长春地区201例尖锐湿疣患者HPV基因型检测及分析

王馨珩，姜日花，朱明姬，贾玉玺*，杨绍娟

(吉林大学中日联谊医院 1.皮肤科；2.病理科，吉林 长春130033)

尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的性传播疾病，主要表现为生殖器、肛门、会阴部位的表皮瘤样增生[1]。性生活活跃者感染HPV的机会高达75%-80%，是常见的性传播疾病之一，在部分地区尖锐湿疣的发病率已逐步成为性传播疾病的第二位[2]。至今已发现的HPV基因型已有100余种，根据其致病力的大小可将HPV分为高危型和低危型[3]，低危型HPV一般只引起良性病变，而高危型HPV则可诱发癌变[4]。HPV感染存在人群、地区差异性，本研究分析本地区尖锐湿疣患者HPV基因型的感染情况，从而为尖锐湿疣的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年4月-2018年10月吉林大学中日联谊医院皮肤科门诊尖锐湿疣患者的HPV基因型检测结果,进行回顾性分析，疾病诊断符合尖锐湿疣诊疗指南[5]。共收集样本201例，年龄15-67岁，平均年龄33.07岁，其中男性136人，女性65人。

1.2 方法

取材:将患者疣体部位用碘伏消毒2次，用小剪刀采集疣体组织放入培养液中送检。

1.3 统计学方法

用 SPSS22.0 软件处理数据，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尖锐湿疣HPV阳性患者年龄、性别分布

不同年龄段的患者比例有显著差异，21-30岁(39.80%)及31-40岁(27.40%)的患者比例明显多于其他年龄段；不同年龄段的患者性别分布无显著差异，见表1。年龄在单一感染及多重感染的分布上无显著相关，见表2。男性病例中单一感染及多重感染占比均为50.00%(68/136),女性病例中单一感染检出率为43.10%(28/65)，多重感染占比为56.90%(37/65)，性别在单一感染及多重感染的分布上无统计学差异(χ2=0.845，P=0.358)。

表1 不同年龄段人数的分布及各年龄段性别分布的比较〔例(%)〕

各年龄段性别分布：χ2=6.928，P=0.226

表2 不同年龄段单一感染及多重感染分布〔例(%)〕

χ2=5.272，P=0.384

2.2 尖锐湿疣患者HPV感染亚型分布

本研究共检测了23种HPV基因亚型，在201例HPV阳性病例中，低危6型占比为54.23%(109/201)，低危11型占比为24.38%(49/201)，高危16型占比为19.9%(40/201)，占比显著高于其他基因型。在96例HPV单一感染的阳性病例中，低危6型占比为44.79%(43/96)，低危11型占比为13.54%(13/96)，比例均显著高于其它亚型，高危16型占比为9.38%(9/96)，为占比最高的高危型病毒。在105例HPV多重感染阳性病例中，低危6型占比为62.86%(66/105)低危11型占比为34.29%(36/105)，比例均显著高于其它亚型，在高危病毒中，高危16型占比最高，为29.52%(31/105)，高危58型占比次之，为19.05%(20/105)，见表3。综合以上3张表可见，HPV感染患者中6型和11型是感染的主要类型。

表3 HPV亚型感染率比较〔例(%)〕

2.3 多重感染情况

在201例HPV阳性病例中，单一基因型病毒感染率为47.80%(96/201)，多重基因型病毒感染率为52.52%(105/201)，两者相比无统计学差异(χ2=0.806，P=0.369)。在多重感染的105例病例中，最多可同时感染8种病毒，其中二重感染51例(25.37%)和三重感染25例(12.44%)是主要类型。多重感染中，高-低危病毒混合感染率为74.30%(78/105)，与单纯高危病毒感染率11.40%(12/105)及单纯低危病毒感染率14.30%(15/105)相比P<0.05，差异有统计学意义，见表4。

