白血病的传统中医临床诊疗研究进展

刘彦权 周华蓉 付海英 沈建箴

（福建医科大学附属协和医院血液内科，福建省血液研究所，国家及福建省血液病学重点实验室，福建 福州 350001）

随着现代医学的进步与发展，不少恶性疾病的诊疗都追溯于中国传统医学。白血病作为血液系统常见的恶性疾病，其临床难治性与病死率居高不下，不少学者逐渐探索祖国医学的精髓及中西医结合诊疗模式在白血病中的应用，受到广泛关注，同时在临床实践中形成优势互补，成为应用于白血病治疗的良好途径。本文通过分析与论述白血病发病的病因病机与证候分型，同时总结与归纳了近来国内外应用中国传统医学治疗白血病的案例与良方，为白血病的临床治疗提供参考。

1 白血病的病因病机与证候分型

1.1 病因病机：依照中医病因归类模式，一般分内因、外因两类。白血病发病内因主为禀赋不足（虚损）、痰湿瘀血、脏腑失调、情志所伤等，外因主要为风、寒、暑、湿、燥、火、疫疠之气等[1]。近年来国内学者亦提出新病因，包括“体质遗传病因”“毒邪侵袭”病因等[2]。“体质遗传病因”是指白血病与个体基因遗传与突变有关，亦能指导临床治疗以及判定预后。而“毒邪侵袭”指白血病多与自然界病毒感染、物理射线、药物或化学毒性等相关联，上述毒邪侵袭骨髓，继而引起骨髓损伤导致病证，这与现代医学中白血病发病病因不谋而合。

依据祖国医学的病机制论特点，疾病的产生为三个方面，即“内脏亏虚”“外在亏虚”和“邪实病机”。由于白血病等血液肿瘤疾病的特殊性，近来祖国医学对于白血病的创新病机制论如下[1]：①毒损骨髓病机学说：因白血病病变部位为骨髓，大量的临床研究证实，白血病的发病与自然界细菌或病毒感染、毒物诱发个体基因突变等密切相关。②肿瘤因于寒论：多指白血病或淋巴瘤等血液肿瘤的发生与血脉瘀阻、外邪侵袭、正气虚损、痰浊内生密切相关，说明白血病的发病与外邪侵袭、正气虚损有密切关系，寒邪凝滞于骨髓则见阳气亏虚，引发白血病。当寒邪凝滞在肌肤、腠理、筋膜、脏腑则见ā积或肿块，进而导致淋巴瘤的发生。③痰瘀互阻病机论：白血病患者多见面色苍晦、周身瘀斑、胸闷脘痞、舌质淡紫，舌苔厚腻，脉象弦滑等，其病程漫长、顽固缠绵、难治难愈。中医学者多认为是痰、瘀二邪在体内相遇而交织的病理结果，痰阻可导致血瘀，瘀阻也可引起痰聚，或二者杂而合之构成白血病的病理病生过程。

1.2 白血病证候分型：现代医学中，白血病按照MICM分型可分为髓系白血病、淋巴细胞白血病、混合细胞白血病等大类，按照病程长短可分为急、慢性白血病，而传统中医学尚无确切的白血病分型标准，根据我国中医学者及既往文献成果，中医可将白血病分型为：热毒炽盛型、痰瘀郁结型、气血两虚型以及阴虚血热型等[3]。

2 祖国传统中医学治疗白血病策略

白血病以造血干祖细胞恶性克隆性增殖为特点，常表现为贫血、感染、出血以及脏器浸润，起病急、病程短，是一类常见的血液系统恶性肿瘤，俗称“血癌”。祖国医学中并无“白血病”这一命名，治疗上亦无统一的模式，现代医学在白血病的治疗上一般予化疗、骨髓移植、靶向药物治疗或免疫疗法，祖国医学则以辩证论治的综合疗法，化疗及靶向药物以攻邪为主，中医药以扶正、攻补兼施、提升机体抗病能力[4]，进而达到治疗白血病的目的。

