醉时间、手术时间、麻醉苏醒时间和术中出血量。②采用美国精神病学协会制定的意识混乱评估法对两组患者术后1 d(T2)、术后2 d(T3)和术后3 d(T4)的谵妄发生率进行评估和比较。③比较两组患者的S100β 蛋白、NSE及TNF-α 水平，分别于麻醉诱导前(T1)、T2、T3和T4抽取两组患者的空腹静脉血4 ml，4 000 r/min下离心10 min后取上清液，采用ELISA法测定血清S100β、NSE及TNF-α 水平，试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者手术相关指标比较

两组患者的手术时间、麻醉时间、麻醉苏醒时间和术中出血量相比无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者手术相关指标比较

2.2 两组患者不同时间点谵妄发生率比较

观察组患者在T2和T3时间点的谵妄发生率显著低于对照组(P<0.05)，T4时间点两组患者的谵妄发生率比较有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间点谵妄发生率比较[n(%)]

2.3 两组患者S100β、NSE及TNF-α 水平比较

两组患者T2、T3和T4时的S100β、NSE和TNF-α水平均显著高于T1时，且观察组患者T2、T3和T4时的S100β、NSE和TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者S100β、NSE及TNF-α 水平比较

注：与T1时相比，aP<0.05；与同时间点对照组相比bP<0.05

3 讨论

术后谵妄属于急性脑病综合征，整个大脑的皮质功能发生障碍，患者在基础疾病或某种易感因素的基础上，加上突发的伤害性刺激，两者间反复作用而引发谵妄。随着社会的发展和人均寿命的延长，术后谵妄的发病率显著升高[6]。如何减少术后谵妄的发生率，避免增加外源性或医院性的死亡风险和永久性的中枢神经系统损害，促使患者尽早康复，缩短住院时间，降低治疗费用，成为临床医生和患者关注的问题。

有研究显示，术后谵妄和炎症反应密切相关，TNF-α等炎症因子可改变神经介质的传递和血脑屏障的通透性而促使谵妄的发生[7]。S100β和NSE是脑损伤的敏感标志物，具有较高的特异性，S100β在较低水平时具有修复神经的作用，高水平时有神经毒性，脑损伤后血液和脑脊液中的S100β水平显著升高，并增加大脑对缺血缺氧的易感性，进而导致神经细胞凋亡，且S100β水平与术后患者的认知功能障碍显著相关[8]。NSE在生理状态下血清中的表达水平较低，在围手术期由于多种原因引起患者脑血流量减少、脑细胞损伤、神经元受损，使得NSE大量释放入外周血，其在外周血中的水平可反映患者的脑组织损伤程度[9]。本研究结果显示，观察组患者术后不同时间点的TNF-α、S100β和NSE水平均显著低于对照组，说明麻醉诱导后加用右美托咪定可显著降低患者的中枢炎性状态和神经损伤因子水平。右美托咪定是一种选择性的α肾上腺受体激动剂，可激动蓝斑核-α受体，抑制交感神经的活性，减少肾上腺素的释放，进而起到抗焦虑和镇静的效果[10]。本研究还发现，观察组患者的术后谵妄发生率显著低于对照组，说明右美托咪定对乳腺癌根治术患者术后谵妄具有一定的预防作用，这可能与右美托咪定可降低中枢炎症状态和神经损伤因子有关。另外右美托咪定可激活腺苷环化酶通路，改善患者脑缺血区域的血流灌注，调节神经细胞凋亡及增加生长因子的表达，减少NO的生成，产生神经保护作用，从而减少患者术后谵妄的发生率[11]。在手术相关指标方面，两组患者的手术时间、麻醉时间、麻醉苏醒时间和术中出血量均无差异，说明加用右美托咪定后不会对患者的麻醉效果及手术产生影响，安全性较高。

综上所述，乳腺癌根治术患者麻醉诱导后静脉输注右美托咪定可显著降低患者术后谵妄的发生率，可能与其可改善患者血清S100β 蛋白、NSE及TNF-α 水平有关，且不影响患者的手术相关指标，值得临床借鉴。