腺苷蛋氨酸联合苦黄注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效和安全性

吴应冬

病毒性肝炎患者的肝脏炎症使肝细胞持续性变性坏死，以及腺苷蛋氨酸缺乏等原因，肝细胞膜的解剖结构和生理功能明显改变，肝细胞的摄取、转化和排泄胆红素等生理功能显著下降，造成肝脏代谢功能障碍，引发胆汁淤积和肝功能衰竭，血清胆红素水平显著升高[1-2]。近年来，我们对病毒性肝炎高胆红素血症患者采用腺苷蛋氨酸联合苦黄注射液治疗，取得较好的效果，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院感染病科2017年1月—2018年9月收治的病毒性肝炎高胆红素血症患者90例，作为研究对象。所有患者根据临床表现、病原学和实验室生化检查，符合病毒性肝炎伴有高胆红素血症的诊断标准；经医学伦理审批和患方知情同意。排除其他类型的肝炎和引起高胆红素血症的疾病、肝胆恶性肿瘤、肝功能失代偿期、不能配合研究等。男性56例，女性34例；年龄24～75岁，平均(48.9±7.2)岁；病史1～15年，平均(6.4±2.7)年。肝炎类型为甲型肝炎8例，HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)21例，HBeAg阴性CHB 14例，丙型肝炎(HCV)3例，CHB合并HCV 4例，戊型肝炎5例。根据数字表示法将患者随机分成观察组(n=45)和对照组(n=45)，比较两组的一般资料，具可比性(P>0.05)。

二、研究方法

患者充分卧床休息，戒除烟酒、合理的清淡饮食，保持心态平衡，按需给予抗病毒药物治疗。(1)对照组：采用苦黄注射液(厂商：常熟雷允上制药；国药准字：Z10960004；规格：10 mL/5支)治疗。苦黄注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀释后缓慢静脉滴注，1次/d；4周为1个疗程。(2)观察组：采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(厂商：上海雅培制药；商品名：思美泰；国药准字：H20140261；规格：0.5 g/5支)联合苦黄注射液治疗。思美泰0.5～1.0 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀释后缓慢静脉滴注， 1次/d；苦黄注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀释后缓慢静脉滴注，1次/d；4周为1个疗程。

三、观察指标

(1)观察两组患者治疗前后总胆红素(TBil)、血胆汁酸(TBA)、谷氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能酶胆指标的变化。(2)观察两组黄疸消退时间(d)、胆红素指标正常时间(d)、胆红素指标正常率和总有效率等疗效指标。(3)观察药物不良反应，按需给予相应的处理。

四、统计学方法

计数和计量资料分别用(n，%)和表示，组间比较采用χ2和t检验。代入SPSS 19.0软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、肝功能酶胆指标的比较

治疗前，两组的TBil、TBA、ALT和AST等肝功能酶胆指标的变化比较，无显著差异(P>0.05)。治疗4周后，两组酶胆指标均较前明显改善，观察组改善的程度更大，差异显著(P<0.05)。见表1。

二、疗效相关指标的比较

治疗3个月后，观察组的HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率和耐药发生率等疗效相关指标比较，无显著差异(P>0.05)。见表2。

三、不良反应率的比较

两组均出现数例头昏乏力、失眠、恶心呕吐、上腹部不适、轻度腹胀或腹泻等不良反应，经处理后好转，未影响治疗进程；无高血糖、白细胞减少、再生障碍性贫血、神经异常、肝肾功能损害等严重反应。观察组3例(6.67%)，对照组4例(8.89%)；两组的药物不良反应率相比较，无显著差异(P>0.05)。

讨 论

苦黄注射液的主要成分为苦参、大黄、大青叶和茵陈等，苦参具清热燥湿、杀虫利尿之效，苦参碱能抑制肝库普弗细胞分泌的多种炎症因子，抑制多种炎症介质介导的各个阶段的炎症，具有较强的抗肝纤维化和免疫调节作用[3]。大黄具泻热解毒、凉血退黄之效，大黄素能促进肝脏分泌胆红素和胆汁酸，收缩胆囊和舒张奥狄氏括约肌，促进胆汁排泄；并能增加肠蠕动和促使排便，从而疏通胆小管和微胆小管内的胆汁淤积。茵陈具清热利湿、保肝退黄之效，其药效成分能促进胆汁分泌、促进胆汁酸和胆红素的排泄，减轻肝细胞变性肿胀坏死、抑制肝脏炎症反应，具有保肝作用。大青叶具清热解毒、凉血利湿之效，有抗病毒、抗内毒素、抗炎、增强免疫力和利胆等作用。

有研究证实[4]，腺苷蛋氨酸缺乏与肝脏炎症和肝细胞的变性坏死有着密切关系，补充外源性腺苷蛋氨酸可维持正常的磷脂比例，促进肝细胞代谢功能和提高肝酶的活性，利于肝功能的恢复。腺苷蛋氨酸存在与多种生物体内的一种生理活性物质，具有转甲基作用，能促进肝脏细胞膜磷脂甲基化运动，能促进肝细胞内半胱氨酸和牛磺酸的合成，增加胆汁分泌和排泄，有效降低血清胆红素水平[5]；能促进钠离子、钾离子和凝血酶的活性，从而调节肝细胞膜的流动性，促进肝脏毒素的排泄，提升患者生化防御能力。郝爱芹[6]将腺苷蛋氨酸联合苦参碱治疗病毒性肝炎高胆红素血症患者，TBil、ALT和凝血酶原时间等肝功能指标的改善幅度均大于常规治疗组。谢敬东等[7]采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积症患者，4周后ALT、GGT和胆红素等指标的下降幅度显著高于常规治疗组，未发生炎症不良反应，治疗效果较好，用药安全性较高。

表1两组肝功能酶胆指标变化的比较

组别nTBil(μmol/L)治疗前治疗后TBA(μmol/L)治疗前治疗后ALT (U/L)治疗前治疗后AST (U/L)治疗前治疗后观察组45213.5±26.827.4±5.636.9±7.518.7±4.3436.5±51.776.3±11.5419.6±48.379.5±13.8对照组45212.7±25.941.8±6.336.4±7.324.8±5.1434.8±50.290.7±18.2417.5±47.693.4±19.1

表2两组疗效相关指标的比较

组别n黄疸消退时间(d)胆红素正常时间(d)胆红素指标正常率(%)总有效率(%)观察组4519.3±5.429.8±6.537(82.2)44(97.8)对照组4525.7±6.338.1±7.229(64.4)37(82.2)