2.1 急性白血病的中医施治：急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一组高度异质性的恶性克隆性疾病，国际上常用FAB分型标准将急性髓系白血病分为8个类型，即M0～M7[5]。现代医学治疗AML（非M3）常规予IA或DA（3＋7方案）、HA方案＋蒽环类药物组合等方案化疗、靶向治疗或HSCT[6-7]，但AML长期生存率及缓解率仍不够用理想。此外，老年AML病情进展快，自然病程仅数周至数月，老年AML患者接受诱导缓解化疗 CR率45%～60%，中位生存时间5～10个月，姑息治疗生存时间＜3月[8]。急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是成人常见的一类急性白血病，亦是特殊的淋巴细胞恶性增殖性疾病；按照免疫学特殊性可将ALL分为B系ALL、T系ALL和伴髓系抗原表达的ALL[9]；ALL的治疗一般采用VDCLP方案，同时预防中枢神经系统白血病（CNSL），在第一次完全缓解期时可行造血干细胞移植[10]。

早在1973年，张亭栋等人首次报道用砒霜（AS2O3）治疗M3（急性早幼粒细胞白血病，APL）取得显著疗效[11]，如今，亚砷酸注射液已被国际公认为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选药物，也是全球治疗急性早幼粒细胞白血病的标准药物之一。梁巧丽[12]研究发现，既往予三氧化二砷联合固元生血汤治疗29例M3患者，疗效较好，总体有效率可达89.7%。沈向理等[13]研究发现，在AML的标准化疗方案基础上联合益气养阴的药方，如蒲公英、半枝莲、旱墨莲、女贞子、白花蛇舌草、天冬、党参、白术、茯苓和黄芪，可起到益气养阴、扶正祛邪的功效，对患者的骨髓造血功能起到保护作用，诱导白血病细胞凋亡，进而逆转多药耐药的难治性白血病。同样，由北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科临床协定方“复方浙贝颗粒”应用于耐药难治性急性白血病能产生良好疗效[14-15]。此外，沈一平等[16]研究发现，老年AML预后差，且患者对化疗耐受性差，在化疗的基础上配合清热解毒兼益气扶正治疗，辅以中医四诊合参、辨证论治，以“抗白延年汤”等中药序贯疗法联合地西他滨＋化疗治疗老年AML，可获较佳疗效。吕妍等[17]研究发现，对于老年急性髓系白血病患者，常规DCAG方案联合扶正祛邪解毒中药疗效可靠、安全性高，不良反应率低，改善中医症候，有效地延长生存期。胡晓莹等[18]研究表明，益气清热方联合地西他滨能有效治疗老年性AML，减轻地西他滨的不良反应，增强患者的耐受性。夏小军等[19]研究发现，甘肃省庆阳市中医医院院内制剂“回生胶囊”（由天蓝苜蓿、墓头回、龙葵、紫河车等14味中药组成）联合小剂量标准化疗治疗48例急性单核细胞白血病（AML-M5），经1～3疗程治疗，CR率72.9%，PR率12.5%，总有效率85.4%，整个疗程中显现较轻的不良反应，且并发症较少，表明“回生胶囊”联合化疗用于M5的治疗疗效较佳；同样，2019年夏小军等[20]再次发现，回生胶囊配合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病，有效缩短CR 时间和提高CCR率，并可增强其治疗效应，减轻化疗的不良反应。王新中等[21]报道一例AML-M4EO患者，该患者先予DA方案治疗6个疗程后采用中医治疗后先予土大黄、白茅根、小蓟适量煎水服用，3次/天。2个月后予白花蛇舌草、半枝莲适量煎水，3次/天，服用约1年，大枣适量煎水口服，每日数次，长期服用，化疗期间呕吐，予陈皮、生姜适量，开水冲泡代茶频饮，该患者后续随访复查骨髓象及血常规均正常，综合评估为CR。王新梅等[22]研究发现，以“祛邪解毒，扶正固本”为法，方药为黄连解毒汤合当归补血汤加减治疗急性髓系白血病，能显著改善患者中医证候，提升机体免疫调节功能，进而提高缓解率。楼建丽[23]研究发现，ALL患者采用VDCLP或VDCP方案联合补气益血（黄芪、党参）、解毒祛邪（金银花、地锦草等）、清虚火、补阴液（生地、熟地、知母、麦冬等）、补肾健脾（茯苓、砂仁、白术、山萸肉）等中药汤剂治疗，临床疗效较单一化疗好，减少患者不良反应，改善症状，较好地延长了患者生存期。此外，我国诸位学术经验深厚的老一辈中医名家，如周永明教授、周郁鸿教授等均提倡急性白血病的临证治疗宜分期论治、标本兼治、祛邪扶正、健脾益肾兼以清解邪毒，能获得较佳的疗效，使患者受益[24-26]。综上，采用中西医结合治疗急性白血病的临床疗效显著，大大提高患者的生存时间，对急性白血病有着较为重要的临床应用价值。

