癌毒病机理论辨治肝癌探析

李维忠， 任明名， 魏小曼， 程海波

1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210000；2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京 210023

肝癌是严重威胁人类生命健康最主要的恶性肿瘤之一，主要分为肝细胞癌和肝内胆管细胞癌两种病理类型。国际癌症研究署发布的数据显示，2012年中国新发肝癌病例占全世界50.5%，死亡例数占51.3%[1]，并且这一数据还在逐年上升，故而制定对肝癌有效的治疗措施迫在眉睫。目前，现代医学对肝癌的治疗措施较以往虽取得了显著的进步，但总的疗效依旧不尽人意。笔者基于癌毒病机理论，辨析肝癌的主要病因及病机演变规律，认为肝癌的核心病机为：肝脾肾亏虚，气郁湿热瘀毒互结。在肝癌治疗上应以抗癌解毒为核心，理气解郁为关键，清热化湿、活血化瘀为要点，扶正补虚为根本。构建基于癌毒病机理论的肝癌辨治理论体系，将为中医药治疗肝癌提供新思路和方法。

1 癌毒病机理论对肝癌病因的认识

1.1 情志失调

肝为刚脏，喜条达，长期情志不遂或暴怒、抑郁伤肝，肝失疏泄，津液失输，血行受阻，导致湿热、痰凝、血瘀的产生，日久内生“癌毒”，形成癌肿。

1.2 湿热侵袭

湿热之邪侵犯人体，郁于体内，阻滞气机，致肝气不得条达；湿热之邪蕴于脾胃，使脾胃运化失司；湿热熏蒸肝胆，导致肝失疏泄。湿热之邪性黏滞，易阻碍气血津液运行，日久渐生气滞、血瘀、痰浊之邪，湿、热、瘀邪互相胶结，内生“癌毒”，积于肝胆，逐渐发展成本病。

1.3 饮食不节

饮食失节或不洁，嗜食肥甘厚腻，饥饱无常均可损伤脾胃。脾胃受损，运化失常，津液无以输布，聚而成湿、成浊，困阻中焦气机，致肝气郁结；痰湿之邪日久郁而化热，停聚于胁肋，熏蒸肝胆，阻滞气血运行，致瘀血内生，湿、热、瘀与内生癌毒胶结，共同致病。

1.4 正气亏虚

正气不足，气血脏腑功能失调是癌毒内生致病的基础。禀赋不足，或久病迁延不愈或年老体弱或劳累过度等均可导致正气亏虚，气血阴阳失调，脏腑功能减弱。正虚不足易感受外邪或因情志不郁，饮食内伤等病因，内外合邪，进而导致癌毒内生，胶结于肝胆，导致肝癌发生。

2 癌毒病机理论对肝癌病机的认识

2.1 肝癌的病理因素

肝主一身气机之条达，肝气郁结在肝癌的发生中起着重要作用。气机不畅，血运受阻，停滞成瘀；气血无法推动津液运行，聚而成湿，湿邪日久，郁而化热；湿、热、瘀阻滞于肝胆，逐渐形成积块。肝体阴而用阳，肝脏受损常出现阳偏盛的表现，如：口苦、巩膜发黄、舌苔黄腻，可见湿热熏蒸肝胆是肝癌主要致病因素之一。癌毒在正虚及各种病理因素相互搏结的基础上内生而成，内生之癌毒易与“湿、热、瘀”等病理因素兼加，反复损伤肝络，最终发展为肿块。因此，笔者提出，肝癌的主要病理因素包括气郁、湿热、血瘀、癌毒。其中癌毒是导致肝癌发生发展的关键病理因素，具有复杂性、猛烈性、凶顽性、复发性等特点，且贯穿整个疾病的始终[2]。

2.2 肝癌的病位及相关脏腑

肝癌病位在肝胆，与脾胃、肾密切相关。脾胃、肝胆共居于中焦，肝胆主疏泄，脾胃主运化，二者相辅相成，一损俱损，故肝胆为病常传变于脾胃，所谓“见肝之病，当先实脾”。肾主精，肝主血，乙癸同源，肝癌为病，日久损及正气，导致脾胃损伤，肝阴耗竭，最终累积肾脏，出现肝肾两亏。

2.3 肝癌的病机内涵

基于癌毒病机理论，笔者认为肝癌的核心病机为：肝脾肾亏虚，气郁湿热瘀毒互结。具体而言，肝脾肾亏虚为发病之基础，肝气郁结为发病之起始，湿、热、瘀互结为发病之要点，癌毒蓄积为发病之关键。

