支气管镜肺泡灌洗术联合全身抗生素治疗儿童难治性肺炎的临床研究

高展奎 黄镇奎 蔡卓宏

小儿肺炎多为病原菌入侵下呼吸道感染引起,全年均可发病,以冬春较为常见。流行病学分析指出,我国小儿肺炎发病率10%～30%,为影响患儿身心健康的主要疾病之一［1］。目前在小儿肺炎的治疗中β-内酰胺类和大环内酯类抗生素应用较多,但实际治疗中部分患儿在应用此两种抗生素进行治疗后仍然不能达到良好治疗效果,且随用药时间延长,体内病原菌耐药性逐渐增加,最终发展为难治性肺炎［2］。全球统计显示,小儿肺炎每5～7 年可能出现一次地区流行,流行时间为6～8 个月。在我国调查统计中显示,小儿肺炎发病率近年来有所上升,难治性肺炎发病率随之上升,相关治疗方案逐渐引起重视［3］。目前本病的传统抗生素治疗方案已无法满足临床治疗需求,肺泡灌洗作为临床治疗中常用方案,本文为探讨支气管镜肺泡灌洗术联合全身抗生素治疗在儿童难治性肺炎患儿中的应用效果,选入50 例患儿进行随机对照实验,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年2 月～2019 年2 月收治的50 例难治性肺炎患儿作为研究对象,所有患儿符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》［4］相关诊断标准。纳入标准：①血清支原体抗体免疫球蛋白M(IgM)阳性；②患儿有肺外、肺内多种并发症；③病程＞3 周；④C 反应蛋白＞40 mg/L；⑤患儿及其家属知情本次研究治疗方案及安全性后自愿加入；⑥未合并心、肺功能不全。排除标准：①一般资料不齐全；②未能与本院签订协议；③未满足纳入标准。采用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组,每组25 例。对照组患儿中男16 例,女9 例；平均年龄(6.58±1.25)岁。观察组患儿中男15 例,女10 例；平均年龄(6.62±1.27)岁。两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患儿给予输液治疗、雾化吸入治疗、全身抗生素治疗、拍背吸痰等常规治疗。经验性用药β-内酰胺类选择注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(商品名：新特灭,湘北威尔曼制药股份有限公司,国药准字H20051606),100～300 mg/(kg·d)。大环内酯类抗生素选择阿奇霉素干混悬剂(商品名：希舒美,辉瑞制药有限公司,国药准字H10960112),首日给药10 mg/(kg·d),口服,后续降为5 mg/(kg·d),总给药12 d,根据痰培养及药敏结果选择敏感抗生素。

1.2.2 观察组 患儿给予支气管镜肺泡灌洗术联合全身抗生素治疗。常规全身抗生素治疗与对照组一致。利用奥林巴斯支气管镜(本院拥有奥林巴斯BF-XP290 外径3.1 mm,1.2 mm 通道和BF-P290 电子支气管镜外径4.0 mm,2.0 mm通道等4 条镜子)进行检查,并进行支气管肺泡灌洗术,术前禁食4～6 h,术前0.5 h 肌内注射阿托品(绍兴民生医药股份有限公司,国药准字H33021662)0.01～0.03 mg/kg,术前15 min 肌内注射咪达唑仑(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20067040)0.3 mg/kg,利多卡因(江苏朗欧药业有限公司,国药准字H20055377)咽喉部位氧化驱动喷雾麻醉10 min,给予氧气吸入,术中再给予2%利多卡因气道黏膜表面麻醉,插入支气管镜后观察其肺不张部位,选择相应支气管进行灌洗,支气管镜远端固定完成后向内注入温生理盐水,体重＜20 kg 者灌洗量控制在1 ml/(kg·次),体重≥20 kg 者灌洗量为20 ml/ 次,利用13.3～20.0 kPa 负压吸出灌洗液,于病变部位收集灌洗液松送检,术中密切观察患儿生命体征,整个住院治疗期间给予患儿1～3 次肺泡灌洗。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组患儿治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间、住院时间、治疗费用、发作频率及治疗后血氧分压、二氧化碳分压。症状缓解标准：每小时咳嗽次数下降≥50%；生效标准：每小时咳嗽次数下降≥30%；发作频率：患儿每小时咳嗽次数。

1.3.2 比较两组患儿临床疗效。疗效判定标准：显效：治疗后患儿咳嗽、咳痰等症状基本消失,体温恢复正常,肺部啰音基本消失；有效：治疗后患儿咳嗽、咳痰等症状显著改善,体温趋于正常,肺部啰音减轻；无效：治疗后患儿临床症状无改善或有恶化,体温未恢复正常,腹部啰音依然清晰。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.3 比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况,包括恶心、呕吐、窦性心动过速等。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组患儿治疗显效18 例、有效6 例、无效1 例,总有效率为96.0%；对照组患儿治疗显效10 例、有效4 例、无效11 例,总有效率为56.0%。观察组患儿总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=10.965,P＜0.05)。