2.2 慢性白血病的中医施治：慢性髓系白血病（Chronic myelocytic leukemia，CML）是一类骨髓造血干细胞恶性克隆性疾病，占成人白血病的15%，亦称慢性粒细胞白血病。CML早期病情变化缓慢，按照其自然病程可分为慢性期、加速期、急变期三个阶段[27]。CML病因是造血干细胞染色体t（9；22）（q34；q11）易位，继而产生费城染色体（Ph+），其中BCR-ABL 融合基因编码产生的BCR-ABL融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶（TK）活性[28]，故CML治疗首选酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其代表药是伊马替尼、尼洛替尼[29]，治疗评估后可考虑造血干细胞移植（HSCT）[30]。慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）以成熟B淋巴细胞恶性克隆性疾病，浸润骨髓、外周血、肝脾及淋巴结，晚期可表现为骨髓进行性衰竭，CLL是欧美国家最常见的成人白血病[31]。苯丁酸氮芥是治疗老年或耐受性差的CLL患者的经典药，近年来，伊布替尼、BCL-2抑制剂venetoclax、allo-HSCT和免疫治疗等均在CLL治疗上取得里程碑式的突破[32]。

张伟峰等[33]研究发现，祖国医学治疗CML可采用辨证论治法：解毒抗癌、益气养阴、活血祛瘀等。采用扶正固本法，倡导补肾健脾、益气生血，临床治疗CML疗效显著，有效减低其复发率。此外，亦有研究[34]报道，以60例慢性粒细胞白血病患者为研究对象，结果表明地黄杜仲汤联合羟基脲治疗CML效果良好，药物不良反应少，增加患者治疗的耐受性，有效延长患者生存期。同样有相关研究[35]报道，由雄黄、青黛、丹参、太子参四味中药组成的“复方黄黛片”、青黄散、梅花点舌丹、六神丸、大黄蟅虫丸、归皮汤加味、八珍汤、清毒化瘀汤等中药治疗CML能获得较佳的缓解率，具有稳定病情、缩小脾脏、减轻化疗期间不良反应等功效。张燕萍[36]研究表明，CLL患者予FC方案（氟达拉滨联合环磷酰胺）治疗联合中医治疗，中医辨证分为痰瘀湿热型，气阴两虚、痰瘀停滞型，痰瘀互结型，气郁痰结型，分别拟方治疗，有效地提高CLL患者机体免疫功能和化疗耐受性。丰纪明[37]研究发现，CLL患者按化疗标准方案联合绵阳市中医院的自拟四君消瘰抗白方治疗，能有效提高临床疗效、改善血象，增强患者自身耐受性和免疫力，降低不良并发症的发生，提升患者生存质量。

3 结语与展望

白血病是一类常见的血液系统恶性肿瘤，其病死率高、治疗难度大，严重威胁人类生命健康和社会进步。随着现代医学的发展和国人认识水平的提高，临床上对于白血病的诊断和治疗均有一定的突破，提升了患者的生存率，但由于诸多现实因素的限制和患者个体对化疗药、靶向药等治疗手段的反应差异，不少白血病患者仍难以改善病情，饱受病痛折磨。而祖国医学中蕴含深厚的辨证施治思路与良方，诸多学者研究表明，中西医结合治疗白血病能够明显提高临床疗效、较低化疗不良反应、改善预后、延长患者生存期、提升患者的生活质量。为了更好地贯彻落实“健康中国”的战略目标，应大力发掘传统中医学的精髓，拓展中医效应机制研究的新思路，推广有效治疗白血病的中医药，进而真正使白血病患者受益，这些都是我们今后需要继续探讨和深入研究的方向。