儿童自身免疫性肝炎的临床病理特征与治疗

古丽努尔·赛提汗 哈尼帕·司马义

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)是一种自身免疫反应异常的慢性进行性炎症疾病，一般会并发高丙种球蛋白血症，可对患儿的身体发育及健康造成严重影响[1]。自身免疫性肝炎若不及时接受治疗可能会进展为肝硬化。目前首选的治疗方式为长期接受免疫抑制剂注射[2]。本研究探讨不同分型AIH患儿的临床病理特征及免疫抑制剂治疗效果，旨在为临床医师治疗AIH患儿提供参考。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析2017年1月至2018年12月于奎屯医院接受治疗的82例AIH患儿的临床资料，按照分型标准将患儿分为AIH Ⅰ型组和AIH Ⅱ型组。AIH Ⅰ型组58例，男26例，女32例。病程4个月～15个月，平均病程(8.63±1.15)个月。年龄3～18岁，平均年龄(10.5±1.7)岁。AIH Ⅱ型组24例，男8例，女16例。病程3个月～17个月，平均病程(8.12±1.35)个月。年龄4～18岁，平均年龄(9.9±1.0)岁。纳入标准：①出现发热、恶心、乏力等临床表现，符合《欧洲肝病学会临床实践指南》2015年版相关诊断标准[3]；②临床资料完整，年龄在18岁以下；③住院时间>14 d。排除标准：①合并恶性肿瘤疾病；②合并其他自身免疫性疾病；③为中毒性肝病、药物性肝炎。本研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理标准。

二、方法

(一)分组标准及检测 根据自身抗体结果分为AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型，采用间接免疫荧光法(上海酶联生物科技有限公司)及其配套的试剂盒检测患儿自身抗体，检测过程严格按照检测试剂盒说明书进行，抗体效价为1∶100以上为自身抗体阳性。分型标准：抗肝可溶性抗原抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体阳性患儿为AIH Ⅰ型；抗肝细胞溶质抗原-1型、抗肝肾微粒体抗体-1型阳性患儿为AIH Ⅱ型[4]。

(二)临床资料收集与分析 根据医院信息管理系统收集患儿临床资料，并对随访资料及病史进行复习，分析AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型患儿的发病方式、生化指标、临床表现、治疗效果、病理特点。生化指标采用全自动生化分析仪(美国通用电气公司)检测，包括总胆红素(total bilirubin，TBil)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(aminotrans-ferase，ALT)、免疫球蛋白(Immunoglobulins，IgG)、γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)。肝组织病理包括淋巴细胞或浆细胞浸润、界面性肝炎、玫瑰花结，对比不同病理特点例数及构成比差异。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价患儿疗效，分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、疾病进展(progressive disease，PD)、疾病稳定(stable disease，SD)。CR：患儿临床症状消失，实验室指标恢复至正常范围；PR：患儿临床症状基本消失，实验室指标有所改善但未恢复至正常范围；PD：患儿临床症状无消失，实验室指标无改善；SD：患儿临床症状有所消失，实验室指标有所改善。疗效有效率=(CR例数+PR例数)÷总例数×100%。两组患儿均接受糖皮质激素规范治疗。

三、统计学处理

应用SPSS24.0软件对数据进行统计学处理，两组计量资料比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、不同AIH分型患儿生化指标水平对比

两组患儿AST、ALT、GGT水平差异无统计学意义(P>0.05)；AIH Ⅰ型组TBil水平显著低于AIH Ⅱ型组，AIH Ⅰ型组IgG水平明显高于AIH Ⅱ型组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

二、不同AIH分型患儿病理特点对比

AIH Ⅰ型组淋巴细胞或浆细胞浸润构成比显著高于AIH Ⅱ型组，AIH Ⅰ型组界面性肝炎构成比明显低于AIH Ⅱ型组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿玫瑰花结构成比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

三、不同AIH分型患儿临床疗效对比

AIH Ⅰ型组共发现12例CR，29例PR，AIH Ⅱ型组共发现5例CR，11例PR；AIH Ⅰ型组和AIH Ⅱ型组疗效差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 两组不同AIH分型患儿生化指标水平对比(±s)

表2 两组不同AIH分型患儿病理特点对比[例(%)]

表3 两组不同AIH分型患儿临床疗效对比[例(%)]

讨 论

AIH是临床上常见的肝脏疾病之一，多见于女性，儿童发病率较低，但是由于儿童处于身体发育的重要时期，患儿发病后对身体健康及发育造成严重影响，且预后较差，因此探讨AIH患儿临床病理特征及临床治疗效果具有重要意义。AIH发病方式包括隐匿性发作、暴发性肝衰竭、类似急性病毒性肝炎样表现、转氨酶升高、门脉高压及肝硬化等，由于AIH患儿发病形式较为多样，因此对不同肝损伤程度的患儿均应做AIH鉴别诊断[5-6]。AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型具有相似的临床表现，初步诊断时容易出现误诊或者漏诊，从而延误患者最佳的治疗时机[7]。目前AIH患儿诊断仍然参考成人标准，尚不明确该诊断标准是否适合儿童，且患儿发病后容易并发肝衰竭，即使及时治疗预后仍然不佳，如何提高诊断准确率及改善预后已经成为临床的难题之一[8]。

本研究结果发现，AIH Ⅰ型组TBil水平显著低于AIH Ⅱ型组，IgG水平明显高于AIH Ⅱ型组，两组患儿AST、ALT、GGT水平、生命体征及临床症状无明显差异，但是AIH Ⅰ型患儿可能会出现蜘蛛痣、肝脾增大、肝掌等临床表现，另外TBil、IgG会出现迁延性异常。AIH Ⅰ型组淋巴细胞或浆细胞浸润构成比显著高于AIH Ⅱ型组，界面性肝炎构成比明显低于AIH Ⅱ型组，玫瑰花结构成比无明显差异，可能原因是AIH Ⅰ型患儿出现桥接坏死、融合灶状坏死、炎症程度较为严重、且肝脏纤维表现较为严重所致[9]。AIH Ⅰ型组共发现12例CR，29例PR，AIH Ⅱ型组共发现5例CR，11例PR；AIH Ⅰ型组和AIH Ⅱ型组疗效无明显差异，可能原因是激素治疗有效，但临床医师选择药物时不建议选用硫唑嘌呤及糖皮质激素作为起始联合治疗，治疗后患儿可能会出现较高的复发率及不良反应，尤其是黄疸及肝硬化患儿[10]。本研究存在一定不足，如选取例数较少，导致存在片面性，需要在往后的研究中不断完善。

综上所述，AIH Ⅰ型患儿发病率高于AIH Ⅱ型患儿，且不同生化指标及病理特征具有较大差异，患儿淋巴细胞或浆细胞浸润、界面性肝炎发生情况较为严重，治疗后疗效显著。