阿昔莫司胶囊与血府逐瘀汤治疗气滞血瘀型膏浊症对比研究

马 超 王诚高 钟叙春

膏浊症即西医诊断高脂血症，其多属于中医“痰浊”“血瘀”范畴，两者均可造成气滞血瘀、痰阻血瘀而致血脂升高[1]。发病机制与痰瘀内生，气滞瘀积有关，气滞血瘀型多为实证，发病多见，症见头目眩晕、心悸气短、食少腹胀、手足麻木、舌质淡紫、舌苔薄白，脉细涩[2]。治疗应化痰降浊，兼以活血行滞。

血府逐瘀汤是活血化瘀的代表方剂之一，阿昔莫司胶囊是烟酸类药物，属于B族维生素的扩血管药物,大剂量使用能起到明显的降脂作用，临床广泛使用的血脂调节剂，广泛用于治疗高脂血症、脂肪肝等疾病，疗效显著。本试验观察2种药物治疗气滞血瘀型膏浊症患者的治疗效果差异，为膏浊症辨证论治提供更客观、有力的证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院符合标准患者60例，随机分为血府逐瘀组30例，阿昔莫司组30例，血府逐瘀组中男16例,女14例；年龄30～70岁；病程2～101个月；其中西医诊断高胆固醇血症10例,高甘油三酯血症11例,混合型高脂血症9例；中医证候病情轻度3例,中度18例,重度9例。阿昔莫司组男17例,女13例；年龄31～71岁；病程2～90个月；其中西医诊断高胆固醇血症13例，高甘油三酯血症9例，混合型高脂血症8例；中医证候病情轻度2例,中度18例,重度10例。2组性别、年龄、病程无显著性差异，2组患者未服用降脂药物或虽服用但已停药2周以上。

1.2 诊断标准西医诊断：符合2007年《中国成人血脂防治指南》中诊断标准：空腹血清总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.69 mmol/L，伴或不伴有高密度脂蛋白(HDL-C)≤0.91 mmol/L，或原有高脂血症病史,此次血脂达上述标准[3]。中医辨证分型标准：采用《中药新药临床研究指导原则》[4]“气滞血瘀证”标准。舌脉：舌质紫暗, 或有瘀点、瘀斑。脉沉涩或沉弦，症状：胸胁胀痛或胸胁走窜疼痛,心前区刺痛,心烦不安。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法血府逐瘀组予血府逐瘀汤治疗，按原方原剂制成汤剂，统一煎煮，真空包装，每剂药煎煮360 ml，每袋120 ml，每次1袋，每日3次，早、中、晚饭后口服。阿昔莫司组予阿昔莫司胶囊(鲁南贝特制药有限公司0.25 g×24s)，每次0.25 g，早晚各1次，饭后口服。2组疗程均为8周，服药期间不加用其他降脂药物。

1.3.2 观察指标血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；中医证候疗效；血脂疗效。

1.3.3 中医证候疗效评定标准参考中医证候分级量化标准[5]，临床控制：临床症状、体征改善十分明显，证候总积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，积分减少<30%。

1.3.4 血脂疗效判断标准临床控制：治疗后血脂检测恢复正常；显效：治疗后血脂检测达到以下1项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：治疗后血脂检测达到以下任何1项者，TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C升高≥0.104但<0.26mmol/L；无效：未达上述标准[6]。以上指标均于用药后各记录1次。

1.3.5 统计学方法试量数据以均数±标准差表示，采用配对样本t检验，计数资料采用卡方检验，P>0.05为差异无统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后各项血脂变化比较2组治疗后TC、TG、LDL-C显著降低且阿昔莫司组降低更明显,HDL-C略有升高，且阿昔莫司组升高显著(P<0.01)，说明阿昔莫司组能显著降低高脂血症患者血浆TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平,对高脂血症有更好的调脂疗效。见表1。

表1 2组患者治疗前后各项血脂变化比较 (例，

注：组内比较，1)P<0.05；组间比较，2)P<0.05

2.2 2组患者降低血脂总疗效比较阿昔莫司组总有效率较血府逐瘀组更高，并且差异显著，说明阿昔莫司调脂疗效更优。

表2 2组患者降低血脂总疗效比较 (例，%)

注：组间比较，1)P<0.05

2.3 2组患者中医证候总疗效比较阿昔莫司组总有效率较血府逐瘀组更高，并且差异显著，说明阿昔莫司改善气滞血瘀型中医证候更优。见表3。

3 讨论

本试验结果显示阿昔莫司对于血脂各项TC、TG、LDL-C、HDL-C均降低明显,且较血府逐瘀汤组降低更显著，对于临床疗效、中医证候疗效的总有效率分别为86.7%和96.67%。本次试验结果表明无论是临床疗效,还是中医证候疗效, 阿昔莫司组血脂各项指标的降低率、总有效率都表现出明显高于血府逐瘀组的趋势。阿昔莫司较血府逐瘀汤对气滞血瘀型膏浊症有更好的疗效。中医学认为膏浊症的发生机制主要责之于肝。气机郁滞、痰瘀内阻是其重要病机,因而行气导滞、活血化瘀是其重要治法。血府逐瘀汤源于王清任所著《医林改错》，由桃仁(炒)、当归、枳壳(炒)、川芎、柴胡、红花、牛膝、赤芍、生地黄、桔梗、甘草组成。方中以当归、川芎、桃仁及牛膝等活血药为主，辅以柴胡、桔梗解气滞。现代药理研究表明其中的当归能抑制肝脏合成胆固醇,降低血脂，柴胡有明显的降血脂作用,红花能扩张冠状动脉、降低血脂作用[7，8]。

表3 2组患者中医证候总疗效比较 (例，%)

注：组间比较，1)P<0.05

研究表明气滞血瘀型膏浊症的TG往往较其他证型高，同时还伴有VLDL-C、LDL-C都升高的特点[9～11],此对于此型证候者，应采用降脂作用广泛，同时疗效较佳的药物。阿昔莫司是一种烟酸衍生物，它能够抑制脂肪分解并减少脂肪组织释放游离脂肪酸。抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，致使游离脂肪酸进入肝脏减少，TG合成受阻，与载脂蛋白所形成的VLDL-C相应减少，LDL-C也降低，能激活脂蛋白酯酶，减低VLDL-C和LDL-C，而降低TG和总TC，提高HDL-C水平。主要用于治疗高甘油三酯血症(Ⅳ型)、高胆固醇血症Ⅱa型及Ⅱb型、Ⅲ型及V型高脂蛋白血症。尤其对伴有痛风、糖尿病的高脂血症患者疗效较好。对于糖尿病的患者，可以增强胰岛素敏感性，有效改善胰岛素的抵抗力,还可以抑制低密度脂蛋白，使血液中的甘油三酯和总胆固醇的浓度下降，此外还可以抑制肝脂肪酶活性[12，13]。对于气滞血瘀型膏浊症，该药能较全面地调酯，尤其是对于TG的合成产生重要影响，显著降低VLDL-C和LDL-C，而降低TG和总TC，发挥协同调酯作用。根据本研究提示，对于气滞血瘀型膏浊症可以加用阿昔莫司调酯，为临床使用提供研究材料。