局部亚低温治疗对高血压性脑出血患者血清hs-CRP及Hcy水平的影响研究

黄艳丽,张海垠

(1.秦皇岛市第一医院 内科ICU,河北 秦皇岛066000；2.秦皇岛市第一医院 神经外科，河北 秦皇岛066000)

高血压脑出血(HICH)是高血压患者最严重的临床并发症之一，其发病原因主要在于颅内压水平升高。当发病时，患者会出现程度不同的意识模糊。此外，HICH可能会对患者体温中枢产生较大的损伤，会导致体温急剧上升。相关文献报道称：HICH患者在脑出血之后72 h的发热程度以及发热持续时间，会对患者预后状况产生较大的影响[1]。

临床上常规治疗HICH的方法为内、外科相结合的方法，但是这种方法却无法达到理想结果。亚低温一般是在33-35℃温度条件下对HICH患者进行治疗，可以使得局部脑组织代谢速度下降，对脑细胞具有一定的保护效果，阻止神经细胞受损，有效提高患者预后状况。相关文献报道称[2,3]，亚低温可以将患者机体多种酶活性改善，能够有效改善脑缺血等原因所引起的神经细胞受损程度。此外，亚低温还能够有效降低HICH炎症状态，对血管活性物质的表达具有较好的调节作用。相关研究报道[4]，局部亚低温治疗方法同全身亚低温治疗方法具有相同的疗效，而且还能够有效减少全身亚低温治疗而引起的各种不良合并症，是临床治疗脑出血的一种有效治疗手段。所以，对高血压脑出血采用局部亚低温治疗，对于其临床疗效进行评估，探讨其在临床治疗中的作用，为临床治疗提供有力依据。本研究主要探讨了局部亚低温治疗对高血压性脑出血患者血清hs-CRP及Hcy水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2016年7月至2018年7月期间我院的40例高血压脑出血患者按照随机数字表法分为对照组与试验组，各为20例。对照组：男12例，女8例；年龄52-82岁，平均(69.98±6.56)岁；脑出血量10-37 ml，平均(24.49±2.29) ml。试验组：男11例，女9例；年龄50-84岁，平均(70.92±6.77)岁；脑出血量11-35 ml，平均(25.01±2.32)ml。两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①年龄18-70岁，性别不限；②发病后24 h内入院；③符合高血压脑出血的临床诊断标准；④受试者(或者他们的合法代表)已签署知情同意书。排除标准：①妊娠、哺乳期女性；②出血倾向者；③严重心、肺、肝、肾等重要脏器病变；④家属放弃进一步抢救者。

1.3 治疗方法两组患者均给予脱水降颅压、控制血压、调节水电解质、酸碱平衡、防止并发症的发生、脑保护等基本药物治疗。在此基础上，观察组在患者入院2-24 h内给予头部亚低温治疗方式，选用水循环式控温仪(美国辛辛那提零下产品公司生产，Medithams型)进行治疗，连续使用5-7天，以将患者头皮温度控制在33-35℃范围之内。

1.4 观察指标(1)比较两组患者治疗前后认知功能评分及神经功能缺损评分。其中，认知功能采用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)进行评分[5]，满分为30分，患者认知功能与分值成正比关系。神经功能缺损评分采用神经功能缺损量表(NIH Stroke Scale,NIHSS) 进行评分[6]，分为轻型、中型及重型，对应分值范围分别为0-9分、10-30分、31-45分。(2)血清超敏-C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)与同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平的测定。首先两组受检者均于晨起空腹状态下抽取3-5 ml的肘静脉血，将其置于真空采血管之中，经离心后，取血清，待测。其中，血清hs-CRP水平采用日立公司生产的(HITACHI-7180型)全自动分析仪进行测定分析，检测方法为增强免疫浊度法，正常水平在0-3 mg/L范围之内。血清Hcy水平同样采用日立公司生产的(HITACHI-7180型)全自动分析仪进行测定分析，检测方法为循环酶法，正常水平在5-15 μmol/L范围之内。

1.5 统计学方法本研究中的数据均由SPSS20.0软件进行统计分析，计量与计数资料组间对比分别采用t及χ2检验；P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE及NIHSS评分变化情况对比对照组患者治疗后MMSE及NIHSS评分较治疗前均显著下降(P均<0.05)，试验组患者治疗后MMSE评分较治疗前显著升高(P<0.05)，试验组患者治疗后NIHSS评分较治疗前显著下降(P<0.05)。试验组治疗后MMSE评分显著高于对照组治疗后(P<0.05)，试验组治疗后NIHSS评分显著低于对照组治疗后(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE及NIHSS评分变化情况比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05.

