异位妊娠给予甲氨蝶呤+米非司酮治疗的效果

侯晓磊 徐钦臣 董 华

（1 枣庄市立医院药学部，山东 枣庄 277101；2 枣庄市市中区人民医院妇产科，山东 枣庄 277102）

据悉，近几年异位妊娠的发病率呈递增趋势，美国、加拿大及欧洲各国女性患病率已由8%上升至15%，我国女性患病率也上升至3.5%，随着医疗技术水平的日益完善，异位妊娠的确诊率也得以提升，为帮助患者快速摆脱病痛的折磨，重获健康身心，医师多根据患者的病情给予个性化治疗[1-2]。异位妊娠（ectopic pregnancy）俗称宫外孕，指孕卵于子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠较为常见，流产或破裂前多无特异性症状，破裂后表现为急性腹痛、阴道出血、休克等症状，影响其生命安全[3]。药物治疗因药效确切且能规避有创医疗较受医患推崇，甲氨蝶呤作为抗叶酸类抗肿瘤药物可有效抑制肿瘤细胞繁殖，异位妊娠病患肌注该药可促进人绒毛膜促性腺激素转阴，杀死胚胎，缓解出血。米非司酮为强抗孕激素，可与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，产生引产效应，适用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产治疗中，并取得良好疗效。为获取最佳治疗效果，笔者推崇联合用药，以综合发挥药物功效，减少药物的不良反应。本文旨在分析异位妊娠给予甲氨蝶呤+米非司酮治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究经院领导及科室医护人员共同审核通过，病例选取2016年1月至2018年4月我院妇产科接诊的78例异位妊娠患者，采用隐匿数字随机法将所有入选患者分为研究组与对照组，每组各39例。研究组初孕21例，经产18例；年龄在21～42岁，平均年龄为（36.4±2.3）岁；子宫旁包块直径3～5 cm，平均（4.2±0.3）cm；停经时间4～9周，平均（6.7±1.2）周。对照组初孕23例，经产16例；年龄在22～45岁，平均年龄（36.2±2.4）岁；包块直径3～5 cm，平均（4.1±0.3）cm；停经时间4～8周，平均（6.8±1.1）周。对比两组病例资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准。纳入标准：①符合《妇产科学》异位妊娠的诊断标准，血清P水平＜10 ng/mL、血清HCG≥6251 U/L，尿妊娠试验阳性，B超显示宫内未见妊娠囊、宫旁有一低回声区；②临床资料完整，方便追踪随访；③签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝肾功能不全、心脏系统疾病者；②伴有神经系统疾病，存在认知功能障碍者；③医源性差、药物过敏、肾上腺皮质功能不全者。

1.3 研究方法：研究组患者选用甲氨蝶呤+米非司酮，对照组患者仅使用甲氨蝶呤，具体使用方法如下：①注射用甲氨蝶呤（批准文号：国药准字H32026197，2010-09-19；生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司；药品特性：化学药品，1 g）肌内注射，每日50 mg/m2，治疗第4天和第7天测量血β-HCG，若降幅＞15%，之后每周测量一次血β-HCG，直至恢复正常指标；若降幅＜15%，按照首剂量重复给药。②米非司酮片（批准文号：国药准字H20010633，2002-07-10；生产单位：北京紫竹药业有限公司；药品特性：化学药品，10 mg）空腹或进食2 h后服药，每日25～50 mg，每日2次，连服3 d。

1.4 观察指标：①观察患者症状变化情况-腹痛、阴道出血、子宫旁包块消失时间及人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）转阴时间。②临床疗效：优，血β-HCG水平恢复正常值，腹痛、阴道出血症状消失，B超检查见子宫旁包块消失；良，血β-HCG水平接近正常值，临床症状消失，子宫旁包块缩小＞75%；中，血β-HCG水平接近正常值，症状缓解，包块缩小51%～75%；差，患者病情未得到改善，仍需继续用药治疗[4]。③两组患者均于晨起抽取2 mL外周静脉血，置于抗凝管中作离心处理，进行血β-HCG水平检测，并观察妊娠包块大小。④比较两组患者就诊期间药物不良反应发生情况-呕吐、晕眩、乏力、气短、肛门坠胀感、咳嗽。