癌毒病机理论认为，“正气亏虚”是肿瘤疾病发生的基础和前提，在肝癌中，主要体现在“肝脾肾亏虚”。肝癌病位在肝胆，责之于脾、胃、肾，肝失疏泄，则气机不畅，或津液输布不畅，或气血运行受阻，气郁化热，津液聚而化湿，湿热、瘀血内生；脾主运化水液，脾虚则水液运化无力，聚而成湿，湿邪黏滞，又可阻滞气机，加重肝脏气郁、湿热症状；肾主水，藏精，肝主藏血，肝血之化生有赖肾精之资助，且肾为肝之母脏，母病及子，子病及母，二者联系紧密。肾精亏虚，则肝血不足，肝之生理功能受损。肾气亏损，则温煦不足，水液代谢障碍，聚而成湿。可见，“肝脾肾亏虚”可以导致“气郁、湿、热、瘀”等病理因素等生成，亦可致人体正气亏虚，无力御邪，终致癌毒内生，“气郁、湿、热、瘀”与之胶结为患，发为肝癌。

肝为刚脏，其性喜条达，与其他脏腑的疾病相比，情志因素在肝脏病变的发生中起到至关重要的作用，肝气郁结为肝癌发病之起始。肝主疏泄，主要体现在调畅情志、气机以及促进津液运行输布。情志不畅，肝气郁结，则疏泄失司，气机阻滞，气血运行不畅，气滞则血停，血停而瘀自生。肝失疏泄，致津液运行输布障碍，津液无所出之路，聚而成湿，湿邪蕴而化热，而后诸邪兼加胶结于肝脏，不断损伤肝络，最终导致肝癌的发生。

“气郁、湿、热、瘀”四者为肝癌最主要的病理因素，肝气郁结为发病之起始，湿、热、瘀邪胶结则为发病之要点。肝气郁结，疏泄失司，气血津液运行受阻，“湿、热、瘀邪”内生，正如《奇效良方》论“积”之成因中言明：“气上逆，则六腑不通，但气不行，凝血蕴里不散，津液凝涩不去而成积矣”。在肝癌的发生过程中，气郁促进了“湿、热、瘀”等重要的病理因素的生成，“湿、热、瘀”邪内生于肝脏，并相互胶结，继而酿生癌毒，“湿、热、瘀、毒”兼加为患，相互凝结，有形之实邪附着于肝络，反复损伤，日久渐生肝积。

“癌毒蓄积”为肝癌病机的核心所在。癌毒病机理论认为，“癌毒”是导致各类肿瘤发生发展的一种特异性的致病因子，对辨治肿瘤具有普遍的意义，肝癌亦不例外。在肝胆、脾、胃功能失调的基础之上，“湿、热、瘀”等致病之邪相互胶结，酿生癌毒，癌毒反之又可与“湿、热、瘀”等相关非特异性病理因素杂合而为病，毒必附邪，邪盛生毒，毒因邪而异性，邪因毒而鸱张，耗精血自养而增生，凝结于肝胆，形成恶肉，终至肝积[3]。内生之癌毒，又可进一步阻滞气血津液运行，加重气郁、湿阻、热盛、血瘀等病理因素及症状，进而使癌毒更甚，循环反复，愈演愈烈，终致正气亏虚，病不可治。

2.4 肝癌的病机演变规律

本病初起邪盛为主，正虚不显。肝气郁结是初起最为突出的特征，情志不畅，气机疏泄失司，肝气郁结于内。症见胸胁胀闷疼痛，甚则痛及脘腹，与情绪相关，疼痛时轻时重，痛处不固定，易走窜，多为胀痛、窜痛，可随嗳气、矢气减轻，伴见喜叹息，口干口苦，情绪躁烦易怒等症状，舌质淡红，苔薄，脉弦。

中期邪盛正虚。湿、热、瘀积聚于肝胆，酿生癌毒，“湿、热、瘀、毒”胶结，形成局部肿块。癌毒内生，毒性猛烈，且热盛为毒，热毒炽盛，与癌毒进一步损伤人体正气。症见乏力不适，胁肋部积块，疼痛不适，固定不移动，痛以刺痛、灼痛为主，伴见口干口渴，面色黧黑，身黄、目黄、尿黄，大便粘腻不爽，舌质紫黯或有瘀斑，脉细涩。

晚期正虚为主，癌毒伤阴，肝肾俱亏。由于癌毒的损正性，癌毒易耗伤人体气血津液，损伤人体正气，常出现气血不足、肝肾阴虚等病机变化。症见胁肋部积块隐痛不适，腰膝酸软，耳鸣，头晕目眩，口干口渴，五心发热，舌红苔少，脉细弦。

3 主要治法

针对肝癌的主要病机，以癌毒病机理论为基础，结合临床实践，确立了“扶正抗癌”的基本治疗原则[4]。肝癌患者内生之癌毒与“气郁、湿、热、瘀”等多种病理因素常常相互胶结，共同致病，临床上单纯针对其中一种病理因素治疗，恐疗效不佳。据此笔者提出，治疗上当以抗癌解毒为肝癌的治疗核心，理气解郁为治疗关键，清热利湿、活血化瘀为治疗要点，扶正补虚为治疗根本。