2.2 两组患者治疗前后血清hs-CRP及Hcy水平变化情况对比两组患者治疗后血清hs-CRP及Hcy水平较治疗前均显著下降(P均<0.05)，且试验组患者治疗后血清上述2项指标水平均分别显著低于对照组治疗后(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP及Hcy水平变化情况比较

注意：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05.

3 讨论

HICH是高血压最为严重的一种常见并发症，流行病学研究结果表明：每10万高血压患者中，高血压脑出血临床患病率为50.6-80.7例，而且该比例也呈现逐年升高的变化趋势，致残率及死亡率非常之高，对患者本人家庭乃至整个社会均产生了较大的影响。因此，引起了社会各界的广泛关注。

目前，关于HICH的临床治疗主要采用内、外相结合治疗的方法，但是该方法治疗疗效却不能让患者及其家属满意。随着医学治疗手段地不断改进，近年来临床上普遍采用亚低温疗法治疗HICH，达到较好的临床效果。自上个世纪九十年代以来，大量临床研究表明：亚低温治疗方法不仅能够改善HICH患者机体多种酶的活性，而且还能够有效降低脑出血患者机体炎症状态，因此该方法被普遍应用于神经内科相关疾病的治疗之中[7,8]。

本研究结果显示，试验组治疗后MMSE评分显著高于对照组治疗后(P<0.05)，试验组治疗后NIHSS评分显著低于对照组治疗后(P<0.05)。脱水降颅压、控制血压、调节水电解质、酸碱平衡、脑保护等基本药物治疗能够使得患者机体能量代谢水平显著升高，使进入至脑组织中的水分显著减少，脑水肿发生率也就随之而下降。本研究试验组患者在上述治疗的基础上，与头颅局部亚低温联合治疗，能够将脑血流恢复状况进行有效改善，并将局部脑组织不断进行修复。通过将患者局部温度进行降低以及对脑血管血流活性进行规范调节，使得氧代谢水平显著下降。同时，头颅局部亚低温还能够有效抑制神经元细胞的死亡以及自由基的减少，加快细胞间信号传导速度，对血脑屏障加以保护，从而改善患者预后状况，提高治疗疗效。

本研究结果还显示：两组患者治疗后血清hs-CRP及Hcy水平较治疗前均显著下降(P均<0.05)，且试验组患者治疗后血清上述2项指标水平均分别显著低于对照组治疗后(P均<0.05)。既往研究表明：血清hs-CRP可作为心脑血管疾病患者预后状况的一个重要指标，由于高血压脑出血患者脑损伤程度较大，会分泌出大量的细胞因子，而这些细胞因子会刺激hs-CRP的分泌量增多，而且hs-CRP还会与多糖阳离子磷脂之间相结合，对补体具有激活效果，从而使得脑损伤进一步加重[9]。还有研究资料称[10]：Hcy也是心脑血管疾病发病的一个非常重要的危险因素，可诱发相关心脑血管疾病的发生。血液中Hcy水平升高，会对血管壁造成刺激作用，从而对动脉血管产生损伤作用，导致管壁斑块的形成。还有相关研究表明[11]，Hcy会对血管内皮细胞的通透性能产生较大的影响，从而使得血液中的胆固醇、脂蛋白等物质大量地沉积于血管壁，久而久之，会诱发血栓或者动脉粥样硬化的产生。新近研究也证实：联合检测血清中hs-CRP与Hcy是预测心脑血管疾病危险状况与患者预后状况评估的较佳选择[12]。

罗威[13]通过对比分析健康人群与心脑血管疾病患者血清Hcy与hs-CRP水平，结果显示：心脑血管疾病患者血清中Hcy与hs-CRP水平显著上升，其对心脑血管疾病的临床诊疗及疾病预后状况判断具有重要价值。徐东升等[14]研究结果显示：血清Hcy及hs-CRP与高血压脑出血发病存在十分紧密的关联性，并参与疾病的进展过程，因此其对高血压脑出血患者的早期诊疗具有重要的临床价值。罩宗华等[15]研究结果显示：局部亚低温能够有效降低高血压脑出血患者血清hs-CRP水平，从而起到抑制炎症的作用。王琨等[16]采取同局部亚低温治疗方法相接近的微创手术方法治疗高血压脑出血，结果显示：微创手术能够使得HICH患者血清hs-CRP及Hcy水平。王光伟等[17]通过基础实验研究的方法，对亚低温局部手术治疗脑损伤大鼠，得出结论：亚低温局部手术可抑制脑损伤大鼠脑组织炎性反应。本研究结果与上述研究结论接近。

本研究不足之处在于研究对象仅为40例，选取样本量较小，对此，为进一步提高科学研究的真实性，今后计划将研究样本量扩大。

综上所述，局部亚低温治疗可改善高血压性脑出血患者认知功能及神经功能缺损状况，且可有效降低患者血清hs-CRP及Hcy水平，对治疗高血压脑出血具有一定的临床疗效。