1.5 统计学处理：使用软件SPSS19.0处理数据，症状改变情况、妊娠包块大小、血β-HCG水平等计量资料用t检验，临床效果、不良反应发生率等计数资料用 检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的症状改变情况：研究组患者腹痛、阴道出血、子宫旁包块的消失时间及人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）转阴时间分别为（3.4±1.1）d、（4.1±1.3）d、（14.6±2.1）d、（14.5±2.3）d均早于对照组（4.7±1.2）d、（5.6±1.5）d、（17.8±3.4）d、（21.5±6.2）d，差异显著（t=4.987，P=0.000；t=4.719，P=0.000；t=5.001，P=0.000；t=6.611，P=0.000）。

2.2 比较两组患者的治疗效果：研究组患者的治疗优良率为92.3%（36/39），优20例、良16例、中2例、差1例；对照组患者的治疗优良率为74.4%（29/39），优15例、良14例、中6例、差4例，组间数据差异较大（χ2=4.523，P=0.033）。

2.3 妊娠包块大小、血β-HCG水平对比：研究组治疗前妊娠包块大小、血β-HCG水平分别为（2.4±0.5）cm、（1845.6±245.9）U/L；治疗后分别为（0.4±0.1）cm、（706.9±52.4）U/L。对照组治疗前妊娠包块大小、血β-HCG水平分别为（2.3±0.4）cm、（1843.8±246.2）U/L；治疗后分别为（1.5±0.5）cm、（849.6±62.9）U/L。治疗前两组患者妊娠包块大小、血β-HCG水平对比差异无统计学意义（t值分别为0.975、0.032，P值分别为0.166、0.487），治疗后两组上述指标均明显改善，其中研究组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（t值分别为13.472、10.886，P值分别为0.000、0.000）。

2.4 比较两组患者就诊期间药物不良反应：研究组患者的药物不良反应发生率为5.1%（2/39），呕吐1例、晕眩1例；对照组患者的药物不良反应发生率为12.8%（5/39），呕吐1例、乏力1例、气短1例、肛门坠胀感2例，无明显差异（χ2=1.412，P=0.235）。