2.2 两组治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间、发作频率比较 观察组患儿治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间、发作频率分别为(4.59±1.02)d、(5.16±1.03)d、(7.69±1.54)d、(0.56±0.05)次/h,对照组患儿治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间、发作频率分别为(6.39±1.22)d、(7.96±1.63)d、(10.57±2.01)d、(1.61±0.24)次/h。观察组患儿治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间均短于对照组,发作频率低于对照组,差异具有统计学意义(t=5.660、7.261、5.687、21.415,P＜0.05)。

2.3 两组住院时间、治疗费用比较 观察组患儿住院时间、治疗费用分别为(14.07±1.26)d、(1.08±0.21)万元,对照组患儿住院时间、治疗费用分别为(18.96±2.36)d、(1.59±0.36)万元。观察组患儿住院时间短于对照组,治疗费用低于对照组,差异具有统计学意义(t=9.139、6.118,P＜0.05)。

2.4 两组治疗后血氧分压、二氧化碳分压比较 治疗后,观察组患儿血氧分压、二氧化碳分压分别为(83.17±10.25)、(43.59±5.64)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),对照组患儿血氧分压、二氧化碳分压分别为(67.58±8.33)、(53.71±6.97)mm Hg。治疗后,观察组患儿血氧分压显著高于对照组,二氧化碳分压显著低于对照组,差异有统计学意义(t=5.902、5.644,P＜0.05)。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 观察组患儿发生呕吐1 例、窦性心动过速1 例,不良反应发生率为8.0%；对照组发生呕吐1 例,不良反应发生率为4.0%。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.355,P＞0.05)。

3 讨论

儿童由于生理机能尚未发育成熟,对外界病原菌抵抗能力较弱,更易患获得性肺炎。近年来我国人口密度上升,各类病原体传染风险上升,小儿肺炎发病率即随之上升［4］。小儿肺炎为目前威胁儿童成长的主要疾病之一,临床治疗中获得性肺炎的主要治疗方案为抗生素治疗,但在治疗过程中抗生素剂量不当、选择不当、部分特殊病例合理抗生素治疗效果不佳等情况的发生,导致病原体耐药性增强,逐步发展为难治性肺炎。此病发生后临床治疗难度及危害性较大,可短时间内导致患儿肺部大面积受累,出现大量胸腔积液、肺脓肿、气胸等,严重时可促使闭塞性支气管炎、肺不张等严重并发症发生［5］。

目前在难治性肺炎治疗中,全身抗生素治疗依然为常用治疗方案,大环内酯类抗生素为常用抗生素之一,能不可逆的结合至细菌核糖体50s 亚基上,阻断其转肽作用及信使RNA(mRNA)位移,抑制其蛋白质合成。现代研究证实此药药物机制为结合50s 亚基23SrRNA 的特殊靶位,阻断肽酰基的“A”位移向“P”,抑制细菌蛋白质合成,并通过与L22 蛋白质结合,破坏细菌核糖体,促使肽酰转移RNA(tRNA)在肽键延长阶段更早从核糖体解离［6］。不过,单一使用大环内酯类抗生素进行全身治疗效果一般,生效时间慢［7］。

支气管镜作为现代医学产物,用于各类呼吸道疾病的诊疗中表现良好［8］。支气管镜肺泡灌洗术利用支气管镜作为给药通道,直接进行灌洗,清除患儿呼吸道及肺泡中滞留物质,直接缓解其气道阻塞情况,并改善其呼吸功能。通过直接给药于患儿肺部,提高病灶药物浓度,进一步提高药物治疗效果。在常光妮等［8］的临床研究中指出,利用支气管肺泡灌洗术联合药物治疗较常规单一药物治疗效果更佳,患者临床治疗有效率更高、恢复更快、住院治疗费用更低。本次研究结果显示：观察组患儿总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=10.965,P＜0.05)。观察组患儿治疗生效时间、症状缓解时间、体温恢复正常时间均短于对照组,发作频率低于对照组,差异具有统计学意义(t=5.660、7.261、5.687、21.415,P＜0.05)。观察组患儿住院时间短于对照组,治疗费用低于对照组,差异具有统计学意义(t=9.139、6.118,P＜0.05)。治疗后,观察组患儿血氧分压显著高于对照组,二氧化碳分压显著低于对照组,差异有统计学意义(t=5.902、5.644,P＜0.05)。与其研究结果基本一致。进一步证明在儿童难治性肺炎的治疗中应用支气管镜肺泡灌洗术联合全身抗生素治疗效果显著。

综上所述,在儿童难治性肺炎的治疗中采用支气管镜肺泡灌洗术联合全身抗生素治疗效果确切,较常规抗生素治疗效果更佳,可积极推广。