表4 多重感染类型及构成比〔例(%)〕

χ2=119.057，P=0.000

3 讨论

HPV是一种人乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属的小分子双链 DNA 病毒，人是该病毒的唯一宿主。CA是由HPV通过皮肤微小损伤进入人体，刺激表皮基层细胞发生分裂，使表皮发生增殖性损害而形成的一种性传播疾病，在全球范围内广泛流行[6]。本病因其发病率高，传染性强，易复发而严重危害患者及家人的健康。由于HPV基因型具有地区差异，分析不同地区尖锐湿疣患者HPV感染以及亚型分布情况对其诊断和患者预后都具有重要意义。

本研究结果中，纳入的201例阳性受检者中，男性136例，女性65例，男性多于女性，年龄分布上21-40岁的患者明显多于其他年龄段。许慧芳等报道 20-49 岁年龄段患者尖锐湿疣发病率高，男性高于女性，且发病人数有逐年升高的趋势[7]。与本文章结论相符。而国外报道本病高峰发病率在15-24岁的女性，男性多在20-29岁，随后女性发病率急剧下降，而男性的高发病率可持续到40岁[8]。本研究中各年龄段的受调查患者性别分布无显著差异，考虑与地域有关。该结果提示可将21-40岁的性活跃人群作为尖锐湿疣防治重点人群，强化对该阶段人群的性行为健康教育很有必要。

HPV基因亚型与其致病性密切相关，低危型 HPV6和 HPV11 在尖锐湿疣中的检出率较高，可达85%[9]，但HPV6 及 HPV11此两型致癌性较低，而 HPV16、HPV18、HPV33、HPV35、HPV39 及 HPV58 等型别有癌变可能，致使尖锐湿疣的患者患生殖器癌的概率上升[9，10]。本研究检测的23种基因型中，所有基因型均有检出。主要基因型分布由高到低依次为HPV6型(54.23%)，11型(24.38%)，16型(19.9%)，42型(13.93%)，52型(10.54%)，58型(10.54%)等。单一感染及多重感染病例中，6型和11型的检出比例均显著高于其它亚型，其次为16型；在多重感染中，58型也有较高的检出率。戴永刚等[11]报告鲁中地区常见亚型依次为11型、6型、 52型和16型，张弘等[12]报道福州地区最常见类型依次为 6 型(41.20%),11 型 (22.91%),52 型 (10.94%)，余雪姣等[13]报道衢州地区男性尖锐湿疣患者HPV 感染优势亚型为6型、11型、16型，说明HPV亚型感染情况虽大致相同但仍有地域差异。本地区主要感染的HPV基因型以低危型 HPV6型、11 型为主，其中以 HPV6型为明显优势；本研究进一步说明尖锐湿疣皮损中HPV亚型以低危型为主，其感染情况及基因型的分布与 Potocnik M近年来报道的情况一致[14]。在多重感染中，混合58型的感染较其他亚型比例升高，为本地区亚型感染特征。

本研究结果显示，单一基因型感染占47.80%，多重感染占52.20%，两者并无统计学差异，且与性别及年龄分布无关。这与国内其他学者报道患病人群以单一感染为优势且男性混合 HPV 感染比例低于女性的结论有差异[15,16]。本研究多重感染中，最多可达到八重感染。其中二重感染(25.37%)和三重感染(12.44%)是主要类型，以二重感染为主。二重到六重感染患者比例递减，这提示HPV 多重感染可能为机会性感染。多重感染中，高危低危病毒混合感染人数比例最多(74.30%)，其中33型，35型，51型，56型，66型，73型，82型高危病毒在单一感染中不存在，均以混合感染形式存在。说明在尖锐湿疣患者中，其 HPV 多重感染主要为低危型同时伴有高危型的混合型感染。

综上，本地区尖锐湿疣患者 HPV 感染主要以6 型和 11 型为主，高危型病毒中以16型和58型为主，好发于21-40岁的性活跃阶段，单一感染及多重感染分布无差异，且与年龄及性别分布无关，多重感染以混合型感染为主且二重感染最多。HPV 感染型别分布具有区域性差异，因此掌握尖锐湿疣的HPV 感染情况和基因型分布不仅仅是流行病学调查的需要，而且对于尖锐湿疣的监测和防治有重要的临床意义。