3 讨 论

异位妊娠是导致孕产妇死亡的主要原因，据流行病学统计数据显示，近年来我国异位妊娠发生率呈现出相应增长趋势，因此临床学者对异位妊娠的危险因素进行了大量研究。作为妇科最常见急腹症之一，异位妊娠在全部妊娠中占0.5%～1.0%，若无法得到及时治疗，很容易对患者再次怀孕产生影响，甚至会影响到患者的生命健康；倘若能早期准确诊断并干预能够避免胚胎进一步增长而引起的大出血、输卵管损伤等，具有显著的临床意义。随着临床研究的深入，医者发现输卵管炎症、输卵管手术、输卵管发育不良或功能异常、受精卵游走、辅助生育技术、子宫肌瘤或卵巢肿瘤压迫均可导致异位妊娠，医师可通过HCG测定、孕酮测定及超声检查确诊病情，输卵管切除术适用于内出血并发休克且无生育需求的急危重症病患，有生育需求的年轻患者可选择输卵管开窗术，以维护患者的身心健康[5-6]。外科手术虽可帮助病患解除疾病困扰，但创伤性医疗操作因潜存手术风险及术后并发症，影响治疗效果及患者满意度。药物治疗因药物成分明确，可短期见效，加之对症治疗便于消除症状且药物剂量较易把握，当前已成为防治疾病的重要治疗方案。甲氨蝶呤作为叶酸还原酶抑制剂，适用于乳腺癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。目前临床小剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠其疗效得到医患一致认可，即患者用药后可使异位妊娠完全溶解且无管壁损伤，同时能规避手术造成的组织粘连，较好的保留患者生育能力，但治疗前3 d常因药物溶解作用及输卵管管壁剥离，出现轻微腹痛感，因单一用药疗效有限，为获取最佳治疗效果，有学者提出联合用药，综合运用米非司酮和甲氨蝶呤药效以提高药物疗效，减轻药物不良反应。金晶[7]等学者于研究中指出复方非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠安全可靠，适用于异位妊娠保守治疗。米非司酮属于一类孕酮受体竞争性拮抗剂，可扩张和软化子宫颈，降低黄体生成素，抑制蜕膜和绒毛组织发育，米非司酮作为受体水平抗孕激素药物，具有抗着床、促宫颈成熟、诱导月经及终止早孕和引产等多重功效，异位妊娠患者服用该药可加速胚胎死亡、溶解、吸收，作为安全高效抑胚胎药物，可直接作用于滋养细胞，促进前列腺素释放及滋养细胞死亡，从而阻止胚胎发育，改善患者病症体征。笔者于实践中证实，研究组患者腹痛、阴道出血、子宫旁包块消失时间及人绒毛膜促性腺激素转阴时间均早于对照组，治疗优良率高于对照组，治疗后研究组妊娠包块体积缩小、血β-HCG水平降低（P＜0.05）；药物不良反应发生率低于对照组，但无明显差异（P＞0.05），即异位妊娠患者选氨蝶呤+米非司酮行保守治疗效果显著且能快速见效，能够有效改善患者的临床症状及激素水平，降低药物不良反应，具有较高应用价值。代会波[8]和周鹏军[9]等学者指出甲氨蝶呤+米非司酮联合治疗异位妊娠具有起效快且不良反应少等优势，利于缩短患者住院时间，减轻其医疗费用，具有较高现实意义。张媛艳[10-13]等学者则指出异位妊娠为妇科常见急腹症，保守治疗可加速胚胎死亡，包块消失，同时能降低孕酮和血β-HCG水平，利于营造良好生理环境，加速患者病症好转，进而免除手术痛苦，获取最佳治疗效果。

本次研究中，研究组患者选择甲氨蝶呤+米非司酮进行治疗，对照组患者仅使用甲氨蝶呤治疗。研究结果显示，研究组患者的腹痛（3.4±1.1）d、阴道出血（4.1±1.3）d、子宫旁包块的消失时间为（14.6±2.1）d、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）转阴时间为（14.5±2.3）d均早于对照组的腹痛（4.7±1.2）d、阴道出血（5.6±1.5）d、子宫旁包块的消失时间（17.8±3.4）d、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）转阴时间（21.5±6.2）d。研究组均早于对照组，差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者的治疗优良率为92.3%（36/39），其中优为20例、良为16例、中为2例、差为1例；对照组患者的治疗优良率为74.4%（29/39），优为15例、良为14例、中为6例、差为4例，研究组患者的治疗优良率显著对照组患者的治疗优良率，差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者妊娠包块大小、血β-HCG水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组上述指标均明显改善，其中研究组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组药物不良反应发生率低于对照组，但无明显差异（P＞0.05）。以上结果表明，研究组患者的治疗优良率明显高于对照组，观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，证明甲氨蝶呤+米非司酮可减少药物的不良反应，安全性较好[14-16]。单纯使用甲氨蝶呤治疗患者易产生胃肠道反应、白细胞减少等不良反应；而单用米非司酮则易增加不完全流产。因此，两种药物联合使用可以减少各自用量，进而减少患者不良反应的发生[17-18]。

综上所述，甲氨蝶呤+米非司酮治疗异位妊娠效果显著，成功率高,且不良反应小，可快速见效且能减少患者的不良反应，是一种安全有效的保守治疗方法，值得临床上广泛推广和使用。