3.1 抗癌解毒

抗癌解毒是肝癌治疗的核心，常用治法包括以毒攻毒、清热解毒两法。清热解毒法适用于肝癌兼有热毒内蕴甚或热毒炽盛者。临床上常用清热解毒药有：龙胆草、白毛夏枯草、土茯苓、漏芦、白花蛇舌草、半枝莲、大青叶、蒲公英、紫花地丁、黄连、黄芩、黄柏、苦参等。以毒攻毒法是针对癌毒胶结内伏、来势猖厥的特点而立。常用以毒攻毒药有：露蜂房、蜈蚣、全蝎、独角蜣螂、土鳖虫、蟾皮等虫类药物。因此类药物本身具有毒性，故在临床应用过程中应注意评估患者的病程病期及体质情况，慎重选择剂量，中病即止，防止产生毒副作用。

3.2 理气解郁

肝气郁结是肝癌发生发展的起始因素。气机不畅则津液血液运行障碍，血瘀、湿阻、痰凝由之而生。因此理气解郁在肝癌的治疗中必不可少。临床常用理气药有：柴胡、陈皮、青皮、枳壳、厚朴、八月札、川楝子、广郁金、大腹皮、沉香、佛手、乌药、玫瑰花、绿萼梅等，正所谓气行则血行，气顺则湿去。临床实践观察到患者以脾虚气滞、肝郁气滞证型为众，故治疗应区分在肝、在脾之不同，脾虚气滞当重在健脾理气之品，肝气郁滞而宜选疏肝理气之药[5]。

3.3 清热利湿

湿邪为病重浊、黏腻，留滞于机体，易阻遏气机运畅，郁而化热。湿热胶着，缠绵难解，壅阻经络，滞于脏腑，内生癌毒。肝胆位于中焦，故湿热蕴结极为常见。清热利湿法在肝癌治疗中具有重要意义。临床常用清热利湿药物有：黄连、黄芩、黄柏、茵陈蒿、虎杖、夏枯草、苦参、凤尾草、金钱草、地肤子、鸡骨草等。清代温病学家叶桂提出“湿去热孤”的治疗方法，湿热互结，当以祛湿为要，湿去热无所附则热势自愈。临床治湿法可采用健脾燥湿，芳香化湿及利水渗湿等，多法同用，湿邪分消，湿去热孤，湿热得愈。

3.4 活血化瘀

《医林改错》曾言“肚腹结块者，必有形之血”。肝癌病程中常出现腹内胁肋结块，血瘀是肝癌发生的基本病理因素之一。临床应用时应结合引起瘀血的原因，根据各药性能功用随证选用。临床常用养血活血类药物如当归、红花、丹参、鸡血藤；行气活血类药物如川芎、乳香、没药、郁金、姜黄；化瘀止痛类药物如延胡索、蒲黄、川楝子、五灵脂；破血化瘀类药物如土鳖虫、三棱、莪术、水蛭、斑蝥等，但破血化瘀药药性峻猛，所以，使用时需注意适应症，控制剂量，以防引起出血。

3.5 扶正补虚

对于中晚期患者，已经或正在进行手术或介入、放疗、化疗的肝癌患者，在邪毒肆虐的同时，因已表现出正虚之征，需配合使用扶正法补虚。治疗肝癌常使用的扶正补虚法包括益气养阴法、益气补血法、健脾和胃法、滋补肝肾法。益气养阴常用太子参、西洋参、炙甘草、麦冬、北沙参；益气补血常用党参、大枣、熟地黄、制首乌、黄芪；健脾和胃常用白术、半夏、陈皮、山药、麦芽；滋补肝肾常用枸杞子、女贞子、鳖甲、龟甲、桑椹等。但特别需要注意防止“养奸存患”、“闭门留寇”。“正胜邪却”是扶正补虚的最终目的。

4 总结与展望

癌毒病机理论是在周仲瑛教授“癌毒”学说的基础之上丰富创新而成，对于恶性肿瘤的临床辨治具有重要的指导作用。癌毒病机理论认为肝气郁结为肝癌发病之起始，湿、热、瘀互结为发病之要点，癌毒蓄积为发病之核心，肝脾肾亏虚为发病之基础。故在临证之时，扶正补虚为治疗根本，当贯穿全程；理气解郁为治疗关键，当为肝癌治疗首重；抗癌解毒为治疗核心，当注意兼加外邪性质，灵活运用清热利湿、活血化瘀之法。

在既往的临床实践中，笔者基于癌毒病机理论辨治肝癌，取得了较好的临床疗效，但尚缺乏临床循证医学证据以及深入的病理机制研究。在后续的工作中，笔者将开展多项实验研究，为癌毒病机理论辨治肝癌提供有力的科学依据。